Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv metforminu na metabolismus léků u pacientů s diabetem 2. typu

14. června 2022 aktualizováno: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

ZÁNĚT A METABOLISMUS LÉKŮ – Snižuje se účinek léků, když pacienti s diabetem 2. typu zahajují antidiabetickou léčbu?

Diabetes 2. typu je hlavním problémem veřejného zdraví. Je široce prokázáno, že diabetes typu 2 souvisí s aktivovanou vrozenou imunitou a zvýšenými hladinami C-reaktivního proteinu a interleukinu-6 (IL-6) v plazmě. Studie na lidech a na jaterních buňkách ukázaly, že IL-6 downreguluje důležité enzymy metabolizující léky v játrech (enzymy cytochromu P450 (CYP)). Více než polovina nejčastěji předepisovaných léků je eliminována biotransformací těchto enzymů.

Výzkumníci již dříve prokázali, že zahájení léčby snižující hladinu glukózy (např. metformin, sulfonylmočoviny a inzulín) vede ke snížené terapeutické účinnosti antagonisty vitaminu K, warfarinu, který ředí krev. Vzhledem k nespecifickému účinku léků snižujících hladinu glukózy vědci předpokládají, že je to způsobeno účinkem snižujícím hladinu glukózy spíše než interakcemi lék-lék způsobenými jednotlivými léky.

Na základě návrhu, že zvrácení zvýšené plazmatické glukózy ovlivňuje metabolismus léčiv, provedou výzkumníci klinickou farmakokinetickou studii. Účelem studie je objasnit, zda zahájení léčby snižující hladinu glukózy způsobuje u pacientů s diabetem 2. typu změněný metabolismus léčiv. Studie bude zahrnovat nově diagnostikované a neléčené pacienty s diabetem 2. typu, kteří budou požívat koktejl 6 léků sestávající ze sond pro specifické enzymy CYP. Plazma a moč budou odebírány po dobu 6 hodin pro stanovení koncentrací léčiv a jejich metabolitů. Pacienti poté zahájí léčbu metforminem a pro posouzení krátkodobého i dlouhodobého dopadu snížení glukózy bude po třech týdnech a třech měsících požit stejný koktejl 6 léků a změřeny koncentrace. Abychom pomohli porozumět mechanismu a domnělému zapojení zánětu, budou také hodnoceny markery zánětu, jako jsou cytokiny, transkripční faktory atd.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Dánsko, 5000
        • University of Southern Denmark

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes typu 2, neléčený metformin.
  • Hemoglobin 1Ac (HbA1c): ≥48 mmol/mol
  • Věk: 18-75 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min
  • Od toho se liší alaninaminotransferáza (ALAT), bilirubin a hemoglobin v referenčním rozmezí nebo klinicky nevýznamné.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní nebo chronická infekce nebo zánět
  • Aktivní rakovina
  • Protilátky dekarboxylázy kyseliny glutamové (GAD).
  • Známá přecitlivělost na jeden nebo několik léků
  • Příjem léků, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo výsledky studie
  • Konzumace alkoholu nad limity doporučené dánskými zdravotnickými úřady (muži 14 jednotek/týden, ženy 7 jednotek/týden)
  • Účast v dalších studiích s intervencemi.
  • Ženy: Pozitivní těhotenský test při zařazení nebo v jednom z testovacích dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metformin
Pacienti budou dostávat metformin 1000-2000 mg denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Metformin
500 mg tableta
Ostatní jména:
  • Léčba na snížení hladiny glukózy
Lék: Kofein
Kofeinová 100mg tableta jako součást koktejlu obsahujícího 6 léků bude podávána v jedné dávce před zahájením léčby metforminem a 3 týdny a 12 týdnů poté. Lék bude použit jako sonda pro hodnocení aktivity CYP1A2.
Lék: Efavirenz
Jako součást koktejlu 6 léků bude efavirenz 50 mg potahovaná tableta podávána v jedné dávce před zahájením léčby metforminem a 3 týdny a 12 týdnů poté. Lék bude použit jako sonda pro hodnocení aktivity CYP2B6.
Lék: Losartan
Jako součást 6-lékového koktejlu bude losartan 12,5 mg potažená tableta podávána v jedné dávce před zahájením léčby metforminem a 3 týdny a 12 týdnů poté. Lék bude použit jako sonda pro hodnocení aktivity CYP2C9.
Lék: Omeprazol
Omeprazol 10 mg enterosolventně potahovaná tableta bude jako součást koktejlu o 6 léčivech podávána v jedné dávce před zahájením léčby metforminem a 3 týdny a 12 týdnů poté. Lék bude použit jako sonda pro hodnocení aktivity CYP2C19.
Lék: Metoprolol
Jako součást koktejlu obsahujícího 6 léků se metoprolol uvolňuje v jedné dávce před zahájením léčby metforminem a 3 týdny a 12 týdnů poté. Lék bude použit jako sonda pro hodnocení aktivity CYP2D6.
Lék: Midazolam
Jako součást koktejlu o 6 léčivech bude midazolam 2 mg perorální roztok podáván v jedné dávce před zahájením léčby metforminem a 3 týdny a 12 týdnů poté. Lék bude použit jako sonda pro hodnocení aktivity CYP3A4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna metabolické rychlosti midazolamu (CYP3A4) od výchozí hodnoty v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy za 3 týdny. Hodnocení změny je založeno na změně rychlosti metabolismu, což je poměr mezi koncentrací midazolamu a jeho primárním metabolitem v plazmě (sonda pro CYP3A4).
Výchozí stav a týden 3.
Změna metabolické rychlosti midazolamu (CYP3A4) od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy za 12 týdnů. Hodnocení změny je založeno na změně rychlosti metabolismu, což je poměr mezi koncentrací midazolamu a jeho primárním metabolitem v plazmě (sonda pro CYP3A4).
Výchozí stav a týden 12.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna metabolické rychlosti kofeinu (CYP1A2) od výchozí hodnoty v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna aktivity enzymů CYP1A2 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 3 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu kofein.
Výchozí stav a týden 3.
Změna metabolické rychlosti kofeinu (CYP1A2) od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna aktivity enzymů CYP1A2 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 12 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu kofein.
Výchozí stav a týden 12.
Změna metabolické rychlosti efavirenzu (CYP2B6) od výchozí hodnoty v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna aktivity enzymů CYP2B6 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 3 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu sondy Efavirenz.
Výchozí stav a týden 3.
Změna metabolické rychlosti efavirenzu (CYP2B6) od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna aktivity enzymů CYP2B6 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 12 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu sondy Efavirenz.
Výchozí stav a týden 12.
Změna metabolické rychlosti losartanu (CYP2C9) od výchozí hodnoty v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna aktivity enzymů CYP2C9 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 3 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu Losartan.
Výchozí stav a týden 3.
Změna metabolické rychlosti losartanu (CYP2C9) od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna aktivity enzymů CYP2C9 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 12 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu Losartan.
Výchozí stav a týden 12.
Změna metabolické rychlosti omeprazolu (CYP2C19) od výchozí hodnoty v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna aktivity enzymů CYP2C19 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 3 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu omeprazol.
Výchozí stav a týden 3.
Změna metabolické rychlosti omeprazolu (CYP2C19) od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna aktivity enzymů CYP2C19 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 12 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu omeprazol.
Výchozí stav a týden 12.
Změna metabolické rychlosti metoprololu (CYP2D6) od výchozí hodnoty v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna aktivity enzymů metabolizujících léčivo CYP2D6 po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 3 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu metoprolol.
Výchozí stav a týden 3.
Změna metabolické rychlosti metoprololu (CYP2D6) od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna aktivity enzymů CYP2D6 metabolizujících léčivo po léčbě metforminem snižujícím hladinu glukózy po 12 týdnech. Změna aktivity je založena na rychlosti metabolismu pro sondu metoprolol.
Výchozí stav a týden 12.
Změna HbA1c od výchozí hodnoty v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna regulace glykémie v čase hodnocená pomocí HbA1c
Výchozí stav a týden 3.
Změna HbA1c od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna regulace glykémie v čase hodnocená pomocí HbA1c
Výchozí stav a týden 12.
Změna inzulinové rezistence oproti výchozí hodnotě v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Bude proveden orální glukózový toleranční test a glukóza, inzulín a c-peptid budou měřeny a kombinovány pomocí Homeostatic Model Assessment (HOMA) pro hlášení inzulínové rezistence.
Výchozí stav a týden 3.
Změna inzulinové rezistence oproti výchozí hodnotě v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Bude proveden orální glukózový toleranční test a glukóza, inzulín a c-peptid budou měřeny a kombinovány pomocí Homeostatic Model Assessment (HOMA) pro hlášení inzulínové rezistence.
Výchozí stav a týden 12.
Změna interleukinu-1-B od základní linie v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-1-B.
Výchozí stav a týden 3.
Změna interleukinu-1-B od základní linie v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-1-B.
Výchozí stav a týden 12.
Změna interleukinu-2 od základní linie v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-2.
Výchozí stav a týden 3.
Změna interleukinu-2 od základní linie v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-2.
Výchozí stav a týden 12.
Změna interleukinu-6 od základní linie v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-6.
Výchozí stav a týden 3.
Změna interleukinu-6 od základní linie v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-6.
Výchozí stav a týden 12.
Změna interleukinu-10 od základní linie v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-10.
Výchozí stav a týden 3.
Změna interleukinu-10 od základní linie v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interleukinu-10.
Výchozí stav a týden 12.
Změna interferonu-a od základní linie v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interferonu-a.
Výchozí stav a týden 3.
Změna od základní hodnoty interferonu-a v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interferonu-a.
Výchozí stav a týden 12.
Změna interferonu-B od základní linie v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interferonu-B.
Výchozí stav a týden 3.
Změna od základní hodnoty v interferonu-B v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interferonu-B.
Výchozí stav a týden 12.
Změna od základní linie v interferonu-y v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interferonu-y.
Výchozí stav a týden 3.
Změna od základní linie v interferonu-y v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením interferonu-y.
Výchozí stav a týden 12.
Změna od výchozí hodnoty faktoru nekrotizujícího tumor-a v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením tumor nekrotizujícího faktoru-a.
Výchozí stav a týden 3.
Změna faktoru nekrózy nádorů-a od výchozí hodnoty v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením tumor nekrotizujícího faktoru-a.
Výchozí stav a týden 12.
Změna od výchozí hodnoty vysoce citlivého C-reaktivního proteinu v týdnu 3.
Časové okno: Výchozí stav a týden 3.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením vysoce citlivého C-reaktivního proteinu.
Výchozí stav a týden 3.
Změna od výchozí hodnoty vysoce citlivého C-reaktivního proteinu v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12.
Změna zánětlivého stavu pacientů hodnocená měřením vysoce citlivého C-reaktivního proteinu.
Výchozí stav a týden 12.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern Denmark

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

10. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AKF-395
  • 2020-000162-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nelze sdílet z důvodu obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit