Cetuksymab Plus FOLFOXIRI vs Cetuksymab Plus FOLFOX dla CRCLM

Kryteria przyjęcia:

• Wstępnie nieoperacyjny przerzut do wątroby jelita grubego potwierdzony przez zespół multidyscyplinarny (MDT). Skoncentruj się na pacjentach z dużą masą guza w miejscach przerzutów i/lub objawową chorobą przerzutową
• Dorośli pacjenci (≥ 18 lat, <=75 lat)
• RAS typu dzikiego testowany w KRAS ekson 2 (kodony 12/13) KRAS ekson 3 (kodony 61) KRAS ekson 4 (kodony 117/146) NRAS ekson 2 (kodony 12/13) NRAS ekson 3 (kodony 59/61 ) Ekson 4 NRAS (kodony 117/146)
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST zmierzona w ciągu 3 tygodni przed rejestracją
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami (chemioterapia uzupełniająca w przypadku choroby bez przerzutów jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona ponad 6 miesięcy temu)
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat
• Odpowiednie parametry hematologiczne, wątrobowe, nerkowe i metaboliczne: leukocyty > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, Hb > 9 g/dl (można przetaczać lub leczyć erytropoetyną w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu) Kreatynina klirens ≥ 50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy, GOT-GPT ≤ 2,5 x górna granica normy przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x górna granica normy obecność przerzutów do wątroby, AP ≤ 5 x górna granica normy Magnez ≥ dolna granica normy; wapń ≥ dolna granica normy (można zastąpić w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
• Ujemny wynik testu ciążowego i chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardem placówki) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: doustna antykoncepcja, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda barierowa w połączeniu z żelem plemnikobójczym) .
• Przed rejestracją podmiotu należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem i leczone leczniczo:
• Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
• Rak in situ szyjki macicy
• Inna choroba nowotworowa bez nawrotu po co najmniej 5 latach obserwacji Istotna klinicznie choroba układu krążenia u (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem.
• Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
• Historia dowodów na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną, przerzuty do mózgu lub udar mózgu w wywiadzie).
• Istniejąca wcześniej neuropatia > stopnia 1 (NCI CTCAE), z wyjątkiem utraty odruchu ścięgnistego Przeszczep allogeniczny wymagający leczenia immunosupresyjnego.
• Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub fragmenty kości.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i aPTT < 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce), a pacjent w momencie randomizacji przyjmuje stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej 2 tygodnie .
• Jednoczesne leczenie niektórymi lekami przeciwwirusowymi (sorywudyną i brywudyną lub ich analogami).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub istotny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji raka jelita grubego z zamiarem wyleczenia i założeniem centralnego wkłucia żylnego w celu podanie chemioterapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Znany niedobór DPD.
• Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
• Znana reakcja alergiczna III/IV stopnia na przeciwciała monoklonalne.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.