Цетуксимаб Плюс FOLFOXIRI по сравнению с Цетуксимаб Плюс FOLFOX для CRCLM

Критерии включения:

• Первоначально нерезектабельный колоректальный метастаз в печень подтвержден мультидисциплинарной группой (MDT). Сосредоточьтесь на пациентах с большой опухолевой нагрузкой в ​​местах метастазирования и/или симптоматическим метастатическим заболеванием.
• Взрослые пациенты (≥ 18, <= 75 лет)
• RAS дикого типа протестирован в экзоне 2 KRAS (кодоны 12/13) Экзоне 3 KRAS (кодоны 59/61) Экзоне 4 KRAS (кодоны 117/146) Экзоне 2 NRAS (кодоны 12/13) Экзоне 3 NRAS (кодоны 59/61) ) Экзон 4 NRAS (кодоны 117/146)
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST, измеренное в течение 3 недель до регистрации
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания (адъювантная химиотерапия при неметастатическом заболевании разрешена, если она была прекращена более 6 месяцев назад)
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Субъекты мужского и женского пола > 18 лет
• Адекватные гематологические, печеночные, почечные и метаболические параметры: лейкоциты > 3000/мм³, АЧН ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин > 9 г/дл (можно переливать или лечить эритропоэтином для поддержания или превышения этого уровня) Креатинин клиренс ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы, GOT-GPT ≤ 2,5 x верхний предел нормы при отсутствии метастазов в печень или ≤ 5 x верхний предел нормы при наличие метастазов в печени, АД ≤ 5 x верхняя граница нормы Магний ≥ нижняя граница нормы; кальций ≥ нижнего предела нормы (может быть заменен для поддержания или превышения этого уровня)
• Отрицательный тест на беременность и готовность использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии с установленным стандартом) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчины или женщины) после окончания лечения (адекватно: оральные контрацептивы, внутриматочная спираль или барьерный метод в сочетании со спермицидным гелем) .
• Перед регистрацией субъекта необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с местным законодательством.

Критерий исключения:

• Прошлая или текущая история злокачественных новообразований, за исключением показаний в рамках этого исследования и радикального лечения:
• Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
• Карцинома шейки матки in situ
• Другое злокачественное заболевание без рецидива в течение не менее 5 лет наблюдения Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
• Клинически значимое интерстициальное заболевание легких, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
• История доказательств при физикальном обследовании заболеваний ЦНС, если не проводилось адекватное лечение (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе).
• Ранее существовавшая невропатия > 1 степени (NCI CTCAE), за исключением потери сухожильного рефлекса. Аллогенная трансплантация, требующая иммуносупрессивной терапии.
• Тяжелые незаживающие раны, язвы или осколки костей.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 ВГН и АЧТВ < 1,5 ВГН в течение 7 дней до рандомизации. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение как минимум двух недель на момент рандомизации. .
• Сопутствующая терапия некоторыми противовирусными препаратами (соривудин и бривудин или их аналоги).
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия, отсутствие значительного травматического повреждения в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, за исключением операции по поводу колоректального рака с целью излечения и установки центрального венозного катетера для введение химиотерапии.
• Беременные или кормящие женщины.
• Субъекты с известной аллергией на исследуемые препараты или любые их вспомогательные вещества.
• Известный дефицит DPD.
• Текущее или недавнее (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
• Известная аллергическая реакция III/IV степени на моноклональные антитела.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с субъектом до регистрации в испытании.