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Wirkung eines Cannabinoid-Agonisten auf die sensorischen Funktionen des Dickdarms bei Patienten mit Reizdarmsyndrom

13. März 2013 aktualisiert von: Michael Camilleri

Studie zur Wirkung von Cannabinoid-Agonisten auf die motorischen und sensorischen Funktionen des Gastrointestinaltrakts und Dickdarms bei Patienten mit durchfalldominiertem Reizdarmsyndrom

Das Reizdarmsyndrom (IBS) betrifft etwa 15 % der US-Bevölkerung. Es gibt immer noch keine wirksamen und sicheren Medikamente, die für die Behandlung von Bauchschmerzen im Zusammenhang mit Darmsymptomen bei Reizdarmsyndrom zugelassen sind. Diese Studie untersucht die Wirkungen eines zugelassenen Medikaments, Dronabinol, auf die Bewegung von Nahrung durch Magen und Dickdarm bei Patienten mit einer Vorgeschichte von durchfalldominiertem Reizdarmsyndrom (D-IBS).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Reizdarmsyndrom (IBS) betrifft etwa 15 % der US-Bevölkerung. Trotz des zunehmenden Verständnisses der Pathophysiologie von IBS gibt es kein wirksames Medikament, das für die Behandlung von Bauchschmerzen im Zusammenhang mit IBS zugelassen ist. Cannabinoid-Rezeptoren (CBR) befinden sich auf cholinergen Neuronen im Hirnstamm, Magen und Dickdarm. Ein Cannabinoidrezeptor 1 (CB1)-Antagonist, Rimonabant, ist wirksam bei der Induktion von Gewichtsverlust; Der Mechanismus dieses Vorteils ist jedoch unklar. Humanstudien aus diesem Labor zeigen, dass ein CBR-Agonist, Dronabinol, die Magen- und Darmmotilität hemmt, was den Appetit oder das Sättigungsgefühl bei Fettleibigkeit verändern kann, und Potenzial bei der Behandlung von IBS haben könnte. Der Gesamtfokus der Studie liegt auf den Mechanismen, die an der Modulation der motorischen und sensorischen Funktionen des Magens und Dickdarms durch Cannabinoidrezeptoren (CBR) im Gesundheitszustand und bei Reizdarmsyndrom beteiligt sind. CB1-Rezeptoren sind auch an der Nozizeption und an der Vermittlung von Entzündungen beteiligt, die zunehmend als potenzielle pathophysiologische Mechanismen bei IBS anerkannt werden.

Alle Teilnehmer unterzogen sich den folgenden Verfahren:

  1. Dokumentation der Eignung, Screening-Fragebögen und körperliche Untersuchung, einschließlich Ausschluss einer rektalen Evakuierungsstörung durch klinische Standardbewertung innerhalb der letzten 12 Monate; Dies war wichtig, um sicherzustellen, dass der Durchfall nicht sekundär zu einer "Retention mit Überlauf" führte.
  2. Darmvorbereitung mit PEG und elektrolythaltiger oraler Dickdarmspüllösung, gefolgt von 12-stündigem Fasten.
  3. Dickdarmtestung von Compliance, Tonus, Motilität und Empfindungsmessung. Kolon-Compliance, Nüchterntonus, sensorische Schwellen und sensorische Bewertungen als Reaktion auf phasische Dehnungen zufälliger Ordnung wurden durchgeführt, bevor die Behandlung verabreicht wurde. Dann wurde ein Medikament eingenommen, und nach 60 Minuten wurden die gleichen Studien durchgeführt, nämlich Compliance, Nüchterntonus, sensorische Schwellen und sensorische Bewertungen als Reaktion auf phasische Dehnungen in zufälliger Reihenfolge. Die Teilnehmer füllten auch Antworten auf Fragebögen aus (unter Verwendung von 100-mm-VAS-Skalen), um ihr Gefühl von Müdigkeit, Ruhe, Sorge und Aktivität zum Zeitpunkt der Empfindungsmessungen zu beschreiben. Schließlich nahmen die Teilnehmer eine Standard-Milchshake-Mahlzeit mit 1000 kcal Schokolade ein, und der postprandiale Kolontonus und die Beweglichkeit wurden eine Stunde lang gemessen.
  4. Mit entsprechender Einwilligung wurde von jedem Teilnehmer eine venöse Blutprobe zur DNA-Extraktion entnommen; dies wird in laufenden pharmakogenomischen Studien verwendet.

Hinweis: Diese Studie bezieht sich auf NCT01253408, Teil A desselben Protokolls. Teil A untersuchte die Wirkung von Dronabinol auf die motorischen Funktionen von Magen und Dickdarm.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-75 Jahre
  • Positiv für IBS-Symptome nach Rom-III-Kriterien
  • Keine vorherige Bauchoperation (außer Appendektomie oder Cholezystektomie).
  • Punktzahl von 10 oder weniger bei entweder Angst oder Depression im Angst-/Depressionsinventar des Krankenhauses

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit signifikanter Depression (Score von mehr als 10 im Hospital Depression Inventory
  • Patienten mit Angstzuständen (Score von mehr als 10 im Hospital Anxiety Inventory. Patienten mit stabilen Dosen selektiver Serotoninhemmer (SSRIs) oder niedrig dosierten trizyklischen Antidepressiva sind jedoch geeignet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dronabinol 2,5 mg
Eine Dosis von 2,5 mg Dronabinol wurde oral mit Wasser eingenommen.
Arzneimittel: Dronabinol
Dronabinol ist ein synthetisches Delta-9-Tetrahydrocannabinol, ein nicht-selektiver Cannabinoid-Agonist. Die Probanden erhielten eine Dosis von entweder 2,5 mg oder 5 mg oral mit Wasser.
Andere Namen:
  • Marimol
Experimental: Dronabinol 5 mg
Eine Dosis Dronabinol 5 mg wurde oral mit Wasser eingenommen.
Arzneimittel: Dronabinol
Dronabinol ist ein synthetisches Delta-9-Tetrahydrocannabinol, ein nicht-selektiver Cannabinoid-Agonist. Die Probanden erhielten eine Dosis von entweder 2,5 mg oder 5 mg oral mit Wasser.
Andere Namen:
  • Marimol
Placebo-Komparator: Placebo
Eine Dosis Placebo wurde oral mit Wasser eingenommen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo entspricht dem Studienmedikament; als eine Dosis oral mit Wasser eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kolon-Compliance bei Druck bei halbmaximalem Volumen (Pr 1/2)
Zeitfenster: 1 Stunde nach Einnahme des Medikaments

Die Kolon-Compliance ist ein Maß für die "Steifigkeit" des Dickdarms, dh welcher Druck erforderlich war, um die Hälfte des maximalen Volumens des Dickdarms zu erreichen.

Nachdem der Barostat-Katheter in den Dickdarm eingeführt worden war, wurde der Katheter an eine Barostat-Maschine angeschlossen. Nach einer anfänglichen Konditionierungsdehnung auf 20 mm Hg wurde die Kolon-Compliance durch schrittweises Aufblasen mit Inkrementen von 4 mm Hg bis zu 64 mm Hg gemessen. Die Colon-Compliance wurde durch eine validierte lineare Interpolationsmethode analysiert. Der Druck bei halbem maximalen Volumen dient als Zusammenfassung der Kolon-Compliance.
1 Stunde nach Einnahme des Medikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Postprandiale Veränderung des Kolontonus
Zeitfenster: 1 Stunde nach Einnahme einer Standardmahlzeit
Der Kolontonus ist ein Maß für das Volumen des Dickdarms. Der Kolontonus wurde bewertet, indem die Änderungen des Ballonvolumens bei Vorhandensein eines konstanten Betriebsdrucks im Ballon (in der im Kolon platzierten Barostat-Manometer-Anordnung) notiert wurden.
1 Stunde nach Einnahme einer Standardmahlzeit
Sensorische Schwelle nach der Behandlung für die erste Schmerzwahrnehmung
Zeitfenster: 1 Stunde nach Einnahme des Medikaments
Die sensorische Schwelle für die erste Schmerzwahrnehmung wurde durch schrittweises Aufblasen in Schritten von 4 mm Hg in 60-Sekunden-Intervallen bis zu einem maximalen Druck von 64 mm Hg gemessen. Während dieser Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, zu berichten, wann sie die erste Empfindung hatten. Der Untersucher zeichnete den Schwellendruck auf, bei dem die Teilnehmer diese Empfindung berichteten.
1 Stunde nach Einnahme des Medikaments
Sensorische Gesamtbewertung nach der Behandlung als Reaktion auf Dehnungen von 16, 24, 32 und 40 mm Hg
Zeitfenster: 1 Stunde nach Einnahme des Medikaments
Die sensorische Bewertung wurde mit einer 100 mm langen visuellen Analogskala (VAS) gemessen. Das VAS hat keine voreingestellten Markierungen zwischen den Extremen 0 für keine Schmerzen und 100 mm für extreme Schmerzen. Der Untersucher misst die vom Teilnehmer gemachte Markierung in mm und notiert diese für den Schmerzwert.
1 Stunde nach Einnahme des Medikaments
Nüchterner Dickdarmton
Zeitfenster: Nach 12 Stunden Fasten, bevor das Medikament verabreicht wird
Der Kolontonus ist ein Maß für das Volumen des Dickdarms. Der Kolontonus wurde bewertet, indem die Änderungen des Ballonvolumens bei Vorhandensein eines konstanten Betriebsdrucks im Ballon (in der im Kolon platzierten Barostat-Manometer-Anordnung) notiert wurden.
Nach 12 Stunden Fasten, bevor das Medikament verabreicht wird
Postprandialer Kolonmotilitätsindex
Zeitfenster: 1 Stunde nach Einnahme einer Standardmahlzeit
Die phasische Druckaktivität im Dickdarm wird als Motilitätsindex (MI) = log_e [Anzahl der Kontraktionen * Summe der Amplituden) + 1] zusammengefasst. Ein normaler nüchterner durchschnittlicher Motilitätsindex (MI) wäre etwa 12. Eine Zunahme des MI bedeutet eine Zunahme der phasischen Kontraktionen (im Gegensatz zum Tonus), die als Volumenänderung des Barostat-Ballons gemessen wird. (Daher bedeutet ein Anstieg des MI, dass sich die Mahlzeit schneller durch den Dickdarm bewegt.)
1 Stunde nach Einnahme einer Standardmahlzeit
Sensorische Schwelle nach der Behandlung für die erste Empfindung
Zeitfenster: 1 Stunde nach Einnahme des Medikaments
Die sensorische Schwelle für die erste Empfindung wurde durch schrittweises Aufblasen in Schritten von 4 mm Hg in 60-Sekunden-Intervallen bis zu einem maximalen Druck von 64 mm Hg gemessen. Während dieser Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, zu berichten, wann sie die erste Empfindung hatten. Der Untersucher zeichnete den Schwellendruck auf, bei dem die Teilnehmer diese Empfindung berichteten.
1 Stunde nach Einnahme des Medikaments
Sensorische Schwelle nach der Behandlung für die erste Gaswahrnehmung
Zeitfenster: 1 Stunde nach Einnahme des Medikaments
Die sensorische Schwelle für die erste Gaswahrnehmung wurde durch schrittweises Aufblasen in Schritten von 4 mm Hg in 60-Sekunden-Intervallen bis zu einem maximalen Druck von 64 mm Hg gemessen. Während dieser Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, zu berichten, wann sie die erste Empfindung hatten. Der Untersucher zeichnete den Schwellendruck auf, bei dem die Teilnehmer diese Empfindung berichteten.
1 Stunde nach Einnahme des Medikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Camilleri

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. März 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2013

Zuletzt verifiziert

1. März 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08-008314 Part B
  • UL1RR024150 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01DK079866 (NIH)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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