Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metforminy na metabolizm leków u pacjentów z cukrzycą typu 2

14 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

STANIE ZAPALNE I METABOLIZM LEKÓW - Czy działanie leków zmniejsza się, gdy pacjenci z cukrzycą typu 2 rozpoczynają leczenie przeciwcukrzycowe?

Cukrzyca typu 2 jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Powszechnie wiadomo, że cukrzyca typu 2 jest związana z aktywowaną odpornością wrodzoną i podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego i interleukiny-6 (IL-6) w osoczu. Badania na ludziach i komórkach wątroby wykazały, że IL-6 zmniejsza aktywność ważnych enzymów metabolizujących leki w wątrobie (enzymy cytochromu P450 (CYP)). Ponad połowa najczęściej przepisywanych leków jest eliminowana przez biotransformację tych enzymów.

Badacze wykazali wcześniej, że rozpoczęcie leczenia hipoglikemizującego (np. metformina, pochodne sulfonylomocznika i insulina) prowadzi do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej rozrzedzającego krew antagonisty witaminy K, warfaryny. Ze względu na niespecyficzne działanie leków obniżających poziom glukozy badacze wysuwają hipotezę, że jest to spowodowane działaniem obniżającym poziom glukozy, a nie interakcjami międzylekowymi powodowanymi przez poszczególne leki.

W oparciu o propozycję, że odwrócenie zwiększonego poziomu glukozy w osoczu wpływa na metabolizm leków, badacze przeprowadzą kliniczne badanie farmakokinetyczne. Celem pracy jest wyjaśnienie, czy rozpoczęcie leczenia hipoglikemizującego powoduje zmianę metabolizmu leków u pacjentów z cukrzycą typu 2. Badanie obejmie nowo zdiagnozowanych i nieleczonych pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy przyjmą koktajl 6 leków składający się z sond dla określonych enzymów CYP. Osocze i mocz będą pobierane przez 6 godzin w celu określenia stężenia leków i ich metabolitów. Następnie pacjenci rozpoczną leczenie metforminą iw celu oceny zarówno krótko-, jak i długoterminowego wpływu obniżenia poziomu glukozy, ten sam koktajl 6-lekowy zostanie spożyty, a stężenia zostaną zmierzone po trzech tygodniach i trzech miesiącach. Aby pomóc zrozumieć mechanizm i domniemany udział zapalenia, zostaną również ocenione markery zapalenia, takie jak cytokiny, czynniki transkrypcyjne itp.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Dania, 5000
        • University of Southern Denmark

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cukrzyca typu 2, nieleczona metforminą.
  • Hemoglobina 1Ac (HbA1c): ≥48 mmol/mol
  • Wiek: 18-75 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40 kg/m2
  • Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 60 ml/min
  • Aminotransferaza alaninowa (ALAT), bilirubina i hemoglobina w zakresie referencyjnym lub klinicznie nieistotne różnią się od tego.

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra lub przewlekła infekcja lub stan zapalny
  • Aktywny rak
  • Przeciwciała dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD).
  • Znana nadwrażliwość na jeden lub kilka leków
  • Przyjmowanie leków, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub wyniki badania
  • Spożycie alkoholu powyżej limitów zalecanych przez duńskie władze ds. zdrowia (mężczyźni 14 jednostek/tydzień, kobiety 7 jednostek/tydzień)
  • Udział w innych badaniach z interwencjami.
  • Kobiety: Pozytywny wynik testu ciążowego przy włączeniu lub w jednym z dni testowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina
Pacjenci będą otrzymywać metforminę w dawce 1000-2000 mg na dobę przez 12 tygodni.
Lek: Metformina
Tabletka 500 mg
Inne nazwy:
  • Kuracja obniżająca poziom glukozy
Lek: Kofeina
W ramach koktajlu 6-lekowego kofeina w tabletce 100 mg będzie podawana jednorazowo przed rozpoczęciem leczenia metforminą oraz 3 tygodnie i 12 tygodni później. Lek będzie używany jako sonda do oceny aktywności CYP1A2.
Lek: Efawirenz
Jako część 6-lekowego koktajlu efawirenz 50 mg tabletki powlekane będzie podawany w pojedynczej dawce przed rozpoczęciem leczenia metforminą oraz 3 tygodnie i 12 tygodni później. Lek będzie używany jako sonda do oceny aktywności CYP2B6.
Lek: Losartan
Jako część 6-lekowego koktajlu losartan 12,5 mg tabletki powlekane będzie podawany w pojedynczej dawce przed rozpoczęciem leczenia metforminą oraz 3 tygodnie i 12 tygodni później. Lek będzie używany jako sonda do oceny aktywności CYP2C9.
Lek: Omeprazol
Jako część 6-lekowego koktajlu Omeprazol 10 mg tabletka powlekana dojelitowo będzie podawana w pojedynczej dawce przed rozpoczęciem leczenia metforminą oraz 3 tygodnie i 12 tygodni później. Lek będzie używany jako sonda do oceny aktywności CYP2C19.
Lek: Metoprolol
Jako część 6-lekowego koktajlu metoprolol o uwalnianiu 12,5 mg tabletka będzie podawany w pojedynczej dawce przed rozpoczęciem leczenia metforminą oraz 3 tygodnie i 12 tygodni później. Lek będzie używany jako sonda do oceny aktywności CYP2D6.
Lek: Midazolam
Jako część 6-lekowego koktajlu midazolam 2 mg roztwór doustny będzie podawany w pojedynczej dawce przed rozpoczęciem leczenia metforminą oraz 3 tygodnie i 12 tygodni później. Lek będzie używany jako sonda do oceny aktywności CYP3A4.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana tempa metabolizmu midazolamu (CYP3A4) w stosunku do wartości początkowych w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana aktywności enzymu metabolizującego leki CYP3A4 po leczeniu metforminą lekiem obniżającym stężenie glukozy w ciągu 3 tygodni. Ocena zmiany opiera się na zmianie tempa metabolizmu, czyli stosunku stężenia midazolamu do jego głównego metabolitu w osoczu (lek sondujący dla CYP3A4).
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana tempa metabolizmu midazolamu (CYP3A4) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana aktywności enzymu metabolizującego leki CYP3A4 po leczeniu metforminą lekiem obniżającym stężenie glukozy w ciągu 12 tygodni. Ocena zmiany opiera się na zmianie tempa metabolizmu, czyli stosunku stężenia midazolamu do jego głównego metabolitu w osoczu (lek sondujący dla CYP3A4).
Wartość bazowa i tydzień 12.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana tempa metabolizmu kofeiny (CYP1A2) w stosunku do wartości wyjściowych w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP1A2 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 3 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku, kofeiny.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana tempa metabolizmu kofeiny (CYP1A2) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP1A2 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 12 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku, kofeiny.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana tempa metabolizmu efawirenzu (CYP2B6) w stosunku do wartości wyjściowych w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2B6 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 3 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku Efavirenz.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana tempa metabolizmu efawirenzu (CYP2B6) w stosunku do wartości początkowych w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2B6 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 12 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku Efavirenz.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana tempa metabolizmu losartanu (CYP2C9) w stosunku do wartości wyjściowych w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2C9 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 3 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku losartanu.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana tempa metabolizmu losartanu (CYP2C9) w stosunku do stanu wyjściowego w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2C9 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 12 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku losartanu.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana tempa metabolizmu omeprazolu (CYP2C19) w stosunku do wartości początkowej w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2C19 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 3 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku Omeprazol.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana tempa metabolizmu omeprazolu (CYP2C19) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2C19 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 12 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku Omeprazol.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana tempa metabolizmu metoprololu (CYP2D6) w stosunku do wartości wyjściowych w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2D6 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 3 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku Metoprololu.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana tempa metabolizmu metoprololu (CYP2D6) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana aktywności enzymów metabolizujących leki CYP2D6 po leczeniu lekiem obniżającym glikemię metforminą po 12 tygodniach. Zmiana aktywności opiera się na tempie metabolizmu badanego leku Metoprololu.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana HbA1c w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 3.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana regulacji poziomu glukozy we krwi w czasie oceniana na podstawie HbA1c
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana HbA1c w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana regulacji poziomu glukozy we krwi w czasie oceniana na podstawie HbA1c
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana od wartości początkowej insulinooporności w tygodniu 3.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Przeprowadzony zostanie doustny test tolerancji glukozy, a glukoza, insulina i c-peptyd zostaną zmierzone i połączone za pomocą Homeostatycznego Modelu Oceny (HOMA) w celu zgłoszenia insulinooporności.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana od wartości początkowej insulinooporności w tygodniu 12.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Przeprowadzony zostanie doustny test tolerancji glukozy, a glukoza, insulina i c-peptyd zostaną zmierzone i połączone za pomocą Homeostatycznego Modelu Oceny (HOMA) w celu zgłoszenia insulinooporności.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana interleukiny-1-B w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 3.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-1-B.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana interleukiny-1-B w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 12.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-1-B.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana od wartości początkowej interleukiny-2 w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-2.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana interleukiny-2 w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-2.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana interleukiny-6 w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 3.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-6.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana od wartości wyjściowej interleukiny-6 w tygodniu 12.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-6.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana interleukiny-10 w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 3.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-10.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana od wartości wyjściowej interleukiny-10 w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar interleukiny-10.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej interferonu-a w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru interferonu-a.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana od wartości wyjściowej interferonu-a w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru interferonu-a.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana od wartości wyjściowej interferonu-B w tygodniu 3.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru interferonu-B.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową interferonu-B w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru interferonu-B.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową interferonu-y w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru interferonu-y.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową interferonu-y w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru interferonu-y.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej czynnika martwicy nowotworu-a w 3. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar czynnika martwicy nowotworu-a.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana od wartości początkowej czynnika martwicy nowotworu-a w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana przez pomiar czynnika martwicy nowotworu-a.
Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego o wysokiej czułości w tygodniu 3.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru białka C-reaktywnego o wysokiej czułości.
Wartość bazowa i tydzień 3.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego o wysokiej czułości w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12.
Zmiana stanu zapalnego pacjentów oceniana za pomocą pomiaru białka C-reaktywnego o wysokiej czułości.
Wartość bazowa i tydzień 12.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern Denmark

Śledczy

  • Główny śledczy: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AKF-395
  • 2020-000162-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników nie mogą być udostępniane ze względu na ogólne rozporządzenie o ochronie danych (RODO).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Metformina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj