Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van een cannabinoïde-agonist op de sensorische functies van de dikke darm bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom

13 maart 2013 bijgewerkt door: Michael Camilleri

Studie naar het effect van cannabinoïde-agonist op gastro-intestinale en colonmotorische en sensorische functies bij patiënten met diarree - overheersend prikkelbaredarmsyndroom

Prikkelbare darmsyndroom (IBS) treft ongeveer 15% van de Amerikaanse bevolking. Er zijn nog steeds geen effectieve en veilige medicijnen goedgekeurd voor de behandeling van buikpijn geassocieerd met darmsymptomen bij IBS. Deze studie zal de effecten onderzoeken van een goedgekeurd medicijn, Dronabinol, op de beweging van voedsel door de maag en de dikke darm bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van door diarree overheersend prikkelbaar darmsyndroom (D-PDS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prikkelbare darmsyndroom (IBS) treft ongeveer 15% van de Amerikaanse bevolking. Ondanks een toenemend begrip van de pathofysiologie van IBS, is er geen effectieve medicatie goedgekeurd voor de behandeling van buikpijn geassocieerd met IBS. Cannabinoïde-receptoren (CBR) bevinden zich op cholinerge neuronen in de hersenstam, maag en dikke darm. Een cannabinoïde receptor 1 (CB1)-antagonist, rimonabant, is effectief bij het opwekken van gewichtsverlies; het mechanisme van dit voordeel is echter onduidelijk. Menselijke studies van dit laboratorium tonen aan dat een CBR-agonist, dronabinol, de maag- en darmmotiliteit remt, wat de eetlust of verzadiging bij obesitas kan veranderen, en mogelijk potentieel heeft bij de behandeling van IBS. De algemene focus van de studie ligt op de mechanismen die betrokken zijn bij de modulatie van maag- en colonmotorische en sensorische functies door cannabinoïde-receptoren (CBR) in gezondheid en bij IBS. CB1-receptoren zijn ook betrokken bij nociceptie en bij het mediëren van ontsteking, waarvan steeds meer wordt erkend dat het potentiële pathofysiologische mechanismen zijn bij IBS.

Alle deelnemers ondergingen de volgende procedures:

  1. Documentatie van geschiktheid, screeningvragenlijsten en lichamelijk onderzoek, inclusief uitsluiting van rectale evacuatiestoornis door standaard klinische evaluatie in de afgelopen 12 maanden; dit was belangrijk om ervoor te zorgen dat de diarree niet secundair was aan "retentie met overloop".
  2. Darmvoorbereiding met PEG en elektrolytbevattende orale colonspoeling, gevolgd door 12 uur vasten.
  3. Colontesten van compliantie, tonus, motiliteit en gevoelsmeting. Coloncompliance, nuchtere toon, sensorische drempels en sensorische beoordelingen als reactie op fasische distensies in willekeurige volgorde werden uitgevoerd voordat de behandeling werd toegediend. Vervolgens werd medicatie ingenomen en na 60 minuten werden dezelfde onderzoeken uitgevoerd, namelijk therapietrouw, nuchtere toon, sensorische drempels en sensorische beoordelingen als reactie op fasische distensies van willekeurige volgorde. Deelnemers vulden ook antwoorden op vragenlijsten in (met behulp van 100 mm VAS-schalen) om hun gevoel van vermoeidheid, vrede, zorgen en activiteit te beschrijven op het moment van de metingen van sensatie. Ten slotte namen de deelnemers een standaard chocolademilkshakemaaltijd van 1000 kcal in en werden de postprandiale colontonus en motiliteit gedurende een uur gemeten.
  4. Met de juiste toestemming werd van elke deelnemer een veneus bloedmonster verkregen voor DNA-extractie; dit zal worden gebruikt in lopende farmacogenomische studies.

Opmerking: deze studie is gerelateerd aan NCT01253408, deel A van hetzelfde protocol. Deel A onderzocht het effect van dronabinol op de motorische functies van de maag en de dikke darm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar
  • Positief voor IBS-symptomen volgens Rome III-criteria
  • Geen voorafgaande buikoperatie (behalve appendectomie of cholecystectomie
  • Score van 10 of minder op ofwel angst of depressie op de Hospital Anxiety/Depression Inventory

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met significante depressie (score van meer dan 10 op Hospital Depression Inventory
  • Patiënten met angst (score van meer dan 10 op Hospital Anxiety Inventory. Patiënten die stabiele doses selectieve serotonineremmers (SSRI's) of een lage dosis tricyclische antidepressiva gebruiken, komen echter in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dronabinol 2,5 mg
Eén dosis dronabinol 2,5 mg werd oraal ingenomen met water.
Geneesmiddel: Dronabinol
Dronabinol is een synthetische delta-9-tetrahydrocannabinol, een niet-selectieve cannabinoïde-agonist. De proefpersonen kregen één dosis van 2,5 mg of 5 mg oraal met water.
Andere namen:
  • Marimol
Experimenteel: Dronabinol 5 mg
Eén dosis dronabinol 5 mg werd oraal ingenomen met water.
Geneesmiddel: Dronabinol
Dronabinol is een synthetische delta-9-tetrahydrocannabinol, een niet-selectieve cannabinoïde-agonist. De proefpersonen kregen één dosis van 2,5 mg of 5 mg oraal met water.
Andere namen:
  • Marimol
Placebo-vergelijker: Placebo
Eén dosis placebo werd oraal ingenomen met water.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo komt overeen met het onderzoeksgeneesmiddel; oraal in te nemen als één dosis met water.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Coloncompliance bij druk bij half-maximaal volume (Pr 1/2)
Tijdsspanne: 1 uur nadat het medicijn was ingenomen

Colon compliance is een maat voor de "stijfheid" van de dikke darm, dat wil zeggen welke druk nodig was om de helft van het maximale volume van de dikke darm te bereiken.

Nadat de barostaatkatheter in de dikke darm was ingebracht, werd de katheter aangesloten op een barostaatmachine. Na een aanvankelijke conditionerende distensie tot 20 mm Hg, werd de coloncompliantie gemeten door stapsgewijze inflatie met stappen van 4 mm Hg tot 64 mm Hg. Coloncompliance werd geanalyseerd met een gevalideerde lineaire interpolatiemethode. De druk bij half maximaal volume dient als samenvatting van de coloncompliantie.
1 uur nadat het medicijn was ingenomen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postprandiale verandering in colontoon
Tijdsspanne: 1 uur na inname van de standaardmaaltijd
Colontonus is een meting van het volume van de dikke darm. De tonus van de dikke darm werd beoordeeld door de veranderingen in het ballonvolume te noteren in aanwezigheid van een constante werkdruk in de ballon (in de barostaat-manometrische assemblage geplaatst in de dikke darm).
1 uur na inname van de standaardmaaltijd
Sensorische drempel na de behandeling voor de eerste waarneming van pijn
Tijdsspanne: 1 uur nadat het medicijn was ingenomen
De sensorische drempel voor de eerste perceptie van pijn werd gemeten door stapsgewijze inflatie in stappen van 4 mm Hg met tussenpozen van 60 seconden tot een maximale druk van 64 mm Hg. Tijdens deze beoordeling werd de deelnemers gevraagd te rapporteren wanneer ze de eerste sensatie hadden. De onderzoeker registreerde de drempeldruk waarbij de deelnemers deze sensatie rapporteerden.
1 uur nadat het medicijn was ingenomen
Algehele sensorische beoordeling na behandeling in reactie op uitzettingen van 16, 24, 32 en 40 mm Hg
Tijdsspanne: 1 uur nadat het medicijn was ingenomen
De sensorische beoordeling werd gemeten met een 100 mm lange Visual Analog Scale (VAS). De VAS heeft geen vooraf ingestelde markeringen tussen de uitersten van 0 voor geen pijn en 100 mm voor extreme pijn. De onderzoeker meet het door de deelnemer gemaakte cijfer in mm en noteert dit voor de waarde pijn.
1 uur nadat het medicijn was ingenomen
Vasten colon toon
Tijdsspanne: Na 12 uur vasten, voordat het medicijn wordt toegediend
Colontonus is een meting van het volume van de dikke darm. De tonus van de dikke darm werd beoordeeld door de veranderingen in het ballonvolume te noteren in aanwezigheid van een constante werkdruk in de ballon (in de barostaat-manometrische assemblage geplaatst in de dikke darm).
Na 12 uur vasten, voordat het medicijn wordt toegediend
Postprandiale colonmotiliteitsindex
Tijdsspanne: 1 uur na inname van de standaardmaaltijd
Colon fasische drukactiviteit wordt samengevat als een motiliteitsindex (MI)=log_e[aantal contracties * som van amplitudes) + 1]. Een normale nuchtere gemiddelde motiliteitsindex (MI) zou ongeveer 12 zijn. Een toename van MI betekent een toename van de fasische contracties (in tegenstelling tot de tonus), die wordt gemeten als een verandering in het volume van de barostaatballon. (Daarom betekent een toename van MI dat de maaltijd sneller door de dikke darm beweegt.)
1 uur na inname van de standaardmaaltijd
Sensorische drempel na de behandeling voor de eerste sensatie
Tijdsspanne: 1 uur nadat het medicijn was ingenomen
De sensorische drempel voor de eerste gewaarwording werd gemeten door stapsgewijze inflatie in stappen van 4 mm Hg met tussenpozen van 60 seconden tot een maximale druk van 64 mm Hg. Tijdens deze beoordeling werd de deelnemers gevraagd te rapporteren wanneer ze de eerste sensatie hadden. De onderzoeker registreerde de drempeldruk waarbij de deelnemers deze sensatie rapporteerden.
1 uur nadat het medicijn was ingenomen
Sensorische drempel na behandeling voor eerste perceptie van gas
Tijdsspanne: 1 uur nadat het medicijn was ingenomen
De sensorische drempel voor de eerste perceptie van gas werd gemeten door stapsgewijze inflatie in stappen van 4 mm Hg met tussenpozen van 60 seconden tot een maximale druk van 64 mm Hg. Tijdens deze beoordeling werd de deelnemers gevraagd te rapporteren wanneer ze de eerste sensatie hadden. De onderzoeker registreerde de drempeldruk waarbij de deelnemers deze sensatie rapporteerden.
1 uur nadat het medicijn was ingenomen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michael Camilleri

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-008314 Part B
  • UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01DK079866 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren