Cetuximab más FOLFOXIRI frente a cetuximab más FOLFOX para CRCLM

Criterios de inclusión:

• Metástasis hepática colorrectal inicialmente irresecable confirmada por el equipo multidisciplinario (MDT). Centrarse en pacientes con gran carga tumoral en sitios metastásicos y/o enfermedad metastásica sintomática
• Pacientes adultos (≥ 18,<=75 años)
• RAS de tipo salvaje probado en KRAS exón 2 (codones 12/13) KRAS exón 3 (codones 59/61) KRAS exón 4 (codones 117/146) NRAS exón 2 (codones 12/13) NRAS exón 3 (codones 59/61) ) NRAS exón 4 (codones 117/146)
• Al menos una lesión medible según RECIST medida dentro de las 3 semanas anteriores al registro
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (se permite la quimioterapia adyuvante para la enfermedad no metastásica si finalizó hace más de 6 meses)
• Estado funcional ECOG 0-1
• Sujetos masculinos y femeninos > 18 años de edad
• Parámetros adecuados de función hematológica, hepática, renal y metabólica: leucocitos > 3000/mm³, RAN ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hb > 9g/dl (puede transfundirse o tratarse con eritropoyetina para mantener o superar este nivel) Creatinina aclaramiento ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal, GOT-GPT ≤ 2,5 x límite superior normal en ausencia de metástasis hepáticas, o ≤ 5 x límite superior normal en presencia de metástasis hepáticas, AP ≤ 5 x límite superior de la normalidad Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad; calcio ≥ límite inferior de lo normal (se puede sustituir para mantener o superar este nivel)
• Prueba de embarazo negativa y voluntad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante 6 meses (hombre o mujer) después del final del tratamiento (adecuado: anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera junto con gel espermicida) .
• Antes del registro de sujetos, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las regulaciones locales.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas, excepto para la indicación bajo este estudio y con tratamiento curativo:
• Carcinoma basocelular y epidermoide de piel
• Carcinoma in situ del cuello uterino
• Otra enfermedad maligna sin recurrencia después de al menos 5 años de seguimiento Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inscripción.
• Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente relevante, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
• Antecedentes de evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (p. tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, metástasis cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular).
• Neuropatía preexistente > grado 1 (NCI CTCAE), excepto por pérdida del reflejo tendinoso Trasplante alogénico que requiere terapia inmunosupresora.
• Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracciones óseas.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 LSN y aPTT < 1,5 LSN dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o el TTPa estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento de la aleatorización. .
• Terapia concomitante con ciertos medicamentos antivirales (sorivudina y brivudina o compuestos análogos).
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, ni lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio, excepto para cirugía por cáncer colorrectal con intención curativa y colocación de una vía venosa central para administración de quimioterapia.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Deficiencia conocida de DPD.
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
• Reacción alérgica conocida de grado III/IV frente a anticuerpos monoclonales.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de registrarse en el ensayo.