Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SIRKULERENDE biomarkører for individualisert kirurgisk terapi ved gastroøsofageal kreft - Fase 1 (CIRCULATE1)

7. mars 2024 oppdatert av: Univ.-Prof. Dr. med. Nikolas H. Stoecklein, Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Dette er en eksplorativ observasjonsbiomarkørstudie i omtrent 100 kvalifiserte pasienter med resektable adenokarsinomer i esophagus og gastro-øsofageal junction (GEJ) type I-II (GEAC) for å undersøke forskjellen på slettingsfrekvensen til sirkulerende tumorceller (CTC) mellom perifere vener og tumordrenerende vener (primært endepunkt), prognostisk verdi, relevans av et sett med ytterligere to blodbaserte biomarkører analysert fra et enkelt blodprøverør (sekundære endepunkter). Den underliggende hypotesen er at biomarkøren alene eller i kombinasjon forbedrer preoperativ stadieinndeling og hjelper til med å identifisere pasienter med risiko for metastase. Dette bør muliggjøre en bedre stratifisering av GEAC-pasienter til neo-adjuvant behandling, (intensivert) perioperativ behandling, eller til og med kirurgi alene, i utvalgte tilfeller. Dataene fra CIRCULATE-studien skal brukes til å designe påfølgende studier som tester den prediktive rollen til disse biomarkørene for kirurgisk behandling. Pasienter vil gi blodprøver og lymfevæske under operasjonen og årlige blodprøver under klinisk oppfølging på 5 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en utforskende observasjonsbiomarkørstudie. Rundt 20 mL blod vil bli samlet fra en perifer vene og ytterligere 40 mL fra tumordrenerende vener. I tillegg vil rundt 5 ml lymfatisk væske samles opp fra thoraxkanalen når den eksponeres og åpnes under kirurgisk reseksjon. Årlige blodprøver (20 ml) vil bli utført under rutinemessig klinisk oppfølging eller på tidspunktet da pasientene utvikler et (metastatisk) tilbakefall. En protokoll med ett rør vil bli utført fra hver blodprøve for å vurdere CTC-er og tumoravledede ekstracellulære vesikler (tdEVs) ved å bruke CELLSEARCH® og ACCEPT (https://github.com/LeonieZ/ACCEPT/blob/master/ACCEPT.m). I tillegg vil tumorceller telles opp av CELLSEARCH® i lymfevæsken. ctDNA vil bli ekstrahert fra plasma fra hvert blodprøverør og analysert med mFAST-SeqS. Hvis mutasjonsstatusen til primærtumoren er kjent, vil dyp sekvensering av ctDNA bli brukt for mutasjonssporing på et senere tidspunkt. Vev som er reseksjonert under den kirurgiske prosedyren og som ikke er nødvendig for rutinepatologi, vil bli samlet inn i en biobank (gråtekonservert og formalinfiksert og parafininnstøpt (FFPE).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Nikolas H Stoecklein, MD
Telefonnummer: 16399 004921181
E-post: Nikolas.Stoecklein@med.uni-duesseldorf.de

Studer Kontakt Backup

Navn: Christiane Bruns, MD
E-post: christiane.bruns@uk-koeln.de

Studiesteder

Tyskland
- NRW
  - Cologne, NRW, Tyskland
    - Rekruttering
    - University Hospital Cologne
    - Ta kontakt med:
      
      Christiane Bruns, MD
      
      Telefonnummer: 84801 +49 221 47
      
      E-post: christiane.bruns@uk-koeln.de
    - Ta kontakt med:
      
      Raphael Stier, MD
      
      Telefonnummer: 84801 +49 221 47
      
      E-post: raphael.stier@uk-koeln.de
- North-Rhine Westfalia
  - Münster, North-Rhine Westfalia, Tyskland, 48149
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsklinikum Münster
    - Ta kontakt med:
      
      Mazen A Juratli, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +49 251 8356304
      
      E-post: mazen.juratli@ukmuenster.de

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Den målrettede studiepopulasjonen av CIRCULATE1 er 100 pasienter (se 2.3) med resektabel GEAC (GEJ type I-II) som gjennomgår kirurgi med kurativ intensjon. Pasientene vil bli rekruttert og screenet fortløpende av trente kirurger involvert i CIRCULATE-studien. Pasienter rekrutteres til å delta i denne studien ved poliklinikken

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

histologisk påvist adenokarsinom av GEJ type I og II, resektabel, ikke-metastatisk tumor
alder ≥18
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2,
American Society of Anesthesiologists (ASA) < 4.
forbehandlingsstadium cT1N+ M0 eller cT2-4a N0/N+, M0 GEJ type I og II adenokarsinomer kan inkluderes. I tilfelle av stadium cT4a, må kurativ resektabilitet eksplisitt verifiseres av den lokale kirurgiske etterforskeren før inkludering.
Skriftlig informert samtykke og evnen til å forstå studiens natur og studierelaterte prosedyrer og til å overholde dem må sikres.

Ekskluderingskriterier:

svulster av plateepitel, adenosquamous eller annen ikke-adenokarsinom histologi
pasienter med inoperabelt eller metastatisk GEJ type I og II adenokarsinom, GEJ type I og II adenokarsinom iscenesatt cT1N0 og cT4b, GEJ type I og II cT4a evaluert som ikke kurativt resektable av den lokale kirurgiske etterforskeren
usignert informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Forskjell i CTC-deteksjonshastighet mellom perifere og tumordrenerende vener. Tidsramme: 24 måneder	Forskjellen mellom CTC-positivitetsraten (≥1 CTC / 7,5 mL) i blodprøver av tumordrenerende årer sammenlignet med CTC-positivitetsraten i perifert blod. Positivitetsfraksjonen og CTC-tallet per 7,5 ml i tumordrenerende vener og perifere blodprøver vil bli bestemt av CellSearch.	24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
tdEVs Tidsramme: 24 måneder	1. tdEV-tallet per 7,5 mL bestemt fra CellSearch-bilder ved bruk av ACCEPT-programvareverktøyet og andelen av tdEVs positive pasienter (en grenseverdi vil bli brukt) (de Wit, 2019). 2. Forskjellen mellom tdEV-måling i de tumor-drenerende venene og det perifere blodet vil bli vurdert.	24 måneder
ctDNA Tidsramme: 24 måneder	1. Tumorallelfrekvensen målt ved den genomomfattende mFAST-SeqS-analysen (Belic, 2015) og andelen av pasienter med høy tumorallelfrekvens vil bli bestemt. For dette vil en terskel på 10 % tumorallelfrekvens brukes for å skille høy allelfrekvens (>10 %) fra lav allelfrekvens (≤10 %) tilfeller (Belic, 2015; de Wit, 2019). 2. Forskjellen mellom ctDNA-måling i de tumordrenerende venene og det perifere blodet vil bli vurdert.	24 måneder
Klinisk korrelasjon Tidsramme: 84 måneder	Korrelasjon av noen av biomarkørene eller i kombinasjon med kliniske parametere og med pasientens kliniske utfall (OS og RFS)	84 måneder
Dynamisk biobank Tidsramme: 24 måneder	Antall tumorvev (primær svulst, lymfeknutemetastaser, biopsimateriale), isolerte CELLSEARCH® CTC-er og plasma/ctDNA-prøver generert fra CIRCULATE1 og lagret i de respektive biobankene fra universitetssykehuset i Köln og fra universitetssykehuset Düsseldorf.	24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Samarbeidspartnere

University Hospital of Cologne

Etterforskere

Hovedetterforsker: Nikolas Stoecklein, MD, Surgery, University Hospital Düsseldorf Germany
Hovedetterforsker: Christiane Bruns, MD, Surgery, University Hospital Cologne

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene