Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circulerende biomarkers voor geïndividualiseerde chirurgische therapie bij gastro-oesofageale kanker - Fase 1 (CIRCULATE1)

7 maart 2024 bijgewerkt door: Univ.-Prof. Dr. med. Nikolas H. Stoecklein, Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Dit is een verkennend observationeel biomarkeronderzoek bij ongeveer 100 in aanmerking komende patiënten met resectabele adenocarcinomen van de slokdarm en gastro-oesofageale overgang (GEJ) type I-II (GEAC) om het verschil in deletiefrequentie van circulerende tumorcellen (CTC's) tussen perifere aders en tumorafvoerende aderen (primair eindpunt), prognostische waarde, relevantie van een set van twee extra op bloed gebaseerde biomarkers geanalyseerd uit een enkel bloedafnamebuisje (secundaire eindpunten). De onderliggende hypothese is dat de biomarker alleen of in combinatie de preoperatieve stadiëring verbetert en helpt bij het identificeren van patiënten die risico lopen op metastase. Dit zou een betere stratificatie van GEAC-patiënten naar neo-adjuvante behandeling, (versterkte) peri-operatieve behandeling of zelfs chirurgie alleen mogelijk moeten maken, in geselecteerde gevallen. De gegevens van het CIRCULATE-onderzoek zullen worden gebruikt om vervolgonderzoeken te ontwerpen die de voorspellende rol van deze biomarkers voor chirurgische behandeling testen. Patiënten zullen tijdens de operatie bloedmonsters en lymfevocht afgeven en jaarlijkse bloedmonsters tijdens de klinische follow-up van 5 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een verkennend observationeel biomarkeronderzoek. Ongeveer 20 ml bloed wordt verzameld uit een perifere ader en nog eens 40 ml uit tumorafvoerende aderen. Bovendien wordt ongeveer 5 ml lymfevocht uit de ductus thoracicus verzameld wanneer deze wordt blootgesteld en geopend tijdens de chirurgische resectie. Jaarlijkse bloedafnames (20 ml) zullen worden uitgevoerd tijdens routinematige klinische follow-up of op het moment dat de patiënt een (gemetastaseerde) terugval ontwikkelt. Van elk bloedmonster wordt een protocol met één buis uitgevoerd om CTC's en tumor-afgeleide extracellulaire blaasjes (tdEV's) te beoordelen met behulp van CELLSEARCH® en ACCEPT (https://github.com/LeonieZ/ACCEPT/blob/master/ACCEPT.m). Daarnaast zullen tumorcellen worden geteld door CELLSEARCH® in het lymfevocht. ctDNA wordt geëxtraheerd uit plasma van elke bloedafnamebuis en geanalyseerd door mFAST-SeqS. Als de mutatiestatus van de primaire tumor bekend is, zal op een later tijdstip diepe sequencing van ctDNA worden toegepast voor het volgen van mutaties. Weefsel dat tijdens de chirurgische ingreep is verwijderd en niet vereist is voor routinematige pathologie, wordt verzameld in een biobank (in cryoconservatie en formaline gefixeerd en in paraffine ingebed (FFPE).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Nikolas H Stoecklein, MD
Telefoonnummer: 16399 004921181
E-mail: Nikolas.Stoecklein@med.uni-duesseldorf.de

Studie Contact Back-up

Naam: Christiane Bruns, MD
E-mail: christiane.bruns@uk-koeln.de

Studie Locaties

Duitsland
- NRW
  - Cologne, NRW, Duitsland
    - Werving
    - University Hospital Cologne
    - Contact:
      
      Christiane Bruns, MD
      
      Telefoonnummer: 84801 +49 221 47
      
      E-mail: christiane.bruns@uk-koeln.de
    - Contact:
      
      Raphael Stier, MD
      
      Telefoonnummer: 84801 +49 221 47
      
      E-mail: raphael.stier@uk-koeln.de
- North-Rhine Westfalia
  - Münster, North-Rhine Westfalia, Duitsland, 48149
    - Nog niet aan het werven
    - Universitatsklinikum Munster
    - Contact:
      
      Mazen A Juratli, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: +49 251 8356304
      
      E-mail: mazen.juratli@ukmuenster.de

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De doelpopulatie van CIRCULATE1 bestaat uit 100 patiënten (zie 2.3) met resectabele GEAC (GEJ type I-II) die een operatie ondergaan met curatieve intentie. De patiënten zullen achtereenvolgens worden geworven en gescreend door getrainde chirurgen die betrokken zijn bij de CIRCULATE-studie. Patiënten worden geworven om deel te nemen aan dit onderzoek op de polikliniek

Beschrijving

Inclusiecriteria:

histologisch bewezen adenocarcinoom van de GEJ type I en II, reseceerbare, niet-gemetastaseerde tumor
leeftijd ≥18
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2,
American Society of Anesthesiologists (ASA) <4.
voorbehandelingsstadium cT1N+ M0 of cT2-4a N0/N+, M0 GEJ type I en II adenocarcinomen kunnen worden opgenomen. In het geval van stadium cT4a moet de curatieve reseceerbaarheid expliciet worden geverifieerd door de lokale chirurgische onderzoeker voorafgaand aan opname.
Er moet worden gezorgd voor schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen om de aard van het onderzoek en de studiegerelateerde procedures te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

tumoren van squameuze, adenosquameuze of andere niet-adenocarcinoomhistologie
patiënten met inoperabel of gemetastaseerd GEJ type I en II adenocarcinoom, GEJ type I en II adenocarcinoom geënsceneerd cT1N0 en cT4b, GEJ type I en II cT4a geëvalueerd als niet curatief reseceerbaar door de lokale chirurgische onderzoeker
niet-ondertekende geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Verschil in CTC-detectiepercentage tussen perifere en tumorafvoerende aderen. Tijdsspanne: 24 maanden	Het verschil tussen het CTC-positiviteitspercentage (≥1 CTC / 7,5 ml) in bloedmonsters van tumorafvoerende aderen in vergelijking met het CTC-positiviteitspercentage in perifeer bloed. De positiviteitsfractie en het CTC-getal per 7,5 ml in tumorafvoerende aderen en perifere bloedmonsters worden bepaald door CellSearch.	24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
tdEV's Tijdsspanne: 24 maanden	1. Het tdEV-getal per 7,5 ml bepaald op basis van CellSearch-beelden met behulp van de ACCEPT-softwaretool en de fractie van tdEVs-positieve patiënten (er wordt een grenswaarde toegepast) (de Wit, 2019). 2. Het verschil tussen de tdEV-meting in de tumorafvoerende aders en het perifere bloed wordt bepaald.	24 maanden
ctDNA Tijdsspanne: 24 maanden	1. De tumorallelfrequentie gemeten door de genoomwijde mFAST-SeqS-assay (Belic, 2015) en de fractie patiënten met een hoge tumorallelfrequentie zullen worden bepaald. Hiervoor zal een drempel van 10% tumorallelfrequentie worden toegepast om gevallen met een hoge allelfrequentie (>10%) te onderscheiden van gevallen met een lage allelfrequentie (≤10%) (Belic, 2015; de Wit, 2019). 2. Het verschil tussen ctDNA-meting in de tumorafvoerende aders en het perifere bloed wordt beoordeeld.	24 maanden
Klinische correlatie Tijdsspanne: 84 maanden	Correlatie van een van de biomarkers of in combinatie met klinische parameters en met de klinische uitkomst van de patiënt (OS en RFS)	84 maanden
Dynamische Biobank Tijdsspanne: 24 maanden	Het aantal tumorweefsels (primaire tumor, lymfekliermetastase, biopsiemateriaal), geïsoleerde CELLSEARCH® CTC's en plasma/ctDNA-monsters gegenereerd uit CIRCULATE1 en opgeslagen in de respectieve biobanken van het Universitair Ziekenhuis van Keulen en het Universitair Ziekenhuis Düsseldorf.	24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Medewerkers

University Hospital of Cologne

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Nikolas Stoecklein, MD, Surgery, University Hospital Düsseldorf Germany
Hoofdonderzoeker: Christiane Bruns, MD, Surgery, University Hospital Cologne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria