Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformins effekt på legemiddelmetabolisme hos pasienter med type 2-diabetes

14. juni 2022 oppdatert av: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

INFLAMMASJON OG MEDIKELOMETABOLISME - Avtar effekten av legemidler når pasienter med type 2-diabetes starter antidiabetisk behandling?

Type 2 diabetes er et stort folkehelseproblem. Det er allment etablert at type 2 diabetes er knyttet til aktivert medfødt immunitet og økte nivåer av C-reaktivt protein og interleukin-6 (IL-6) i plasma. Studier på mennesker og i leverceller har vist at IL-6 nedregulerer viktige legemiddelmetaboliserende enzymer i leveren (cytokrom P450 (CYP) enzymer). Mer enn halvparten av de mest foreskrevne legemidlene elimineres ved biotransformasjon av disse enzymene.

Etterforskerne har tidligere vist at igangsetting av glukosesenkende behandling (f.eks. metformin, sulfonylurea og insulin) fører til redusert terapeutisk effekt av den blodfortynnende vitamin-K-antagonisten warfarin. På grunn av den uspesifikke effekten av glukosesenkende medikamenter, antar etterforskerne at dette er forårsaket av den glukosesenkende effekten snarere enn legemiddel-legemiddel-interaksjoner forårsaket av de enkelte legemidlene.

Basert på forslaget om at reversering av økt plasmaglukose påvirker legemiddelmetabolismen, vil etterforskerne utføre en klinisk farmakokinetisk studie. Formålet med studien er å belyse om oppstart av glukosesenkende behandling forårsaker endret legemiddelmetabolisme blant pasienter med type 2 diabetes. Studien vil inkludere nydiagnostiserte og ubehandlede type 2-diabetespasienter som vil innta en 6-legemiddelcocktail bestående av prober for spesifikke CYP-enzymer. Plasma og urin vil bli trukket over 6 timer for å bestemme konsentrasjoner av legemidlene og deres metabolitter. Pasienter vil deretter starte metforminbehandling og for å vurdere både kort- og langtidseffekten av glukosereduksjon, vil den samme 6-medikamentcocktailen bli inntatt, og konsentrasjonene måles etter tre uker og tre måneder. For å hjelpe til med å forstå mekanismen og den antatte involveringen av inflammasjon, vil også markører for betennelse som cytokiner, transkripsjonsfaktorer osv. bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Danmark, 5000
        • University of Southern Denmark

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Type 2 diabetes, ikke behandlet metformin.
  • Hemoglobin 1Ac (HbA1c): ≥48 mmol/mol
  • Alder: 18-75 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40 kg/m2
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) > 60 ml/min
  • Alanine Aminotransferase (ALAT), bilirubin og hemoglobin innenfor referanseområdet eller klinisk ubetydelige skiller seg fra dette.

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt eller kronisk infeksjon eller betennelse
  • Aktiv kreft
  • Glutaminsyredekarboksylase (GAD)-antistoffer
  • Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av legemidlene
  • Inntak av medisiner som kan påvirke sikkerheten til pasienten eller resultatene av studien
  • Alkoholforbruk over grensene anbefalt av de danske helsemyndighetene (Menn 14 enheter/uke, kvinner 7 enheter/uke)
  • Deltakelse i andre forsøk med intervensjoner.
  • Kvinner: Positiv graviditetstest ved inklusjon eller på en av testdagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin
Pasienter vil få metformin 1000-2000 mg daglig i 12 uker.
Legemiddel: Metformin
500 mg tablett
Andre navn:
  • Glukosesenkende behandling
Legemiddel: Koffein
Som en del av en 6-legemiddelcocktail vil koffein 100 mg tablett bli administrert som en enkelt dose før oppstart av metforminbehandling og 3 uker og 12 uker etter. Legemidlet vil bli brukt som en sonde for å vurdere CYP1A2-aktivitet.
Legemiddel: Efavirenz
Som en del av en 6-legemiddelcocktail vil efavirenz 50 mg drasjert tablett administreres som en enkeltdose før oppstart av metforminbehandling og 3 uker og 12 uker etter. Legemidlet vil bli brukt som en sonde for å vurdere CYP2B6-aktivitet.
Legemiddel: Losartan
Som en del av en 6-legemiddelcocktail vil losartan 12,5 mg drasjert tablett administreres som en enkeltdose før oppstart av metforminbehandling og 3 uker og 12 uker etter. Legemidlet vil bli brukt som en sonde for å vurdere CYP2C9-aktivitet.
Legemiddel: Omeprazol
Som en del av en 6-legemiddelcocktail vil Omeprazol 10 mg enterisk overtrukket tablett gis som en enkeltdose før oppstart av metforminbehandling og 3 uker og 12 uker etter. Legemidlet vil bli brukt som en sonde for å vurdere CYP2C19-aktivitet.
Legemiddel: Metoprolol
Som en del av en 6-legemiddelcocktail vil metoprolol 12,5 mg frigjøringstablett gis som en enkeltdose før oppstart av metforminbehandling og 3 uker og 12 uker etter. Legemidlet vil bli brukt som en sonde for å vurdere CYP2D6-aktivitet.
Legemiddel: Midazolam
Som en del av en 6-legemiddelcocktail vil midazolam 2 mg mikstur gis som en enkeltdose før oppstart av metforminbehandling og 3 uker og 12 uker etter. Legemidlet vil bli brukt som en sonde for å vurdere CYP3A4-aktivitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Midazolam (CYP3A4) ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i aktiviteten til det legemiddelmetaboliserende enzymet CYP3A4 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin i løpet av 3 uker. Vurdering av endringen er basert på en endring i metabolsk hastighet, som er forholdet mellom konsentrasjonen av midazolam og dens primære metabolitt er plasma (Probe medikament for CYP3A4).
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Midazolam (CYP3A4) ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i aktiviteten til det legemiddelmetaboliserende enzymet CYP3A4 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin i løpet av 12 uker. Vurdering av endringen er basert på en endring i metabolsk hastighet, som er forholdet mellom konsentrasjonen av midazolam og dens primære metabolitt er plasma (Probe medikament for CYP3A4).
Grunnlinje og uke 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Koffein (CYP1A2) ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer CYP1A2 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 3 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for sondemedikamentet koffein.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i koffeinmetabolsk hastighet (CYP1A2) ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer CYP1A2 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 12 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for sondemedikamentet koffein.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Efavirenz (CYP2B6) ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i aktiviteten til de legemiddelmetaboliserende enzymene CYP2B6 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 3 uker. Endringen i aktivitet er basert på metabolismehastigheten for sondemedikamentet Efavirenz.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Efavirenz (CYP2B6) ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i aktiviteten til de legemiddelmetaboliserende enzymene CYP2B6 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 12 uker. Endringen i aktivitet er basert på metabolismehastigheten for sondemedikamentet Efavirenz.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i metabolsk hastighet av losartan (CYP2C9) ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C9 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 3 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for probemedisinen Losartan.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Losartan (CYP2C9) ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C9 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 12 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for probemedisinen Losartan.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Omeprazol (CYP2C19) ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i aktiviteten til de legemiddelmetaboliserende enzymene CYP2C19 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 3 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for sondemedikamentet Omeprazol.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Metabolic Rate of Omeprazol (CYP2C19) ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C19 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 12 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for sondemedikamentet Omeprazol.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Metoprolol Metabolic Rate (CYP2D6) ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer CYP2D6 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 3 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for sondemedikamentet Metoprolol.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i stoffskiftehastigheten for metoprolol (CYP2D6) ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i aktiviteten til legemiddelmetaboliserende enzymer CYP2D6 etter behandling med det glukosesenkende legemidlet metformin etter 12 uker. Endringen i aktivitet er basert på stoffskiftet for sondemedikamentet Metoprolol.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i HbA1c ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i reguleringen av blodsukker over tid vurdert ved HbA1c
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i HbA1c ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i reguleringen av blodsukker over tid vurdert ved HbA1c
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i insulinresistens ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
En oral glukosetoleransetest vil bli utført og glukose, insulin og c-peptid vil bli målt og kombinert av Homeostatic Model Assessment (HOMA) for å rapportere insulinresistens.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i insulinresistens ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
En oral glukosetoleransetest vil bli utført og glukose, insulin og c-peptid vil bli målt og kombinert av Homeostatic Model Assessment (HOMA) for å rapportere insulinresistens.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Interleukin-1-B ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-1-B.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Interleukin-1-B ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-1-B.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Interleukin-2 ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-2.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Interleukin-2 ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-2.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Interleukin-6 ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-6.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Interleukin-6 ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-6.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Interleukin-10 ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-10.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Interleukin-10 ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interleukin-10.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Interferon-a ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interferon-a.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Interferon-a ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interferon-a.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i Interferon-B ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interferon-B.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Interferon-B ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interferon-B.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i interferon-y ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interferon-y.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i Interferon-y ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av Interferon-y.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i tumornekrosefaktor-a ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av tumornekrosefaktor-a.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i tumornekrosefaktor-a ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av tumornekrosefaktor-a.
Grunnlinje og uke 12.
Endring fra baseline i C-reaktivt protein med høy sensitivitet ved uke 3.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 3.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av høyfølsomt C-reaktivt protein.
Utgangspunkt og uke 3.
Endring fra baseline i høysensitiv C-reaktivt protein ved uke 12.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12.
Endring i pasientens inflammatoriske status vurdert ved måling av høyfølsomt C-reaktivt protein.
Grunnlinje og uke 12.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern Denmark

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AKF-395
  • 2020-000162-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata kan ikke deles på grunn av generell databeskyttelsesforordning (GDPR).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere