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Efeito da metformina no metabolismo de drogas em pacientes com diabetes tipo 2

14 de junho de 2022 atualizado por: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

INFLAMAÇÃO E METABOLISMO DE DROGAS - O efeito das drogas diminui quando os pacientes com diabetes tipo 2 iniciam o tratamento antidiabético?

O diabetes tipo 2 é um grande problema de saúde pública. Está amplamente estabelecido que o diabetes tipo 2 está ligado à imunidade inata ativada e ao aumento dos níveis de proteína C reativa e interleucina-6 (IL-6) no plasma. Estudos em humanos e em células hepáticas mostraram que a IL-6 regula negativamente importantes enzimas metabolizadoras de drogas no fígado (enzimas do citocromo P450 (CYP)). Mais da metade dos medicamentos mais prescritos são eliminados por biotransformação dessas enzimas.

Os investigadores demonstraram anteriormente que o início do tratamento para redução da glicose (p. metformina, sulfonilureias e insulina) leva à diminuição da eficácia terapêutica do antagonista da vitamina K, anticoagulante, varfarina. Devido ao efeito inespecífico dos medicamentos hipoglicemiantes, os investigadores levantam a hipótese de que isso é causado pelo efeito hipoglicemiante, e não pelas interações medicamentosas causadas pelos medicamentos individuais.

Com base na proposta de que a reversão do aumento da glicose plasmática afeta o metabolismo da droga, os investigadores realizarão um ensaio farmacocinético clínico. O objetivo do estudo é elucidar se o início do tratamento hipoglicemiante causa alteração no metabolismo de drogas em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo incluirá pacientes com diabetes tipo 2 recém-diagnosticados e não tratados, que ingerirão um coquetel de 6 drogas que consiste em sondas para enzimas CYP específicas. Plasma e urina serão coletados ao longo de 6 horas para determinar as concentrações das drogas e seus metabólitos. Os pacientes iniciarão o tratamento com metformina e, para avaliar o impacto de curto e longo prazo da redução da glicose, o mesmo coquetel de 6 drogas será ingerido e as concentrações medidas, após três semanas e três meses. Para ajudar a entender o mecanismo e o suposto envolvimento da inflamação, também serão avaliados marcadores de inflamação, como citocinas, fatores de transcrição, etc.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 5000
        • University of Southern Denmark

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diabetes tipo 2, não tratado com metformina.
  • Hemoglobina 1Ac (HbA1c): ≥48 mmol/mol
  • Idade: 18-75 anos
  • Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2
  • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) > 60 mL/min
  • Alanina Aminotransferase (ALAT), bilirrubina e hemoglobina dentro do intervalo de referência ou clinicamente insignificante diferem disso.

Critério de exclusão:

  • Infecção ou inflamação aguda ou crônica
  • câncer ativo
  • Anticorpos de ácido glutâmico descarboxilase (GAD)
  • Hipersensibilidade conhecida a um ou vários medicamentos
  • Ingestão de medicamentos que podem influenciar a segurança do paciente ou os resultados do estudo
  • Consumo de álcool acima dos limites recomendados pelas autoridades de saúde dinamarquesas (homens 14 unidades/semana, mulheres 7 unidades/semana)
  • Participação em outros ensaios com intervenções.
  • Mulheres: Teste de gravidez positivo na inclusão ou em um dos dias de teste.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Metformina
Os pacientes receberão metformina 1.000-2.000 mg diariamente por 12 semanas.
Medicamento: Metformina
Comprimido de 500 mg
Outros nomes:
  • Tratamento para baixar a glicose
Medicamento: Cafeína
Como parte de um coquetel de 6 drogas, um comprimido de 100 mg de cafeína será administrado em dose única antes do início do tratamento com metformina e 3 semanas e 12 semanas depois. A droga será usada como uma sonda para avaliar a atividade do CYP1A2.
Medicamento: Efavirenz
Como parte de um coquetel de 6 medicamentos, o comprimido revestido de efavirenz 50 mg será administrado em dose única antes do início do tratamento com metformina e 3 semanas e 12 semanas depois. A droga será usada como uma sonda para avaliar a atividade do CYP2B6.
Medicamento: Losartana
Como parte de um coquetel de 6 medicamentos, o comprimido revestido de losartana 12,5 mg será administrado em dose única antes do início do tratamento com metformina e 3 semanas e 12 semanas depois. A droga será usada como uma sonda para avaliar a atividade do CYP2C9.
Medicamento: Omeprazol
Como parte de um coquetel de 6 medicamentos, Omeprazol 10 mg comprimido com revestimento entérico será administrado em dose única antes do início do tratamento com metformina e 3 semanas e 12 semanas depois. A droga será usada como uma sonda para avaliar a atividade do CYP2C19.
Medicamento: Metoprolol
Como parte de um coquetel de 6 medicamentos, o comprimido de liberação de 12,5 mg de metoprolol será administrado em dose única antes do início do tratamento com metformina e 3 semanas e 12 semanas depois. A droga será usada como uma sonda para avaliar a atividade do CYP2D6.
Medicamento: Midazolam
Como parte de um coquetel de 6 medicamentos, midazolam 2 mg solução oral será administrado em dose única antes do início do tratamento com metformina e 3 semanas e 12 semanas depois. A droga será usada como uma sonda para avaliar a atividade do CYP3A4.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na taxa metabólica de midazolam (CYP3A4) na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, em 3 semanas. A avaliação da alteração é baseada em uma alteração na taxa metabólica, que é a relação entre a concentração de midazolam e seu metabólito primário é o plasma (droga sonda para CYP3A4).
Linha de base e Semana 3.
Alteração da linha de base na taxa metabólica de midazolam (CYP3A4) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, em 12 semanas. A avaliação da alteração é baseada em uma alteração na taxa metabólica, que é a relação entre a concentração de midazolam e seu metabólito primário é o plasma (droga sonda para CYP3A4).
Linha de base e Semana 12.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na taxa metabólica de cafeína (CYP1A2) na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras de drogas CYP1A2 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, após 3 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para a droga sonda cafeína.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base na taxa metabólica de cafeína (CYP1A2) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras de drogas CYP1A2 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, após 12 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para a droga sonda cafeína.
Linha de base e Semana 12.
Alteração da linha de base na taxa metabólica de efavirenz (CYP2B6) na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras do medicamento CYP2B6 após o tratamento com o medicamento para redução da glicose metformina após 3 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento sonda Efavirenz.
Linha de base e Semana 3.
Alteração da linha de base na taxa metabólica de efavirenz (CYP2B6) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras de drogas CYP2B6 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, após 12 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento sonda Efavirenz.
Linha de base e Semana 12.
Alteração da linha de base na taxa metabólica de losartana (CYP2C9) na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras do medicamento CYP2C9 após o tratamento com metformina, medicamento hipoglicemiante, após 3 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento sonda Losartan.
Linha de base e Semana 3.
Alteração da linha de base na taxa metabólica de losartana (CYP2C9) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras de drogas CYP2C9 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, após 12 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento sonda Losartan.
Linha de base e Semana 12.
Alteração da linha de base na taxa metabólica de omeprazol (CYP2C19) na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras do medicamento CYP2C19 após o tratamento com o medicamento para redução da glicose metformina após 3 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento Omeprazol.
Linha de base e Semana 3.
Alteração da linha de base na taxa metabólica de omeprazol (CYP2C19) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras de drogas CYP2C19 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, após 12 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento Omeprazol.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base na taxa metabólica de metoprolol (CYP2D6) na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras de drogas CYP2D6 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, após 3 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento sonda Metoprolol.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base na taxa metabólica de metoprolol (CYP2D6) na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração na atividade das enzimas metabolizadoras de drogas CYP2D6 após o tratamento com metformina, droga hipoglicemiante, após 12 semanas. A mudança na atividade é baseada na taxa metabólica para o medicamento sonda Metoprolol.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base em HbA1c na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração na regulação da glicemia ao longo do tempo avaliada pela HbA1c
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base em HbA1c na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração na regulação da glicemia ao longo do tempo avaliada pela HbA1c
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base na resistência à insulina na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Um teste oral de tolerância à glicose será realizado e glicose, insulina e peptídeo-c serão medidos e combinados pelo Homeostatic Model Assessment (HOMA) para relatar a resistência à insulina.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base na resistência à insulina na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Um teste oral de tolerância à glicose será realizado e glicose, insulina e peptídeo-c serão medidos e combinados pelo Homeostatic Model Assessment (HOMA) para relatar a resistência à insulina.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base em interleucina-1-B na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interleucina-1-B.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base em Interleucina-1-B na Semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interleucina-1-B.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base em interleucina-2 na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interleucina-2.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base em interleucina-2 na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interleucina-2.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base em interleucina-6 na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interleucina-6.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base em interleucina-6 na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interleucina-6.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base em interleucina-10 na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada pela medição da Interleucina-10.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base em interleucina-10 na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada pela medição da Interleucina-10.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base em Interferon-a na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada pela medição do Interferon-a.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base em Interferon-a na Semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada pela medição do Interferon-a.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base no Interferon-B na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interferon-B.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base no Interferon-B na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interferon-B.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base em interferon-y na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interferon-y.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base em interferon-y na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Mudança no estado inflamatório dos pacientes avaliada por medição de Interferon-y.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base no fator de necrose tumoral-a na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração no estado inflamatório dos pacientes avaliada pela medição do Fator de Necrose Tumoral-a.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base no fator de necrose tumoral-a na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração no estado inflamatório dos pacientes avaliada pela medição do Fator de Necrose Tumoral-a.
Linha de base e Semana 12.
Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade na semana 3.
Prazo: Linha de base e Semana 3.
Alteração do estado inflamatório dos pacientes avaliada pela dosagem da Proteína C Reativa de Alta Sensibilidade.
Linha de base e Semana 3.
Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade na semana 12.
Prazo: Linha de base e Semana 12.
Alteração do estado inflamatório dos pacientes avaliada pela dosagem da Proteína C Reativa de Alta Sensibilidade.
Linha de base e Semana 12.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Southern Denmark

Investigadores

  • Investigador principal: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

10 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AKF-395
  • 2020-000162-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes não podem ser compartilhados devido ao regulamento geral de proteção de dados (GDPR).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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