Cetuximab plus FOLFOXIRI vs. Cetuximab plus FOLFOX für CRCLM

Einschlusskriterien:

• Initial inoperable kolorektale Lebermetastasen, bestätigt durch das multidisziplinäre Team (MDT). Konzentrieren Sie sich auf Patienten mit großer Tumorlast an metastatischen Stellen und/oder symptomatischer metastatischer Erkrankung
• Erwachsene Patienten (≥ 18, <= 75 Jahre)
• RAS-Wildtyp getestet in KRAS-Exon 2 (Codons 12/13) KRAS-Exon 3 (Codons 59/61) KRAS-Exon 4 (Codons 117/146) NRAS-Exon 2 (Codons 12/13) NRAS-Exon 3 (Codons 59/61). ) NRAS-Exon 4 (Codons 117/146)
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST, gemessen innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung
• Keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen (adjuvante Chemotherapie für nicht metastasierende Erkrankungen ist zulässig, wenn sie vor mehr als 6 Monaten beendet wurde)
• Leistungsstatus ECOG 0-1
• Männliche und weibliche Probanden > 18 Jahre
• Angemessene hämatologische, hepatische, renale und metabolische Funktionsparameter: Leukozyten > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dl (kann transfundiert oder mit Erythropoetin behandelt werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten) Kreatinin Clearance ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes, GOT-GPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwertes ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x Obergrenze des Normalwertes in Vorhandensein von Lebermetastasen, AP ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwerts; Calcium ≥ Untergrenze des Normalwertes (kann ersetzt werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)
• Negativer Schwangerschaftstest und Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach Beendigung der Behandlung (ausreichend: orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizidgelee) .
• Vor der Registrierung des Probanden muss gemäß den örtlichen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von malignen Erkrankungen mit Ausnahme der Indikation im Rahmen dieser Studie und kurativ behandelt:
• Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut
• In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
• Andere maligne Erkrankung ohne Rezidiv nach mindestens 5 Jahren Nachbeobachtung Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung bei (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) ≤ 6 Monate vor der Einschreibung.
• Klinisch relevante interstitielle Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.
• Vorgeschichte von Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt (z. primärer Hirntumor, Krampfanfall, der nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden kann, Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte).
• Vorbestehende Neuropathie > Grad 1 (NCI CTCAE), außer bei Verlust des Sehnenreflexes. Allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine INR < 1,5 ULN und eine aPTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat .
• Begleittherapie mit bestimmten antiviralen Arzneimitteln (Sorivudin und Brivudin oder analoge Verbindungen).
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie, keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, mit Ausnahme von Operationen bei Darmkrebs mit kurativer Absicht und Platzierung eines zentralvenösen Zugangs für Verabreichung einer Chemotherapie.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Bekannter DPD-Mangel.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
• Bekannte allergische Reaktion Grad III/IV gegen monoklonale Antikörper.
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Probanden besprochen werden.