Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Smeltetabletter av enalapril hos barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati (LENA-WP08)

8. januar 2016 oppdatert av: Ethicare GmbH
Pediatrisk klinisk studie med 50 barn, fra 1 måned til under 12 år, som lider av hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati, for å oppnå pediatriske farmakokinetiske og farmakodynamiske data for enalapril og dets aktive metabolitt enalaprilat mens de behandles i 8 uker med enalapril i form av smeltetabletter (ODMT), for å beskrive doseeksponeringen i denne pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en av tre kliniske studier av EU-kommisjonen (FP7)-finansierte "LENA" (Merking av Enalapril fra nyfødte opp til ungdom)-prosjektet: 50 barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati (LENA-Work Package (WP) ) 08 Trial) og 50 barn med hjertesvikt på grunn av medfødt hjertesykdom (LENA-WP09 Trial) blir behandlet med en optimal dose enalapril ODMTs i opptil 8 uker etter grundig, individualisert titrering og blir invitert til å delta i 10 måneders Safety Follow -up-studie (LENA-WP10 Trial).

I denne WP08-forsøket får barn mellom 1 måned og under 12 år, som er naive til enalaprilbehandling eller byttet fra en forbehandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer, en startdose for å undersøke reaksjonen over 8 timer før en beslutning om den første dosen er laget. Alltid inntil 7 dager senere gis neste høyere dose på sykehuset, pasienten overvåkes i 4 og deretter alltid 2 timer før beslutning om foreskrevet dose for neste doseringsperiode tas. I denne studieprotokollen er det definert en måldose tilsvarende måldosen for voksne (20 mg Enalapril hos en 70 år gammel voksen med 0,282 mg/kg/dag enalapril). Enalapril ODMT-er på 0,25 mg og 1 mg er tilgjengelige for å tillate et individuelt dosetitreringsskjema.

Vektavhengig, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) data samles inn én gang i løpet av en hel PK/PD-dag over 12, henholdsvis 6 timer, og enkelt PK/PD-prøver ved hvert dosetitreringsbesøk og hvert to-ukentlige studiekontrollbesøk til siste besøk etter 8 ukers behandling. Blodtrykk og nyreovervåking utføres ved hvert besøk før det tas stilling til dosenivå for neste behandlingsperiode.

Utforskende farmakogenomikk og metabolomiske studier er lagt til som en delstudie for å bedre forstå den underliggende sykdommen, dens progresjon samt virkningen av ACE-hemming på hjerteutfall og nyrefunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11129
        • Univerzitetska Dečja Klinika
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1095
        • Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 7 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med hjertesvikt med tegn på venstre ventrikkel (LV) systolisk dysfunksjon som er kvalifisert til å motta ACE-hemmere i tillegg til standardbehandling (f.eks. digitalis og diuretika) kan inkluderes i denne studien. Pasienter som tidligere har hatt systolisk dysfunksjon i LV og som allerede har blitt behandlet med ACE-hemmere, og for tiden fortsatt har indikasjon for bruk av ACE-hemmer, kan byttes til en ekvivalent startdose av enalapril ODMT.

Pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier kan registreres

  • Alder 1 måned til under 12 år.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter.
  • Diagnose av dilatert kardiomyopati med LV endediastolisk dimensjon > P95 og/eller LV-forkortende fraksjon (SF) < 25 %
  • Pasienter kan være naive for ACE-hemmer.
  • Personer som allerede er på ACE-hemmer som er villige til å bytte til enalapril smeltetabletter.
  • Skriftlig informert samtykke fra forelder(e)/advokatfullmektig og samtykke fra pasienten i henhold til nasjonal lovgivning og så langt det er mulig fra barnet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier kan ikke registreres i denne studien:

  • Alvorlig hjertesvikt og/eller sluttstadium hjertesvikt som utelukker introduksjon eller fortsettelse av ACE-hemmer.
  • For lavt blodtrykk, f.eks. ˂P5
  • Restriktive og hypertrofiske kardiomyopatier.
  • Obstruktiv klaffesykdom (topp ekkokardiografisk gradient mer enn 30 mm Hg).
  • Ukorrigert alvorlig perifer stenose av store arterier inkludert alvorlig coarctation av aorta.
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med serumkreatinin >2x øvre normalgrense (ULN) (i henhold til sykehusets testmetodikk).
  • Historie med angioødem.
  • Overfølsomhet overfor ACE-hemmere.

  • Samtidig medisinering:

    • Dobbel ACE-hemmerbehandling
    • Reninhemmere
    • Angiotensin II-antagonister
    • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert ibuprofen) bortsett fra aspirin og paracetamol
  • Allerede registrert i en intervensjonsstudie med et undersøkelseslegemiddel, med mindre det ikke kan vises noen interferens med den nåværende studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Legemiddeladministrasjon
Enalapril smeltetablett (ODMT), 0,25 mg eller 1 mg, administrert 1x/dag eller 2x/dag i opptil 8 uker
Legemiddel: Enalapril smeltetablett
Vektavhengig dosetitrering og langtidsbehandlingsskjema med enalapril ODMT på 0,25 mg og 1 mg styrke
Andre navn:
  • Enalapril ODMT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area under the Curve (AUC) av enalapril og dets aktive metabolitt enalaprilat etter administrering av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt
Tidsramme: 0 timer til 12 timer
Arealet under kurven (AUC) for enalapril og enalaprilat måles ved første dose eller når som helst under steady state for å vurdere biotilgjengeligheten av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati (1 måned til mindre enn 12 år); beskrivende farmakokinetisk undersøkelse
0 timer til 12 timer
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av enalapril og dets aktive metabolitt enalaprilat etter administrering av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt
Tidsramme: 0 timer til 12 timer
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av enalapril og enalaprilat måles ved første dose eller når som helst under steady state for å vurdere biotilgjengeligheten av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati (1 måned til mindre enn 12 år); beskrivende farmakokinetisk undersøkelse
0 timer til 12 timer
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av enalapril og dets aktive metabolitt enalaprilat etter administrering av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt
Tidsramme: 0 timer til 12 timer
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av enalapril og enalaprilat måles ved første dose eller når som helst under steady state for å vurdere biotilgjengeligheten av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati (1 måned til mindre enn 12 år); beskrivende farmakokinetisk undersøkelse
0 timer til 12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC for enalapril og dets aktive metabolitt enalaprilat etter administrering av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt i to aldersgrupper
Tidsramme: 0 timer til 12 timer
AUC for enalapril og enalaprilat måles ved første dose eller når som helst under steady state for å vurdere biotilgjengeligheten av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati i aldersundergruppene 1 måned til mindre enn 1 år og 1 år til under 12 år ; beskrivende farmakokinetisk undersøkelse
0 timer til 12 timer
Cmax for enalapril og dets aktive metabolitt enalaprilat etter administrering av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt i to aldersgrupper
Tidsramme: 0 timer til 12 timer
Cmax for enalapril og enalaprilat måles ved første dose eller når som helst under steady state for å vurdere biotilgjengeligheten av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati i aldersundergruppene 1 måned til mindre enn 1 år og 1 år til under 12 år ; beskrivende farmakokinetisk undersøkelse
0 timer til 12 timer
Tmax for enalapril og dets aktive metabolitt enalaprilat etter administrering av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt i to aldersgrupper
Tidsramme: 0 timer til 12 timer
Tmax for enalapril og enalaprilat måles ved første dose eller når som helst under steady state for å vurdere biotilgjengeligheten av enalapril ODMT hos barn med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati i aldersundergruppene 1 måned til mindre enn 1 år og 1 år til mindre enn 12 år ; beskrivende farmakokinetisk undersøkelse
0 timer til 12 timer
Renin
Tidsramme: Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) frem til siste besøk (dag 56)
Renin som markør for renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved hvert studiebesøk frem til slutten av behandlingen ved 8 uker; eksplorativ farmakodynamisk undersøkelse
Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) frem til siste besøk (dag 56)
Angiotensin 1
Tidsramme: Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk etter 8 (dag 56)
Angiotensin 1 som markør for renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved hvert studiebesøk frem til slutten av behandlingen ved 8 uker; eksplorativ farmakodynamisk undersøkelse
Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk etter 8 (dag 56)
Aldosteron
Tidsramme: Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) frem til siste besøk (dag 56)
Aldosteron som markør for renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved hvert studiebesøk frem til slutten av behandlingen ved 8 uker; eksplorativ farmakodynamisk undersøkelse
Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) frem til siste besøk (dag 56)
Plasma Renin aktivitet
Tidsramme: Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) frem til siste besøk (dag 56)
Plasma-reninaktivitet som markør for renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved hvert studiebesøk frem til slutten av behandlingen ved 8 uker; eksplorativ farmakodynamisk undersøkelse
Førdose, 4 timer etter første dose, førdose ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) frem til siste besøk (dag 56)
Hjerne natriuretiske peptider (BNP)
Tidsramme: Ved screeningbesøk og deretter forhåndsdosering ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42), ved siste besøk (dag 56)
Måling av natriuretiske peptider i hjernen som indikator på sykdommens alvorlighetsgrad målt ved hvert besøk frem til slutten av behandlingen ved 8 uker
Ved screeningbesøk og deretter forhåndsdosering ved hvert titreringsbesøk og studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42), ved siste besøk (dag 56)
Akseptabilitet av ODMT-ene
Tidsramme: Vurderingstidspunkter: ved startdose, ved ett studiekontrollbesøk (på dag 14, 28 eller 42), ved siste besøk (dag 56)
Akseptabilitetsvurdering etter alderstilpasset skala
Vurderingstidspunkter: ved startdose, ved ett studiekontrollbesøk (på dag 14, 28 eller 42), ved siste besøk (dag 56)
Smakbarheten til ODMT-ene
Tidsramme: Vurderingstidspunkter: ved startdose, ved ett studiekontrollbesøk (på dag 14, 28 eller 42), ved siste besøk (dag 56)
Smakevurdering etter alderstilpasset skala
Vurderingstidspunkter: ved startdose, ved ett studiekontrollbesøk (på dag 14, 28 eller 42), ved siste besøk (dag 56)
Blodtrykk
Tidsramme: Fordose ved hvert besøk, over 8 timer ved innledende dosebesøk, over 4 timer ved første titreringsbesøk (dag 3 til 7), over 2 timer etter alle andre titreringsbesøk, forhåndsdose ved alle studiekontrollbesøk (på dag 14 , 28 og 42), ved siste besøk (dag 56)
Sikkerhetsovervåkingsparameter for å bestemme neste dosereseptnivå
Fordose ved hvert besøk, over 8 timer ved innledende dosebesøk, over 4 timer ved første titreringsbesøk (dag 3 til 7), over 2 timer etter alle andre titreringsbesøk, forhåndsdose ved alle studiekontrollbesøk (på dag 14 , 28 og 42), ved siste besøk (dag 56)
Serum kalium
Tidsramme: Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Nyreovervåkingsparameter for å bestemme neste dosereseptnivå
Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Blod urea nitrogen (BUN)
Tidsramme: Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Nyreovervåkingsparameter for å bestemme neste dosereseptnivå
Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Kreatinin
Tidsramme: Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Nyreovervåkingsparameter for å bestemme neste dosereseptnivå
Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Mikroalbuminuri
Tidsramme: Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Nyreovervåkingsparameter for å bestemme neste dosereseptnivå
Fordose ved hvert besøk: Screeningbesøk, innledende dosebesøk, alle titreringsbesøk, alle studiekontrollbesøk (dag 14, 28, 42) opp til siste besøk (dag 56)
Forkortende fraksjon
Tidsramme: Vurderingstidspunkter: ved screeningbesøk og ved siste besøk (dag 56)
Forkortingsfraksjon i ekkokardiografi
Vurderingstidspunkter: ved screeningbesøk og ved siste besøk (dag 56)
Antall pasienter som opplever rehospitalisering på grunn av hjertesvikt
Tidsramme: I løpet av 8 ukers behandling
Antall pasienter som opplever rehospitalisering på grunn av hjertesvikt, inkludert behov for hjertetransplantasjon eller institusjon av mekanisk sirkulasjonsstøtte
I løpet av 8 ukers behandling
Død på grunn av forverring av den underliggende sykdommen
Tidsramme: I løpet av 8 ukers behandling
Død på grunn av forverring av den underliggende sykdommen
I løpet av 8 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ethicare GmbH

Etterforskere

  • Studiestol: Michiel Dalinghaus, MD, PhD, Sophia Children's Hospital Erasmus MC Rotterdam
  • Hovedetterforsker: J.M.P. J. Breur, MD, PhD, Wilhelmina Children's Hosptial University Medical Center Utrecht
  • Hovedetterforsker: Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Hovedetterforsker: Christoph Male, Prof, MD,PhD, Medical University of Vienna
  • Hovedetterforsker: Michael Burch, Prof,MD,PhD, Great Ormond Street Hospital for Children London
  • Hovedetterforsker: András Szatmári, Prof,MD,PhD, Hungarian Paediatric Heart Institute, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-602295-01
  • 2015-002335-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Informasjon om alvorlige bivirkninger

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere