Cetuximab Plus FOLFOXIRI versus Cetuximab Plus FOLFOX voor CRCLM

Inclusiecriteria:

• Aanvankelijk inoperabele colorectale levermetastase bevestigd door het multidisciplinair team (MDT). Focus op patiënten met een grote tumorbelasting op gemetastaseerde locaties en/of symptomatische gemetastaseerde ziekte
• Volwassen patiënten (≥ 18,<=75 jaar)
• RAS wildtype getest in KRAS exon 2 (codons 12/13) KRAS exon 3 (codons 59/61) KRAS exon 4 (codons 117/146) NRAS exon 2 (codons 12/13) NRAS exon 3 (codons 59/61 ) NRAS exon 4 (codons 117/146)
• Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST gemeten binnen 3 weken voorafgaand aan registratie
• Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (adjuvante chemotherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​indien meer dan 6 maanden geleden beëindigd)
• Prestatiestatus ECOG 0-1
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar
• Adequate hematologische, lever-, nier- en metabole functieparameters: Leukocyten > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dl (kan worden getransfundeerd of behandeld met erytropoëtine om dit niveau te handhaven of te overschrijden) Creatinine klaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, GOT-GPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤ 5 x bovengrens van normaal bij aanwezigheid van levermetastasen, AP ≤ 5 x bovengrens van normaal Magnesium ≥ ondergrens van normaal; calcium ≥ ondergrens van normaal (kan worden vervangen om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
• Negatieve zwangerschapstest en bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (mannelijk of vrouwelijk) na het einde van de behandeling (adequaat: orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode in combinatie met zaaddodende gelei) .
• Voordat de proefpersoon zich registreert, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van maligniteiten in het verleden of heden, behalve voor de indicatie onder deze studie en curatief behandeld:
• Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
• In-situ carcinoom van de baarmoederhals
• Overige maligne ziekte zonder recidief na minimaal 5 jaar follow-up Klinisch significante hart- en vaatziekten bij (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 6 maanden voor inschrijving.
• Klinisch relevante interstitiële longziekte, b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
• Geschiedenis van bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld (bijv. primaire hersentumor, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van een beroerte).
• Reeds bestaande neuropathie > graad 1 (NCI CTCAE), behalve verlies van peesreflex Allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie vereist.
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botfracties.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een INR < 1,5 ULN en aPTT < 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van randomisatie al minstens twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt .
• Gelijktijdige behandeling met bepaalde antivirale geneesmiddelen (sorivudine en brivudine of analoge verbindingen).
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie, noch significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie, behalve voor chirurgie voor colorectale kanker met curatieve bedoeling en plaatsing van een centrale veneuze lijn voor toediening van chemotherapie.
• Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.
• Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
• Bekende DPD-deficiëntie.
• Huidige of recente (binnen de 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
• Bekende graad III/IV allergische reactie tegen monoklonale antilichamen.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; die voorwaarden moeten met de proefpersoon worden besproken vóór registratie in het onderzoek.