Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformins effekt på lægemiddelmetabolisme hos patienter med type 2-diabetes

14. juni 2022 opdateret af: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

INFLAMMATION OG LÆGEMIDDELMETABOLISME - Formindskes virkningen af ​​lægemidler, når patienter med type 2-diabetes påbegynder antidiabetisk behandling?

Type 2-diabetes er et stort folkesundhedsproblem. Det er bredt etableret, at type 2-diabetes er forbundet med aktiveret medfødt immunitet og øgede niveauer af C-reaktivt protein og interleukin-6 (IL-6) i plasma. Undersøgelser i mennesker og i leverceller har vist, at IL-6 nedregulerer vigtige lægemiddelmetaboliserende enzymer i leveren (cytokrom P450 (CYP) enzymer). Mere end halvdelen af ​​de mest ordinerede lægemidler elimineres ved biotransformation af disse enzymer.

Efterforskerne har tidligere vist, at påbegyndelse af glukosesænkende behandling (f.eks. metformin, sulfonylurinstoffer og insulin) fører til nedsat terapeutisk effekt af den blodfortyndende vitamin-K-antagonist warfarin. På grund af den ikke-specifikke effekt af glukosesænkende lægemidler, antager efterforskerne, at dette er forårsaget af den glukosesænkende effekt snarere end lægemiddel-lægemiddel-interaktioner forårsaget af de enkelte lægemidler.

Baseret på forslaget om, at reversering af øget plasmaglucose påvirker lægemiddelmetabolisme, vil efterforskerne udføre et klinisk farmakokinetisk forsøg. Formålet med undersøgelsen er at belyse, om initiering af glukosesænkende behandling forårsager ændret stofskifte hos patienter med type 2-diabetes. Undersøgelsen vil omfatte nydiagnosticerede og ubehandlede type 2-diabetespatienter, som vil indtage en cocktail med 6 lægemidler bestående af prober til specifikke CYP-enzymer. Plasma og urin vil blive udtaget over 6 timer for at bestemme koncentrationer af lægemidlerne og deres metabolitter. Patienterne vil derefter påbegynde metforminbehandling og for at vurdere både kort- og langsigtet virkning af glukosesænkning, vil den samme 6-lægemiddelcocktail blive indtaget, og koncentrationerne måles efter tre uger og tre måneder. For at hjælpe med at forstå mekanismen og den formodede involvering af inflammation, vil markører for inflammation som cytokiner, transkriptionsfaktorer osv. også blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Danmark, 5000
        • University of Southern Denmark

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 2 diabetes, ikke behandlet metformin.
  • Hæmoglobin 1Ac (HbA1c): ≥48 mmol/mol
  • Alder: 18-75 år
  • Body Mass Index (BMI) ≤ 40 kg/m2
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) > 60 ml/min
  • Alanin Aminotransferase (ALAT), bilirubin og hæmoglobin inden for referenceområdet eller klinisk insignifikant adskiller sig fra dette.

Ekskluderingskriterier:

  • Akut eller kronisk infektion eller betændelse
  • Aktiv kræft
  • Glutaminsyredecarboxylase (GAD)-antistoffer
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af stofferne
  • Indtagelse af medicin, som kan påvirke patientens sikkerhed eller resultaterne af undersøgelsen
  • Alkoholforbrug over de grænser, som Sundhedsstyrelsen anbefaler (Mænd 14 enheder/uge, kvinder 7 enheder/uge)
  • Deltagelse i andre forsøg med interventioner.
  • Kvinder: Positiv graviditetstest ved inklusion eller på en af ​​testdagene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin
Patienterne vil modtage metformin 1000-2000 mg dagligt i 12 uger.
Medicin: Metformin
500 mg tablet
Andre navne:
  • Glukosesænkende behandling
Medicin: Koffein
Som en del af en cocktail med 6 lægemidler vil koffein 100 mg tablet blive administreret som en enkelt dosis før påbegyndelse af metforminbehandling og 3 uger og 12 uger efter. Lægemidlet vil blive brugt som en probe til at vurdere CYP1A2-aktivitet.
Medicin: Efavirenz
Som en del af en cocktail med 6 lægemidler vil efavirenz 50 mg coated tablet blive administreret som en enkelt dosis før påbegyndelse af metforminbehandling og 3 uger og 12 uger efter. Lægemidlet vil blive brugt som en sonde til at vurdere CYP2B6-aktivitet.
Medicin: Losartan
Som en del af en cocktail med 6 lægemidler vil losartan 12,5 mg coated tablet blive administreret som en enkelt dosis før påbegyndelse af metforminbehandling og 3 uger og 12 uger efter. Lægemidlet vil blive brugt som en probe til at vurdere CYP2C9-aktivitet.
Medicin: Omeprazol
Som en del af en cocktail med 6 lægemidler vil Omeprazol 10 mg enterisk overtrukket tablet blive administreret som en enkelt dosis før påbegyndelse af metforminbehandling og 3 uger og 12 uger efter. Lægemidlet vil blive brugt som en probe til at vurdere CYP2C19-aktivitet.
Medicin: Metoprolol
Som en del af en cocktail med 6 lægemidler vil metoprolol 12,5 mg frigivelsestablet blive administreret som en enkelt dosis før påbegyndelse af metforminbehandling og 3 uger og 12 uger efter. Lægemidlet vil blive brugt som en sonde til at vurdere CYP2D6-aktivitet.
Medicin: Midazolam
Som en del af en cocktail med 6 lægemidler vil midazolam 2 mg oral opløsning blive administreret som en enkelt dosis før påbegyndelse af metforminbehandling og 3 uger og 12 uger efter. Lægemidlet vil blive brugt som en sonde til at vurdere CYP3A4-aktivitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i metabolisk hastighed for midazolam (CYP3A4) i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i aktiviteten af ​​det lægemiddelmetaboliserende enzym CYP3A4 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin på 3 uger. Vurdering af ændringen er baseret på en ændring i metabolisk hastighed, som er forholdet mellem koncentrationen af ​​midazolam og dets primære metabolit er plasma (Probe lægemiddel til CYP3A4).
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i metabolisk hastighed for midazolam (CYP3A4) i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i aktiviteten af ​​det lægemiddelmetaboliserende enzym CYP3A4 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin inden for 12 uger. Vurdering af ændringen er baseret på en ændring i metabolisk hastighed, som er forholdet mellem koncentrationen af ​​midazolam og dets primære metabolit er plasma (Probe lægemiddel til CYP3A4).
Baseline og uge 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i koffeinmetaboliske hastighed (CYP1A2) i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP1A2 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 3 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet koffein.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i koffeinmetaboliske hastighed (CYP1A2) i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP1A2 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 12 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet koffein.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i metabolisk hastighed af efavirenz (CYP2B6) i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2B6 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 3 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet Efavirenz.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i metabolisk hastighed af efavirenz (CYP2B6) i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2B6 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 12 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet Efavirenz.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i metabolisk hastighed af losartan (CYP2C9) i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C9 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 3 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet Losartan.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i metabolisk hastighed af losartan (CYP2C9) i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C9 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 12 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet Losartan.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Metabolic Rate of Omeprazol (CYP2C19) i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C19 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 3 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftehastigheden for probelægemidlet Omeprazol.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Metabolic Rate of Omeprazol (CYP2C19) i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C19 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 12 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftehastigheden for probelægemidlet Omeprazol.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Metoprolols metaboliske hastighed (CYP2D6) i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2D6 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 3 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet Metoprolol.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Metoprolols metaboliske hastighed (CYP2D6) i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i aktiviteten af ​​de lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2D6 efter behandling med det glukosesænkende lægemiddel metformin efter 12 uger. Ændringen i aktivitet er baseret på stofskiftet for probelægemidlet Metoprolol.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i HbA1c i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i reguleringen af ​​blodsukker over tid vurderet ved HbA1c
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i HbA1c i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i reguleringen af ​​blodsukker over tid vurderet ved HbA1c
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i insulinresistens i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
En oral glukosetolerancetest vil blive udført, og glukose, insulin og c-peptid vil blive målt og kombineret af Homeostatic Model Assessment (HOMA) for at rapportere insulinresistens.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i insulinresistens i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
En oral glukosetolerancetest vil blive udført, og glukose, insulin og c-peptid vil blive målt og kombineret af Homeostatic Model Assessment (HOMA) for at rapportere insulinresistens.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Interleukin-1-B i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-1-B.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Interleukin-1-B i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-1-B.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Interleukin-2 i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-2.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Interleukin-2 i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-2.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Interleukin-6 i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-6.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Interleukin-6 i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-6.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Interleukin-10 i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-10.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Interleukin-10 i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af Interleukin-10.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Interferon-a i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af interferon-a.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Interferon-a i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af interferon-a.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i Interferon-B i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af interferon-B.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i Interferon-B i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patienters inflammatoriske status vurderet ved måling af interferon-B.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i interferon-y i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af Interferon-y.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i interferon-y i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af Interferon-y.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i tumornekrosefaktor-a i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af Tumor Necrosis Factor-a.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i tumornekrosefaktor-a i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af Tumor Necrosis Factor-a.
Baseline og uge 12.
Ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein i uge 3.
Tidsramme: Baseline og uge 3.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af højfølsomt C-reaktivt protein.
Baseline og uge 3.
Ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein i uge 12.
Tidsramme: Baseline og uge 12.
Ændring i patientens inflammatoriske status vurderet ved måling af højfølsomt C-reaktivt protein.
Baseline og uge 12.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern Denmark

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2020

Først opslået (Faktiske)

7. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AKF-395
  • 2020-000162-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata kan ikke deles på grund af den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner