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Effetto della metformina sul metabolismo dei farmaci nei pazienti con diabete di tipo 2

14 giugno 2022 aggiornato da: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

INFIAMMAZIONE E METABOLISMO DEI FARMACI - L'effetto dei farmaci diminuisce quando i pazienti con diabete di tipo 2 iniziano il trattamento antidiabetico?

Il diabete di tipo 2 è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. È ampiamente dimostrato che il diabete di tipo 2 è collegato all'immunità innata attivata e all'aumento dei livelli di proteina C-reattiva e interleuchina-6 (IL-6) nel plasma. Studi sull'uomo e sulle cellule epatiche hanno dimostrato che l'IL-6 sottoregola importanti enzimi che metabolizzano i farmaci nel fegato (enzimi del citocromo P450 (CYP)). Più della metà dei farmaci più prescritti vengono eliminati dalla biotrasformazione di questi enzimi.

I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che l'inizio di un trattamento ipoglicemizzante (ad es. metformina, sulfoniluree e insulina) porta a una diminuzione dell'efficacia terapeutica dell'antagonista della vitamina K warfarin, anticoagulante. A causa dell'effetto non specifico dei farmaci ipoglicemizzanti, i ricercatori ipotizzano che ciò sia causato dall'effetto ipoglicemizzante piuttosto che dalle interazioni farmaco-farmaco causate dai singoli farmaci.

Sulla base della proposta che l'inversione dell'aumento del glucosio plasmatico influisce sul metabolismo del farmaco, i ricercatori eseguiranno uno studio clinico di farmacocinetica. Lo scopo dello studio è chiarire se l'inizio di un trattamento ipoglicemizzante causi un alterato metabolismo del farmaco nei pazienti con diabete di tipo 2. Lo studio includerà pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi e non trattati che ingeriranno un cocktail di 6 farmaci costituito da sonde per specifici enzimi CYP. Il plasma e l'urina saranno prelevati nell'arco di 6 ore per determinare le concentrazioni dei farmaci e dei loro metaboliti. I pazienti inizieranno quindi il trattamento con metformina e per valutare l'impatto sia a breve che a lungo termine dell'abbassamento del glucosio, lo stesso cocktail di 6 farmaci verrà ingerito e le concentrazioni misurate, dopo tre settimane e tre mesi. Per aiutare a comprendere il meccanismo e il presunto coinvolgimento dell'infiammazione, saranno valutati anche marcatori di infiammazione come citochine, fattori di trascrizione, ecc.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Danimarca, 5000
        • University of Southern Denmark

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diabete di tipo 2, metformina non trattata.
  • Emoglobina 1Ac (HbA1c): ≥48 mmol/mol
  • Età: 18-75 anni
  • Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) > 60 mL/min
  • L'alanina aminotransferasi (ALAT), la bilirubina e l'emoglobina all'interno del range di riferimento o clinicamente non significative differiscono da questo.

Criteri di esclusione:

  • Infezione o infiammazione acuta o cronica
  • Cancro attivo
  • Anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD).
  • Ipersensibilità nota a uno o più farmaci
  • Assunzione di farmaci che possono influenzare la sicurezza del paziente oi risultati dello studio
  • Consumo di alcol superiore ai limiti raccomandati dalle autorità sanitarie danesi (uomini 14 unità/settimana, donne 7 unità/settimana)
  • Partecipazione ad altre prove con interventi.
  • Donne: test di gravidanza positivo all'inclusione o in uno dei giorni di test.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina
I pazienti riceveranno metformina 1000-2000 mg al giorno per 12 settimane.
Droga: Metformina
Compressa da 500mg
Altri nomi:
  • Trattamento ipoglicemizzante
Droga: Caffeina
Come parte di un cocktail di 6 farmaci, la compressa da 100 mg di caffeina verrà somministrata come dose singola prima dell'inizio del trattamento con metformina e 3 settimane e 12 settimane dopo. Il farmaco sarà utilizzato come sonda per valutare l'attività del CYP1A2.
Droga: Efavirenz
Come parte di un cocktail di 6 farmaci, la compressa rivestita di efavirenz 50 mg sarà somministrata come dose singola prima dell'inizio del trattamento con metformina e 3 settimane e 12 settimane dopo. Il farmaco sarà utilizzato come sonda per valutare l'attività del CYP2B6.
Droga: Losartan
Come parte di un cocktail di 6 farmaci, la compressa rivestita di losartan da 12,5 mg verrà somministrata in dose singola prima dell'inizio del trattamento con metformina e 3 settimane e 12 settimane dopo. Il farmaco sarà utilizzato come sonda per valutare l'attività del CYP2C9.
Droga: Omeprazolo
Come parte di un cocktail di 6 farmaci, la compressa a rivestimento enterico di Omeprazolo 10 mg verrà somministrata come dose singola prima dell'inizio del trattamento con metformina e 3 settimane e 12 settimane dopo. Il farmaco sarà utilizzato come sonda per valutare l'attività del CYP2C19.
Droga: Metoprololo
Come parte di un cocktail di 6 farmaci, la compressa a rilascio di metoprololo da 12,5 mg verrà somministrata come dose singola prima dell'inizio del trattamento con metformina e 3 settimane e 12 settimane dopo. Il farmaco sarà utilizzato come sonda per valutare l'attività del CYP2D6.
Droga: Midazolam
Come parte di un cocktail di 6 farmaci, midazolam 2 mg di soluzione orale verrà somministrato come dose singola prima dell'inizio del trattamento con metformina e 3 settimane e 12 settimane dopo. Il farmaco sarà utilizzato come sonda per valutare l'attività del CYP3A4.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico del midazolam (CYP3A4) alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dell'attività dell'enzima CYP3A4 che metabolizza il farmaco in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina in 3 settimane. La valutazione del cambiamento si basa su un cambiamento nel tasso metabolico, che è il rapporto tra la concentrazione di midazolam e il suo metabolita primario è il plasma (farmaco sonda per CYP3A4).
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico del midazolam (CYP3A4) alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dell'attività dell'enzima CYP3A4 che metabolizza il farmaco in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina in 12 settimane. La valutazione del cambiamento si basa su un cambiamento nel tasso metabolico, che è il rapporto tra la concentrazione di midazolam e il suo metabolita primario è il plasma (farmaco sonda per CYP3A4).
Basale e settimana 12.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico della caffeina (CYP1A2) alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP1A2 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 3 settimane. Il cambiamento di attività si basa sul tasso metabolico per il farmaco sonda caffeina.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico della caffeina (CYP1A2) alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP1A2 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 12 settimane. Il cambiamento di attività si basa sul tasso metabolico per il farmaco sonda caffeina.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico di Efavirenz (CYP2B6) alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2B6 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 3 settimane. Il cambiamento di attività si basa sul tasso metabolico per il farmaco sonda Efavirenz.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico di Efavirenz (CYP2B6) alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2B6 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 12 settimane. Il cambiamento di attività si basa sul tasso metabolico per il farmaco sonda Efavirenz.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico di losartan (CYP2C9) alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2C9 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 3 settimane. Il cambiamento di attività si basa sul tasso metabolico del farmaco sonda Losartan.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico di losartan (CYP2C9) alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2C9 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 12 settimane. Il cambiamento di attività si basa sul tasso metabolico del farmaco sonda Losartan.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico di omeprazolo (CYP2C19) alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2C19 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 3 settimane. La variazione di attività si basa sul tasso metabolico del farmaco sonda Omeprazolo.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico di omeprazolo (CYP2C19) alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2C19 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 12 settimane. La variazione di attività si basa sul tasso metabolico del farmaco sonda Omeprazolo.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico del metoprololo (CYP2D6) alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2D6 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 3 settimane. La variazione di attività si basa sul tasso metabolico del farmaco sonda Metoprololo.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale del tasso metabolico del metoprololo (CYP2D6) alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dell'attività degli enzimi metabolizzanti del farmaco CYP2D6 in seguito al trattamento con il farmaco ipoglicemizzante metformina dopo 12 settimane. La variazione di attività si basa sul tasso metabolico del farmaco sonda Metoprololo.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale di HbA1c alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Cambiamento nella regolazione della glicemia nel tempo valutato da HbA1c
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale di HbA1c alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Cambiamento nella regolazione della glicemia nel tempo valutato da HbA1c
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale dell'insulino-resistenza alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Verrà eseguito un test orale di tolleranza al glucosio e glucosio, insulina e c-peptide saranno misurati e combinati dall'Homeostatic Model Assessment (HOMA) per segnalare la resistenza all'insulina.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale dell'insulino-resistenza alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Verrà eseguito un test orale di tolleranza al glucosio e glucosio, insulina e c-peptide saranno misurati e combinati dall'Homeostatic Model Assessment (HOMA) per segnalare la resistenza all'insulina.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-1-B alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-1-B.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-1-B alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-1-B.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-2 alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Cambiamento nello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-2.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-2 alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Cambiamento nello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-2.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-6 alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Cambiamento nello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-6.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-6 alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Cambiamento nello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-6.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-10 alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-10.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale di interleuchina-10 alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interleuchina-10.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale dell'interferone-a alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interferone-a.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale dell'interferone-a alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interferone-a.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale dell'interferone-B alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interferone-B.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale dell'interferone-B alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interferone-B.
Basale e settimana 12.
Modifica rispetto al basale dell'interferone alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interferone-y.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale dell'interferone alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Modifica dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione dell'interferone-y.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale del fattore di necrosi tumorale-a alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Variazione dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione del fattore di necrosi tumorale-a.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale del fattore di necrosi tumorale-a alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Variazione dello stato infiammatorio dei pazienti valutato mediante misurazione del fattore di necrosi tumorale-a.
Basale e settimana 12.
Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità alla settimana 3.
Lasso di tempo: Basale e settimana 3.
Variazione dello stato infiammatorio dei pazienti valutata mediante misurazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità.
Basale e settimana 3.
Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e settimana 12.
Variazione dello stato infiammatorio dei pazienti valutata mediante misurazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità.
Basale e settimana 12.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southern Denmark

Investigatori

  • Investigatore principale: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

10 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AKF-395
  • 2020-000162-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non possono essere condivisi a causa del regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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