Cetuximab Plus FOLFOXIRI vs Cetuximab Plus FOLFOX For CRCLM

Inklusjonskriterier:

• Opprinnelig ikke-opererbar kolorektal levermetastase bekreftet av det multidisiplinære teamet (MDT). Fokus på pasienter med stor tumorbelastning på metastatiske steder og/eller symptomatisk metastatisk sykdom
• Voksne pasienter (≥ 18,<=75 år)
• RAS villtype testet i KRAS-ekson 2 (kodon 12/13) KRAS-ekson 3 (kodon 59/61) KRAS-ekson 4 (kodon 117/146) NRAS-ekson 2 (kodon 12/13) NRAS-ekson 3 (kodon 59/61 ) NRAS ekson 4 (kodon 117/146)
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST målt innen 3 uker før registrering
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (adjuvant kjemoterapi for ikke-metastatisk sykdom er tillatt hvis den ble avsluttet for mer enn 6 måneder siden)
• Ytelsesstatus ECOG 0-1
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner > 18 år
• Tilstrekkelige hematologiske, lever-, nyre- og metabolske funksjonsparametere: Leukocytter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, Hb > 9g/dl (kan transfunderes eller behandles med re- eller overskridelse av erytropoietinnivået) clearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, GOT-GPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense i fravær av levermetastaser, eller ≤ 5 x øvre normalgrense i tilstedeværelse av levermetastaser, AP ≤ 5 x øvre normalgrense Magnesium ≥ nedre normalgrense; kalsium ≥ nedre normalgrense (kan erstattes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
• Negativ graviditetstest og vilje til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (per institusjonsstandard) under behandling og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling (tilstrekkelig: orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode i forbindelse med sæddrepende gelé) .
• Før fagregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende historie med maligniteter bortsett fra indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet:
• Basal- og plateepitelkarsinom i huden
• In-situ karsinom i livmorhalsen
• Annen malign sykdom uten tilbakefall etter minst 5 års oppfølging Klinisk signifikant hjerte- og karsykdom i (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 6 måneder før innmelding.
• Klinisk relevant interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet.
• Anamnese med bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f. primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, hjernemetastaser eller hjerneslag.
• Pre-eksisterende nevropati > grad 1 (NCI CTCAE), bortsett fra tap av senerefleks Allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller benfraksjoner.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN innen 7 dager før randomisering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose for antikoagulantia i minst to uker ved randomiseringstidspunktet. .
• Samtidig behandling med visse antivirale legemidler (sorivudin og brivudin eller analoge forbindelser).
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien bortsett fra operasjon for tykktarmskreft med kurativ hensikt og plassering av sentral venelinje for administrasjon av kjemoterapi.
• Graviditet eller ammende kvinner.
• Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
• Kjent DPD-mangel.
• Nåværende eller nylig (innen 28 dager før studiebehandlingen starter) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
• Kjent grad III/IV allergisk reaksjon mot monoklonale antistoffer.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før registrering i rettssaken.