CLL11: een studie van Obinutuzumab (RO5072759 [GA101]) met chloorambucil bij patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (stadium 1a)
15 augustus 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een open-label, multicenter, gerandomiseerd onderzoek met drie armen om de veiligheid en werkzaamheid van progressievrije overleving van RO5072759 + chloorambucil (GClb) te onderzoeken in vergelijking met alleen rituximab + chloorambucil (RClb) of chloorambucil (Clb) bij niet eerder behandelde CLL-patiënten Met Comorbiditeiten.
Deze open-label, gerandomiseerde, 3-armige studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van obinutuzumab (RO5072759) in combinatie met chloorambucil in vergelijking met rituximab plus chloorambucil of chloorambucil alleen bij patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL).
Patiënten worden 2:2:1 gerandomiseerd om maximaal zes cycli van 28 dagen van ofwel RO5072759 (1000 mg intraveneuze (iv) infusie, op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2-6) te krijgen. plus chloorambucil (0,5 mg/kg oraal, dag 1 en 15 van cycli 1-6), of rituximab (iv infusie dag 1, 375 mg/m^2 cyclus 1, 500 mg/m^2 cycli 2-6) plus chloorambucil of alleen chloorambucil.
De verwachte duur van de studiebehandeling is >6 maanden en de follow-up voor ziekteprogressie en veiligheid zal ten minste 5 jaar zijn.
In de VS wordt deze proef gesponsord/beheerd door Genentech.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Protocol BO21004 is onderverdeeld in 3 afzonderlijke unieke protocol-ID's voor het rapporteren van resultaten op clinicaltrials.gov omdat er 3 afzonderlijke primaire analyses zijn uitgevoerd op verschillende tijdstippen.
- BO21004 (fase 1a) [NCT01010061] omvat de analyse van 2 van de 3 armen obinutuzumab plus chloorambucil (Glb) vergeleken met chloorambucil (Clb) die hier wordt vermeld.
- BO21004 (stadium 1b) [NCT01998880] omvat de analyse van 2 van de 3 armen rituximab plus chloorambucil (RClb) in vergelijking met chloorambucil (Clb) afzonderlijk vermeld.
- BO21004 (stadium 2) [NCT02053610] omvat de analyse van 2 van de 3 armen obinutuzumab plus chloorambucil (Glb) vergeleken met rituximab plus chloorambucil (RClb) die afzonderlijk wordt gerapporteerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
787
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1406
-
Buenos Aires, Argentinië, C1180AAX
-
Buenos Aires, Argentinië, 1425
-
Buenos Aires, Argentinië, C1114AAN
-
Buenos Aires, Argentinië, C1221ADC
-
Buenos Aires, Argentinië, C1431FWO
-
Rosario, Argentinië, 2000
-
-
-
-
New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Australië, 5011
-
Gosford, New South Wales, Australië, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australië, 5037
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brazilië, 74140-050
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazilië, 31270-901
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90880-480
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brazilië, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403-000
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarije, 5800
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
-
Sofia, Bulgarije, 1756
-
Varna, Bulgarije, 9010
-
Vratsa, Bulgarije, 3000
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R0C 2Z0
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
-
København, Denemarken, 2100
-
Odense, Denemarken, 5000
-
Vejle, Denemarken, 7100
-
Århus, Denemarken, 8000
-
-
-
-
-
Ahaus, Duitsland, 48683
-
Amberg, Duitsland, 92224
-
Ansbach, Duitsland, 91522
-
Bamberg, Duitsland, 96049
-
Berlin, Duitsland, 12200
-
Bonn, Duitsland, 53113
-
Bremen, Duitsland, 28177
-
Bremen, Duitsland, 28239
-
Bremen, Duitsland, 28209
-
Delitzsch, Duitsland, 04509
-
Detmold, Duitsland, 32756
-
Dresden, Duitsland, 01307
-
Dresden, Duitsland, 01127
-
Duisburg, Duitsland, 47051
-
Erlangen, Duitsland, 91054
-
Erlangen, Duitsland, 91052
-
Eschweiler, Duitsland, 52249
-
Essen, Duitsland, 45122
-
Essen, Duitsland, 45239
-
Esslingen, Duitsland, 73730
-
Frankfurt, Duitsland, 60596
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60389
-
Frankfurt an der Oder, Duitsland, 15236
-
Frechen, Duitsland, 50226
-
Freiburg, Duitsland, 79106
-
Giessen, Duitsland
-
Greifswald, Duitsland, 17475
-
Göttingen, Duitsland, 37075
-
Hamburg, Duitsland, 22081
-
Hamburg, Duitsland, 20246
-
Hamburg, Duitsland, 20095
-
Hamburg, Duitsland, 20099
-
Hamburg, Duitsland, 22767
-
Hamburg, Duitsland, 22087
-
Hamm, Duitsland, 59063
-
Hannover, Duitsland, 30449
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
-
Homburg/Saar, Duitsland, 66241
-
Kaiserslautern, Duitsland, 67655
-
Karlsruhe, Duitsland, 76133
-
Kempten, Duitsland, 87439
-
Kiel, Duitsland, 24116
-
Koblenz, Duitsland, 56068
-
Koeln, Duitsland, 50674
-
Kronach, Duitsland, 96317
-
Köln, Duitsland, 50924
-
Landshut, Duitsland, 84028
-
Lebach, Duitsland, 66822
-
Leer, Duitsland, 26789
-
Lemgo, Duitsland, 32657
-
Lörrach, Duitsland, 79539
-
Lüdenscheid, Duitsland, 58515
-
Magedburg, Duitsland, 39104
-
Mainz, Duitsland, 55131
-
Mannheim, Duitsland, 68161
-
Muenchen, Duitsland, 81377
-
Mutlangen, Duitsland, 73557
-
München, Duitsland, 81675
-
München, Duitsland, 80335
-
München, Duitsland, 81241
-
München, Duitsland, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Duitsland, 66538
-
Nürnberg, Duitsland, 90449
-
Oldenburg, Duitsland, 26121
-
Porta Westfalica, Duitsland, 32457
-
Ravensburg, Duitsland, 88212
-
Recklinghausen, Duitsland, 45657
-
Regensburg, Duitsland, 93053
-
Regensburg, Duitsland, 93049
-
Rostock, Duitsland, 18057
-
Rüsselsheim, Duitsland, 65428
-
Saarbruecken, Duitsland, 66113
-
Sindelfingen, Duitsland, 71065
-
Stuttgart, Duitsland, 70199
-
Trier, Duitsland, 54290
-
Tübingen, Duitsland, 72076
-
Ulm, Duitsland, 89081
-
Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78052
-
Weilheim, Duitsland, 82362
-
Wendlingen, Duitsland, 73240
-
Witten, Duitsland, 58452
-
Worms, Duitsland, 67547
-
Wuerzburg, Duitsland, 97080
-
Würzburg, Duitsland, 97080
-
-
-
-
-
Cairo, Egypte, 11796
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
-
Tartu, Estland, 51014
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
-
Caen, Frankrijk, 14076
-
Clermont Ferrand, Frankrijk, 63003
-
Creteil, Frankrijk, 94010
-
Le Mans, Frankrijk, 72015
-
Lille, Frankrijk, 59037
-
Lyon, Frankrijk, 69373
-
Marseille, Frankrijk, 13273
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
-
Nantes, Frankrijk, 44093
-
Paris, Frankrijk, 75651
-
Paris, Frankrijk, 75475
-
Pessac, Frankrijk, 33604
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69495
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
-
Reims, Frankrijk, 51092
-
Rennes, Frankrijk, 35033
-
Rouen, Frankrijk, 76038
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
-
Tours, Frankrijk, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54511
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
-
-
-
-
Cagliari, Italië, 09121
-
Cosenza, Italië, 87100
-
Ferrara, Italië, 44100
-
Genova, Italië, 16132
-
Messina, Italië, 98165
-
Milano, Italië, 20162
-
Milano, Italië, 20132
-
Modena, Italië, 41100
-
Orbassano, Italië, 10043
-
Roma, Italië, 00161
-
Roma, Italië, 00168
-
Roma, Italië, 00144
-
Terni, Italië, 05100
-
Torino, Italië, 10126
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20127
-
Culiacan, Mexico, 80230
-
Hermosillo, Mexico, 83000
-
Monterrey, Mexico, 64460
-
San Luis Potosi, Mexico, 78218
-
-
-
-
-
Delftzijl, Nederland, 9934 JD
-
Enschede, Nederland, 7511 JX
-
Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
-
Nieuwegein, Nederland, 3430 EM
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1009
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
-
Wien, Oostenrijk, 1160
-
Wien, Oostenrijk, 1090
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
-
Bucuresti, Roemenië, 030171
-
Targu-mures, Roemenië, 540136
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie, 420029
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603126
-
Penza, Russische Federatie, 440071
-
Perm, Russische Federatie, 614077
-
Rostov-na-donu, Russische Federatie, 344022
-
UFA, Russische Federatie, 450005
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 833 10
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
-
Barcelona, Spanje, 08003
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Barcelona, Spanje, 08025
-
Jaen, Spanje, 23007
-
Las Palmas, Spanje, 35020
-
Madrid, Spanje, 28006
-
Madrid, Spanje, 28046
-
Madrid, Spanje, 28034
-
Madrid, Spanje, 28905
-
Madrid, Spanje, 28041
-
Madrid, Spanje, 28222
-
Madrid, Spanje, 28033
-
Madrid, Spanje, 28031
-
Malaga, Spanje, 29010
-
Malaga, Spanje, 29600
-
Murcia, Spanje, 30120
-
Murcia, Spanje, 30008
-
Salamanca, Spanje, 37007
-
Sevilla, Spanje, 41014
-
Toledo, Spanje, 45004
-
Toledo, Spanje, 45600
-
Valencia, Spanje, 46017
-
Valencia, Spanje, 46014
-
Valencia, Spanje, 46010
-
Valencia, Spanje, 46009
-
Valencia, Spanje, 46015
-
Zaragoza, Spanje, 50009
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Spanje, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Spanje, 11407
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanje, 20014
-
-
LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Spanje, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanje, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spanje, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Spanje, 46702
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
-
Bangkok, Thailand, 10700
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 625 00
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
-
-
-
-
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
-
Canterbury, Verenigd Koninkrijk, CT1 3NG
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XN
-
Cottingham, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JG
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, 5001
-
Basel, Zwitserland, 4031
-
Bern, Zwitserland, 3010
-
Chur, Zwitserland, 7000
-
Luzern, Zwitserland, 6000
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
-
Zürich, Zwitserland, 8091
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen >/=18 jaar
- Gedocumenteerd differentiatiecluster Antigeen 20 (CD20) + B-cel chronisch lymfocytisch lymfoom (B-CLL)
- Niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) waarvoor behandeling nodig is volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI)
- Total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) > 6 en/of creatinineklaring < 70 ml/min
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere CLL-therapie
- Transformatie van CLL naar agressief non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (transformatie van Richter)
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten tenzij de maligniteit in remissie is geweest zonder behandeling gedurende >/=2 jaar voorafgaand aan inschrijving, en behalve carcinoma in situ van de cervix, basale of plaveiselcel huidkanker, chirurgisch behandelde laaggradige prostaatkanker of ductale carcinoma in situ (DCIS) van de borst behandeld met alleen lymfectomie
- Positieve hepatitis-serologie (HBV, HCV) of positieve hiv- of humaan T-celleukemievirus (HTLV)-test
- Patiënten met actieve infectie die systemische behandeling vereisen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: obinutuzumab + chloorambucil (GClb)
Deelnemers kregen 1000 mg obinutuzumab intraveneus (IV) infuus, op dag 1 [eerste infusie gesplitst 100 mg op dag 1 en 900 mg op dag 2 volgens protocolwijziging], 8 en 15 in cyclus 1 en dag 1 in cycli 2-6 ( cycli van 28 dagen) plus oraal chloorambucil 0,5 mg/kg op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen (6 cycli).
|
1000 mg obinutuzumab intraveneuze (IV) infusie, op Dag 1 [eerste infusie gesplitst 100 mg op Dag 1 en 900 mg op Dag 2 volgens protocolwijziging], 8 en 15 in Cyclus 1 en Dag 1 in Cycli 2-6 (28- dagcycli).
Andere namen:
Chloorambucil 0,5 mg/kg oraal op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
|
|
Actieve vergelijker: rituximab + chloorambucil (RClb)
Deelnemers kregen 375 mg/m^2 rituximab IV-infusie op dag 1 van cyclus 1, vervolgens 500 mg/m^2 IV-infusies op dag 1 van cycli 2-6 (28-daagse cycli) plus chloorambucil 0,5 mg/kg oraal op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen (6 cycli).
|
375 mg/m^2 rituximab intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van cyclus 1 (cyclusduur is 28 dagen) en vervolgens 500 mg/m^2 IV infusies op dag 1 van cycli 2-6.
Andere namen:
Chloorambucil 0,5 mg/kg oraal op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
|
|
Actieve vergelijker: Chloorambucil (Clb)
De deelnemers kregen oraal chloorambucil 0,5 mg/kg op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen (6 cycli).
Deelnemers met progressieve ziekte of binnen 6 maanden na follow-up mochten overstappen om obinutuzumab + chloorambucil te krijgen.
|
Chloorambucil 0,5 mg/kg oraal op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Progressieve ziekte (PD) vereist ten minste een van de volgende: ≥ 50% toename van het absolute aantal lymfocyten, verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren (> 15 mm langste diameter) of een nieuwe extranodale laesie, ≥ 50% toename van de langste diameter van een eerdere plaats van klinisch significante lymfadenopathie, ≥50% toename van de vergroting van de lever en/of milt, transformatie naar een agressievere histologie of na behandeling, de progressie van elke cytopenie (een afname van hemoglobinewaarden >20 g/L of <10 g/dL of een afname van het aantal bloedplaatjes >50% of <100 x 10^9/L of door een afname van het aantal neutrofielen >50% of <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Percentage deelnemers met progressievrije overlevingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
Percentage deelnemers met progressievrije overlevingsgebeurtenissen: ziekteprogressie, terugval of overlijden.
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) QLQ-C30 Vragenlijstscore
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 4 dag 1 (Cy4D1)
|
De EORTC Quality of Life Questionnaire QLQ-C30 werd gebruikt om door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en de symptoomlast te beoordelen.
De QLQ-C30 bevat 30 items waaronder de functionele schalen van fysiek functioneren (5 items), rolfunctioneren (2 items), emotioneel functioneren (4 items), cognitief functioneren (2 items), sociaal functioneren (2 items) en symptoomschalen inclusief vermoeidheid (3 items), misselijkheid en braken (2 items) en pijn (4 items) en zes enkelvoudige schalen over kortademigheid, slaapstoornissen, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële gevolgen.
Eindscores worden zo getransformeerd dat ze variëren van 0 - 100, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren, een grotere kwaliteit van leven of een grotere mate van symptomen, met veranderingen van 5 - 10 punten die worden beschouwd als minimaal belangrijk verschil voor deelnemers.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op verbetering.
|
Basislijn en cyclus 4 dag 1 (Cy4D1)
|
|
Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) QLQ-CLL16 Vragenlijstscore
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 4 dag 1 (Cy4D1)
|
De module EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-CLL16) werd gebruikt om door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en de symptoomlast te beoordelen.
De module QLQ-CLL16 omvat drie schalen met meerdere items die vermoeidheid (2 items), bijwerkingen van de behandeling en ziektesymptomen (8 items), infectie (4 items) en twee schalen met één item over sociale activiteiten en toekomstige gezondheidsproblemen beoordelen.
Eindscores worden zo getransformeerd dat ze variëren van 0 - 100, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren, een grotere kwaliteit van leven of een grotere mate van symptomen, met veranderingen van 5 - 10 punten die worden beschouwd als minimaal belangrijk verschil voor deelnemers.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op verbetering.
|
Basislijn en cyclus 4 dag 1 (Cy4D1)
|
|
Progressievrije overleving op basis van gegevens van de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Tijdsspanne: Randomisatie naar klinische cutoff-datum van 9 mei 2013 (mediane observatie 22,8 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie.
Progressieve ziekte vereist ten minste een van de volgende: ≥ 50% toename van het absolute aantal lymfocyten, verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren (> 15 mm langste diameter) of een nieuwe extranodale laesie, ≥ 50% toename van de langste diameter van een eerdere plaats van klinisch significante lymfadenopathie, ≥50% toename van de vergroting van de lever en/of milt, transformatie naar een meer agressieve histologie of na behandeling, de progressie van elke cytopenie (een afname van hemoglobinewaarden >20 g/l of <10 g/dL of een afname van het aantal bloedplaatjes >50% of <100 x 10^9/L of door een afname van het aantal neutrofielen >50% of <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisatie naar klinische cutoff-datum van 9 mei 2013 (mediane observatie 22,8 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met progressievrije overlevingsgebeurtenissen op basis van gegevens van de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Tijdsspanne: Randomisatie naar klinische cutoff-datum van 9 mei 2013 (mediane observatie 22,8 maanden)
|
Percentage deelnemers met progressievrije overlevingsgebeurtenissen: progressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie.
|
Randomisatie naar klinische cutoff-datum van 9 mei 2013 (mediane observatie 22,8 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met respons aan het einde van de behandeling (EOTR)
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
EOTR was de eerste responsbeoordeling 56 dagen na de laatste dosis volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL).
CR vereist: Perifere bloedlymfocyten onder 4 x 10^9/L, Afwezigheid van significante lymfadenopathie, Geen hepatomegalie, Geen splenomegalie, Afwezigheid van ziekte, Bloedtellingen boven de volgende waarden (Neutrofielen >1,5 x 10^9/L, Bloedplaatjes >100 x 10^9/L, hemoglobine >11g/dL) en beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd.
CRi was CR met onvolledig beenmergherstel.
PR vereiste het volgende gedurende ten minste 2 maanden vanaf het einde van de behandeling: ≥ 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de waarde van voor de behandeling EN Ofwel een afname van ≥ 50% in lymfadenopathie OF ≥ 50% afname van leververgroting OF ≥ 50% vermindering van miltvergroting PLUS ten minste een van de volgende: neutrofielen >1,5 x 10^9/ of ≥50% toename, bloedplaatjes >100 x 10^9/l of ≥50% toename, hemoglobine 11 g/dl of ≥50% toename.
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Percentage deelnemers met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
De beste algehele respons volgens de IWCLL-richtlijnen werd gedefinieerd als het percentage patiënten met CR, CRi, PR of nPR.
CR vereiste al het volgende: Perifere bloedlymfocyten onder 4 x 10^9/L, Afwezigheid van significante lymfadenopathie, Geen hepatomegalie, Geen splenomegalie, Afwezigheid van ziekte, Bloedtellingen boven de volgende waarden (Neutrofielen >1,5 x 10^9/L , bloedplaatjes >100 x 10^9/l, hemoglobine >11g/dl) en beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd.
CRi was CR met onvolledig beenmergherstel.
PR vereiste het volgende gedurende ten minste 2 maanden vanaf het einde van de behandeling: ≥ 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de waarde van voor de behandeling EN Ofwel een afname van ≥ 50% in lymfadenopathie OF ≥ 50% afname van leververgroting OF ≥ 50% vermindering van miltvergroting PLUS ten minste een van de volgende: neutrofielen >1,5 x 10^9/ of ≥50% toename, bloedplaatjes >100 x 10^9/l of ≥50% toename, hemoglobine 11 g/dl of ≥50% toename.
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van ziekteprogressie/terugval, overlijden of start van een nieuwe antileukemietherapie.
Progressieve ziekte volgens IWCLL-criteria vereist ten minste een van de volgende: ≥50% toename van het absolute aantal lymfocyten, verschijnen van nieuwe palpabele lymfeklieren (>15 mm langste diameter) of een nieuwe extranodale laesie, ≥50% toename in de langste diameter van een eerdere plaats van klinisch significante lymfadenopathie, ≥50% toename van de vergroting van de lever en/of milt, Transformatie naar een meer agressieve histologie of Na behandeling, de progressie van elke cytopenie (een afname van hemoglobinewaarden > 20 g/L of <10 g/dL of een afname van het aantal bloedplaatjes >50% of <100 x 10^9/L of door een afname van het aantal neutrofielen >50% of <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
Responsduur werd gedefinieerd als de datum waarop de respons [volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)] voor het eerst werd geregistreerd tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
De respons werd beoordeeld volgens de IWCLL-richtlijnen.
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Percentage deelnemers met moleculaire remissie aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
Moleculaire remissie werd gedefinieerd als een minimaal residueel ziekte (MRD)-negatief resultaat aan het einde van de behandeling (beoordeling die plaatsvond tussen 56 dagen en 6 maanden na de laatste behandeling).
Moleculaire remissie werd beoordeeld voor alle patiënten met behulp van een bloedmonster.
Bovendien werd een beenmergmonster verkregen van patiënten van wie de onderzoeker aannam dat ze een volledige respons hadden, in overeenstemming met de IWCLL-richtlijnen.
Er werd een gecombineerde analyse van bloed- en beenmergresultaten uitgevoerd.
Een patiënt werd als MRD-negatief beschouwd als het resultaat minder was dan 1 chronische lymfatische leukemie (CLL)-cel op 10.000 leukocyten (MRD-waarde < 0,0001) op basis van de methode van allelspecifieke polymerasekettingreactie (ASO-PCR).
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Tijd tot herbehandeling / nieuwe antileukemische therapie
Tijdsspanne: Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
De tijd tot herbehandeling/nieuwe antileukemietherapie werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van eerste opname van herbehandeling of nieuwe antileukemietherapie.
|
Randomisatie tot klinische cutoff-datum van 10 oktober 2017 (mediane observatie 62,5 maanden vanaf randomisatie)
|
|
Farmacokinetiek van Obinutuzumab (RO5072759) in combinatie met chloorambucil (Clb)
Tijdsspanne: Bemonstering voor en na de dosis op dag 1 van cycli 1-6 (tot 26,8 maanden)
|
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten die waren toegewezen aan de GClb-behandelingsarm vóór en na de dosis Dag 1 van Cyclus 1 tot 6 en werden naar een laboratorium gestuurd.
De concentratie van obinutzumab in serum werd bepaald met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) en werd gerapporteerd in microgram/milliliter (μg/ml).
|
Bemonstering voor en na de dosis op dag 1 van cycli 1-6 (tot 26,8 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Jaramillo S, Agathangelidis A, Schneider C, Bahlo J, Robrecht S, Tausch E, Bloehdorn J, Hoechstetter M, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, Hallek M, Dohner H, Rosenquist R, Ghia P, Stamatopoulos K, Stilgenbauer S. Prognostic impact of prevalent chronic lymphocytic leukemia stereotyped subsets: analysis within prospective clinical trials of the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2020 Nov 1;105(11):2598-2607. doi: 10.3324/haematol.2019.231027.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
9 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
- Obinutuzumab
- Chloorambucil
Andere studie-ID-nummers
- BO21004 (Stage 1a)
- 2009-012476-28; CLL11
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .