Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeito de um agonista canabinóide nas funções sensoriais colônicas em pacientes com síndrome do intestino irritável

13 de março de 2013 atualizado por: Michael Camilleri

Estudo sobre o efeito do agonista canabinóide nas funções motoras e sensoriais gastrointestinais e colônicas em pacientes com síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia

A síndrome do intestino irritável (IBS) afeta cerca de 15% da população dos EUA. Ainda não existem medicamentos eficazes e seguros aprovados para o tratamento da dor abdominal associada aos sintomas intestinais na SII. Este estudo investigará os efeitos de um medicamento aprovado, o Dronabinol, no movimento dos alimentos através do estômago e do cólon em indivíduos com histórico de Síndrome do Cólon Irritável (SII) com predominância de diarréia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome do intestino irritável (IBS) afeta cerca de 15% da população dos EUA. Apesar da crescente compreensão da fisiopatologia da SII, não há medicação eficaz aprovada para o tratamento da dor abdominal associada à SII. Os receptores canabinóides (CBR) estão em neurônios colinérgicos no tronco cerebral, estômago e cólon. Um antagonista do receptor canabinóide 1 (CB1), rimonabant, é eficaz na indução da perda de peso; no entanto, o mecanismo desse benefício não é claro. Estudos em humanos deste laboratório mostram que um agonista CBR, dronabinol, inibe a motilidade gástrica e colônica, o que pode alterar o apetite ou a saciedade na obesidade e pode ter potencial no tratamento da SII. O foco geral do estudo está nos mecanismos envolvidos na modulação das funções motoras e sensoriais gástricas e colônicas por receptores canabinóides (CBR) na saúde e na SII. Os receptores CB1 também estão envolvidos na nocicepção e na mediação da inflamação, que são cada vez mais reconhecidos como potenciais mecanismos fisiopatológicos na SII.

Todos os participantes foram submetidos aos seguintes procedimentos:

  1. Documentação de elegibilidade, questionários de triagem e exame físico, incluindo exclusão de distúrbio de evacuação retal por avaliação clínica padrão nos últimos 12 meses; isso foi importante para garantir que a diarréia não fosse secundária à "retenção com transbordamento".
  2. Preparação intestinal com PEG e solução de lavagem colônica contendo eletrólitos, seguida de jejum de 12 horas.
  3. Teste colônico de complacência, tônus, motilidade e medição da sensação. Complacência colônica, tônus ​​em jejum, limiares sensoriais e classificações sensoriais em resposta a distensões fásicas de ordem aleatória foram realizados antes da administração do tratamento. Em seguida, a medicação foi ingerida e, após 60 minutos, os mesmos estudos foram realizados, ou seja, complacência, tônus ​​em jejum, limiares sensoriais e classificações sensoriais em resposta a distensões fásicas de ordem aleatória. Os participantes também responderam a questionários (usando escalas VAS de 100 mm) para descrever sua sensação de cansaço, paz, preocupação e atividade no momento das medições de sensação. Finalmente, os participantes ingeriram uma refeição padrão de milk-shake de chocolate de 1.000 kcal, e o tônus ​​e a motilidade colônica pós-prandial foram medidos por uma hora.
  4. Com o devido consentimento, uma amostra de sangue venoso foi obtida de cada participante para extração de DNA; isso será usado em estudos farmacogenômicos em andamento.

Nota: Este estudo está relacionado com o NCT01253408, parte A do mesmo protocolo. A Parte A explorou o efeito do dronabinol nas funções motoras gástricas e colônicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-75 anos
  • Positivo para sintomas de SII pelos critérios de Roma III
  • Nenhuma cirurgia abdominal anterior (exceto apendicectomia ou colecistectomia
  • Pontuação de 10 ou menos em Ansiedade ou Depressão no Inventário Hospitalar de Ansiedade/Depressão

Critério de exclusão:

  • Pacientes com depressão significativa (pontuação superior a 10 no Inventário de Depressão Hospitalar
  • Pacientes com ansiedade (escore maior que 10 no Hospital Anxiety Inventory. No entanto, pacientes em doses estáveis ​​de inibidores seletivos de serotonina (SSRIs) ou baixa dose de antidepressivos tricíclicos serão elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dronabinol 2,5mg
Uma dose de dronabinol 2,5 mg foi tomada por via oral com água.
Medicamento: Dronabinol
Dronabinol é um delta-9-tetrahidrocanabinol sintético, um agonista canabinóide não seletivo. Os indivíduos receberam uma dose de 2,5 mg ou 5 mg por via oral com água.
Outros nomes:
  • Marimol
Experimental: Dronabinol 5mg
Uma dose de dronabinol 5 mg foi tomada por via oral com água.
Medicamento: Dronabinol
Dronabinol é um delta-9-tetrahidrocanabinol sintético, um agonista canabinóide não seletivo. Os indivíduos receberam uma dose de 2,5 mg ou 5 mg por via oral com água.
Outros nomes:
  • Marimol
Comparador de Placebo: Placebo
Uma dose de placebo foi tomada por via oral com água.
Medicamento: Placebo
O placebo corresponderá ao medicamento do estudo; tomado como uma dose por via oral com água.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complacência colônica à pressão na metade do volume máximo (Pr 1/2)
Prazo: 1 hora após a ingestão do medicamento

A complacência colônica é uma medida da "rigidez" do cólon, ou seja, qual pressão foi necessária para atingir metade do volume máximo do cólon.

Depois que o cateter barostato foi inserido no cólon, o cateter foi conectado a uma máquina barostato. Após uma distensão de condicionamento inicial para 20 mm Hg, a complacência colônica foi medida por insuflação gradual com incrementos de 4 mm Hg até 64 mm Hg. A complacência colônica foi analisada por um método de interpolação linear validado. A pressão na metade do volume máximo serve como um resumo da complacência colônica.
1 hora após a ingestão do medicamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração pós-prandial no tônus ​​colônico
Prazo: 1 hora após a ingestão da refeição padrão
O tônus ​​colônico é uma medida do volume do cólon. O tônus ​​colônico foi avaliado observando as mudanças no volume do balão na presença de uma pressão operacional constante no balão (no conjunto barostato-manométrico colocado no cólon).
1 hora após a ingestão da refeição padrão
Limiar sensorial pós-tratamento para a primeira percepção da dor
Prazo: 1 hora após a ingestão do medicamento
O limiar sensorial para a primeira percepção da dor foi medido por inflação gradual em incrementos de 4 mm Hg em intervalos de 60 segundos até uma pressão máxima de 64 mm Hg. Durante esta avaliação, os participantes foram solicitados a relatar quando tiveram a primeira sensação. O investigador registrou a pressão limiar na qual os participantes relataram essa sensação.
1 hora após a ingestão do medicamento
Classificação sensorial geral pós-tratamento em resposta a distensões de 16, 24, 32 e 40 mm Hg
Prazo: 1 hora após a ingestão do medicamento
A classificação sensorial foi medida por uma Escala Visual Analógica (VAS) de 100 mm de comprimento. A VAS não possui nenhuma marca predefinida entre os extremos de 0 para nenhuma dor e 100 mm para dor extrema. O investigador mede a marca feita pelo participante em mm e registra isso para o valor da dor.
1 hora após a ingestão do medicamento
Tonificação colônica em jejum
Prazo: Após jejum de 12 horas, antes da administração do fármaco
O tônus ​​colônico é uma medida do volume do cólon. O tônus ​​colônico foi avaliado observando as mudanças no volume do balão na presença de uma pressão operacional constante no balão (no conjunto barostato-manométrico colocado no cólon).
Após jejum de 12 horas, antes da administração do fármaco
Índice de motilidade colônica pós-prandial
Prazo: 1 hora após a ingestão da refeição padrão
A atividade de pressão fásica do cólon é resumida como um índice de motilidade (IM)=log_e[número de contrações * soma das amplitudes) + 1]. Um índice de motilidade (IM) médio em jejum normal seria de cerca de 12. Um aumento no MI significa um aumento nas contrações fásicas (em contraste com o tônus), que é medido como uma alteração no volume do balão do barostato. (Portanto, um aumento no MI significa que a refeição está se movendo mais rapidamente pelo cólon.)
1 hora após a ingestão da refeição padrão
Limiar sensorial pós-tratamento para primeira sensação
Prazo: 1 hora após a ingestão do medicamento
O limiar sensorial para a primeira sensação foi medido pela inflação gradual em incrementos de 4 mm Hg em intervalos de 60 segundos até uma pressão máxima de 64 mm Hg. Durante esta avaliação, os participantes foram solicitados a relatar quando tiveram a primeira sensação. O investigador registrou a pressão limiar na qual os participantes relataram essa sensação.
1 hora após a ingestão do medicamento
Limiar sensorial pós-tratamento para primeira percepção de gás
Prazo: 1 hora após a ingestão do medicamento
O limiar sensorial para a primeira percepção de gás foi medido por inflação gradual em incrementos de 4 mm Hg em intervalos de 60 segundos até uma pressão máxima de 64 mm Hg. Durante esta avaliação, os participantes foram solicitados a relatar quando tiveram a primeira sensação. O investigador registrou a pressão limiar na qual os participantes relataram essa sensação.
1 hora após a ingestão do medicamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Michael Camilleri

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

7 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de março de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2013

Última verificação

1 de março de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 08-008314 Part B
  • UL1RR024150 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • R01DK079866 (NIH)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever