Minicomprimidos bucodispersables de enalapril en niños con insuficiencia cardiaca por miocardiopatía dilatada (LENA-WP08)
8 de enero de 2016 actualizado por: Ethicare GmbH
Ensayo clínico pediátrico en 50 niños, de 1 mes a menos de 12 años, que padecen insuficiencia cardíaca por miocardiopatía dilatada, para obtener datos farmacocinéticos y farmacodinámicos pediátricos de enalapril y su metabolito activo enalaprilat mientras se tratan durante 8 semanas con enalapril en forma de minicomprimidos bucodispersables (ODMT), para describir la exposición a la dosis en esta población de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico es uno de los tres ensayos clínicos del proyecto "LENA" (Labeling of Enalapril from Neonates up to Adolescents) financiado por la Comisión Europea (FP7): 50 niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada (LENA-Work Package (WP ) 08) y 50 niños con insuficiencia cardíaca debido a una cardiopatía congénita (ensayo LENA-WP09) reciben tratamiento con una dosis óptima de ODMT de enalapril durante hasta 8 semanas después de una titulación minuciosa e individualizada y se les invita a unirse al seguimiento de seguridad de 10 meses Estudio de ampliación (ensayo LENA-WP10).
En este ensayo WP08, los niños entre 1 mes y menos de 12 años, sin tratamiento previo con enalapril o que cambiaron de un pretratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), reciben una dosis inicial para investigar la reacción durante 8 horas antes de una decisión sobre se hace la primera dosis. Siempre hasta 7 días después, se administra la siguiente dosis más alta en el hospital, se supervisa al paciente durante 4 y luego siempre 2 horas antes de tomar una decisión sobre la dosis prescrita para el siguiente período de dosificación. En este protocolo de estudio se define una dosis objetivo similar a la dosis objetivo del adulto (20 mg de Enalapril en un adulto de 70 años dan como resultado 0,282 mg/kg/día de enalapril). Las ODMT de enalapril de 0,25 mg y 1 mg están disponibles para permitir un esquema de titulación de dosis individual.
Los datos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) dependientes del peso se recopilan una vez en un día completo de PK/PD durante 12, respectivamente 6 horas, y muestras individuales de PK/PD en cada visita de titulación de dosis y cada visita de control del estudio quincenal hasta la Última Visita después de 8 semanas de tratamiento. La presión arterial y el control renal se realizan en cada visita antes de decidir el nivel de dosis para el próximo período de tratamiento.
Los estudios exploratorios de farmacogenómica y metabolómica se agregan como un subestudio para comprender mejor la enfermedad subyacente, su progresión y el impacto de la inhibición de la ECA en el resultado cardíaco y la función renal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Budapest, Hungría, 1095
- Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CN
- Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Belgrade, Serbia, 11129
- Univerzitetska Dečja Klinika
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 7 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que presentan insuficiencia cardíaca con signos de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (LV) que son elegibles para recibir inhibidores de la ECA además de la terapia estándar (p. ej., digitálicos y diuréticos) pueden inscribirse en este ensayo. Los pacientes que previamente presentaron disfunción sistólica del VI y que ya han sido tratados con inhibidores de la ECA, y actualmente todavía tienen una indicación para el uso de un inhibidor de la ECA, pueden cambiarse a una dosis inicial equivalente de enalapril ODMT.
Se pueden inscribir pacientes que cumplan con los siguientes criterios de inclusión
- Edad 1 mes a menos de 12 años.
- Pacientes masculinos y femeninos.
- Diagnóstico de miocardiopatía dilatada que se presenta con dimensión telediastólica del VI > P95 y/o fracción de acortamiento (SF) del VI < 25 %
- Los sujetos pueden ser ingenuos al inhibidor de la ECA.
- Sujetos que ya toman inhibidores de la ECA y desean cambiar a enalapril Minicomprimidos bucodispersables.
- Consentimiento informado por escrito de los padres/representante legal y asentimiento del paciente de acuerdo con la legislación nacional y en la medida de lo posible por parte del niño.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no pueden participar en este ensayo:
- Insuficiencia cardíaca grave y/o insuficiencia cardíaca en etapa terminal que impide la introducción o continuación del inhibidor de la ECA.
- Presión arterial demasiado baja, p. ˂P5
- Miocardiopatías restrictivas e hipertróficas.
- Enfermedad valvular obstructiva (gradiente ecocardiográfico máximo de más de 30 mm Hg).
- Estenosis periférica grave no corregida de grandes arterias, incluida la coartación grave de la aorta.
- Insuficiencia renal grave con creatinina sérica >2 veces el límite superior de lo normal (ULN) (según la metodología de prueba del hospital).
- Historia de angioedema.
- Hipersensibilidad al inhibidor de la ECA.
Medicación concomitante:
- Terapia dual con inhibidores de la ECA
- Inhibidores de renina
- Antagonistas de la angiotensina II
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ibuprofeno), excepto aspirina y paracetamol
- Ya está inscrito en un ensayo de intervención con un fármaco en investigación, a menos que no se pueda demostrar ninguna interferencia con el estudio actual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración de Drogas
Minicomprimido bucodispersable de enalapril (ODMT), 0,25 mg o 1 mg, administrado 1 vez al día o 2 veces al día durante un máximo de 8 semanas
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Titulación de dosis dependiente del peso y esquema de tratamiento a largo plazo con ODMT de enalapril de 0,25 mg y 1 mg de concentración
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) de enalapril y su metabolito activo enalaprilato después de la administración de ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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El área bajo la curva (AUC) de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada (1 mes a menos de 12 años); investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Concentración máxima (Cmax) de enalapril y su metabolito activo enalaprilato después de la administración de ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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La concentración máxima (Cmax) de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado de equilibrio para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada (1 mes a menos de 12 años); investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de enalapril y su metabolito activo enalaprilato después de la administración de ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada (1 mes a menos de 12 años); investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC de enalapril y su metabolito activo enalaprilato después de la administración de ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca de dos subgrupos de edad
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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El AUC de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada en los subgrupos de edad de 1 mes a menos de 1 año y de 1 año a menos de 12 años ; investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Cmax de enalapril y su metabolito activo enalaprilat después de la administración de ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca de dos subgrupos de edad
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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La Cmáx de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada en los subgrupos de edad de 1 mes a menos de 1 año y de 1 año a menos de 12 años ; investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Tmáx de enalapril y su metabolito activo enalaprilato después de la administración de ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca de dos subgrupos de edad
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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Los Tmáx de enalapril y enalaprilato se miden en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada en los subgrupos de edad de 1 mes a menos de 1 año y de 1 año a menos de 12 años ; investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Renina
Periodo de tiempo: Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Renina como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Angiotensina 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 4 h después de la primera dosis, antes de la dosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita después de la 8 (día 56)
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Angiotensina 1 como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Antes de la dosis, 4 h después de la primera dosis, antes de la dosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita después de la 8 (día 56)
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Aldosterona
Periodo de tiempo: Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Aldosterona como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Actividad de renina plasmática
Periodo de tiempo: Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Actividad de renina plasmática como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Péptidos natriuréticos cerebrales (BNP)
Periodo de tiempo: En la visita de selección y luego antes de la dosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (día 14, 28, 42), en la última visita (día 56)
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Medición de péptidos natriuréticos cerebrales como indicador de la gravedad de la enfermedad medida en cada visita hasta el final del tratamiento a las 8 semanas
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En la visita de selección y luego antes de la dosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (día 14, 28, 42), en la última visita (día 56)
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Aceptabilidad de las ODMT
Periodo de tiempo: Puntos temporales de evaluación: en la dosis inicial, en una visita de control del estudio (en los días 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Evaluación de la aceptabilidad según una escala apropiada para la edad
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Puntos temporales de evaluación: en la dosis inicial, en una visita de control del estudio (en los días 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Palatabilidad de los ODMT
Periodo de tiempo: Puntos temporales de evaluación: en la dosis inicial, en una visita de control del estudio (en los días 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Evaluación de la palatabilidad según una escala apropiada para la edad
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Puntos temporales de evaluación: en la dosis inicial, en una visita de control del estudio (en los días 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Presión sanguínea
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita, más de 8 horas en la visita de dosis inicial, más de 4 horas en la primera visita de titulación (días 3 a 7), más de 2 horas después de todas las demás visitas de titulación, predosis en todas las visitas de control del estudio (en los días 14 , 28 y 42), en Última Visita (día 56)
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Parámetro de control de seguridad para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita, más de 8 horas en la visita de dosis inicial, más de 4 horas en la primera visita de titulación (días 3 a 7), más de 2 horas después de todas las demás visitas de titulación, predosis en todas las visitas de control del estudio (en los días 14 , 28 y 42), en Última Visita (día 56)
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Potasio sérico
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Nitrógeno ureico en sangre (BUN)
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Creatinina
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Microalbuminuria
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Fracción de acortamiento
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de evaluación: en la visita de selección y en la última visita (día 56)
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Fracción de acortamiento en ecocardiografía
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Puntos de tiempo de evaluación: en la visita de selección y en la última visita (día 56)
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Número de pacientes que experimentan rehospitalización por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Durante 8 semanas de tratamiento
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Número de pacientes que experimentan rehospitalización debido a insuficiencia cardíaca, incluida la necesidad de un trasplante de corazón o la institución de soporte circulatorio mecánico
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Durante 8 semanas de tratamiento
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Muerte por empeoramiento de la enfermedad subyacente.
Periodo de tiempo: Durante 8 semanas de tratamiento
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Muerte por empeoramiento de la enfermedad subyacente.
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Durante 8 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Michiel Dalinghaus, MD, PhD, Sophia Children's Hospital Erasmus MC Rotterdam
- Investigador principal: J.M.P. J. Breur, MD, PhD, Wilhelmina Children's Hosptial University Medical Center Utrecht
- Investigador principal: Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
- Investigador principal: Christoph Male, Prof, MD,PhD, Medical University of Vienna
- Investigador principal: Michael Burch, Prof,MD,PhD, Great Ormond Street Hospital for Children London
- Investigador principal: András Szatmári, Prof,MD,PhD, Hungarian Paediatric Heart Institute, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de enero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2016
Última verificación
1 de enero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Cardiomegalia
- Laminopatías
- Insuficiencia cardiaca
- Miocardiopatías
- Miocardiopatía Dilatada
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Enalaprilato
- Enalapril
Otros números de identificación del estudio
- 2015-602295-01
- 2015-002335-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Información sobre eventos adversos graves
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .