Effekten av en cannabinoidagonist på sensoriske funksjoner i tykktarmen hos pasienter med irritabel tarmsyndrom

Irritabel tarmsyndrom (IBS) rammer omtrent 15 % av den amerikanske befolkningen. Til tross for økende forståelse av patofysiologien til IBS, er det ingen effektiv medisin godkjent for behandling av magesmerter forbundet med IBS. Cannabinoidreseptorer (CBR) er på kolinerge nevroner i hjernestammen, magen og tykktarmen. En cannabinoid reseptor 1 (CB1) antagonist, rimonabant, er effektiv i induksjon av vekttap; mekanismen for denne fordelen er imidlertid uklar. Menneskelige studier fra dette laboratoriet viser at en CBR-agonist, dronabinol, hemmer mage- og tykktarmsmotilitet, noe som kan endre appetitt eller metthet ved fedme, og kan ha potensial i behandlingen av IBS. Studiens overordnede fokus er på mekanismene involvert i moduleringen av mage- og tykktarmsmotoriske og sensoriske funksjoner av cannabinoidreseptorer (CBR) i helse og ved IBS. CB1-reseptorer er også involvert i nocisepsjon og i mediering av betennelse som i økende grad anerkjennes som potensielle patofysiologiske mekanismer i IBS.

Alle deltakerne gjennomgikk følgende prosedyrer:

1. Dokumentasjon av kvalifisering, screeningspørreskjemaer og fysisk undersøkelse, inkludert ekskludering av rektal evakueringsforstyrrelse ved standard klinisk evaluering innen de siste 12 månedene; dette var viktig for å sikre at diaréen ikke var sekundær til "retensjon med overløp".
2. Tarmpreparering med PEG og elektrolyttholdig oral kolonskylling, etterfulgt av 12 timers faste.
3. Kolontesting av compliance, tonus, motilitet og sensasjonsmåling. Kolonkompatibilitet, fastetone, sensoriske terskler og sensoriske vurderinger som respons på tilfeldig rekkefølge fasiske distensjoner ble utført før behandlingen ble administrert. Deretter ble det inntatt medisiner, og etter 60 minutter ble de samme studiene utført som er compliance, fastetone, sensoriske terskler og sensoriske vurderinger som respons på tilfeldig rekkefølge fasiske distensjoner. Deltakerne fylte også ut svar på spørreskjemaer (ved bruk av 100 mm VAS-skalaer) for å beskrive følelsen av tretthet, fred, bekymring og aktivitet på tidspunktet for sensasjonsmålingene. Til slutt inntok deltakerne et standard sjokolade 1000 kcal milkshakemåltid, og postprandial kolontone og motilitet ble målt i en time.
4. Med passende samtykke ble det tatt en venøs blodprøve fra hver deltaker for DNA-ekstraksjon; dette vil bli brukt i pågående farmakogenomiske studier.

Merk: Denne studien er relatert til NCT01253408, del A av samme protokoll. Del A utforsket effekten av dronabinol på mage- og tykktarmsmotoriske funksjoner.