COVID-19-infeksjon hos pasienter som får anti-CD20-terapi

Dette er en retrospektiv kohortstudie som sammenligner pasienter, med nylig diagnostisert COVID-19-infeksjon, tidligere behandlet med anti-CD20-medisiner for sykdommer inkludert vaskulitt eller hematologisk malignitet, som får høytiter rekonvalesent plasma med lignende pasienter som mottar vanlig behandling som ikke inkluderer rekonvalesent. plasma.

Målene er:

1. For å beskrive det naturlige forløpet av COVID-19 hos pasienter som tidligere er behandlet med anti-CD20-medisiner for sykdommer som vaskulitt og hematologiske maligniteter. Etterforskernes hypotese er at pasienter som får COVID-19 forut for nyere anti-CD20-behandling utvikler et forlenget forløp av COVID-19-infeksjon som ikke forbedres av remdesivir og immunmodulatorer alene.
2. Å kvantifisere risikoen for hvert utfall blant pasienter med COVID-19 i henhold til tiden de hadde mottatt anti-CD20-behandling. Hypotesen er at pasienter med COVID-19 kan være mindre responsive på COVID-19-rettet behandling når anti-CD20 ble gitt nylig (f.eks. mindre enn 6 måneder) før de ble smittet med COVID-19.
3. For å sammenligne utfallet av pasienter med COVID-19 som har mottatt anti-CD20-medisiner og behandles eller ikke med høytiter rekonvalesent plasma tilstrekkelig til å oppnå passiv serokonversjon. Hypotesen er at pasienter som har mottatt et anti-CD20-legemiddel i løpet av de siste 6 månedene etter deres COVID-19-diagnose, har en redusert sjanse for å oppnå full bedring uten først å oppnå passiv SARS-CoV2-serokonversjon.

Data vil bli hentet ut fra et dataregister, bygget i miljøet for elektronisk helsejournal (EPJ), som automatisk logger forsøkspersoner basert på data i den elektroniske helsejournalen og trekker ut relevante databeregninger. Dette settes inn i en datamart hver natt via en uttrekks-, transformasjons- og lasteprosess som brukes som en del av rutineoperasjoner og valideres som en del av rutinemessig vedlikehold. Metriske definisjoner i registersystemet inkluderer validering av data som å være innenfor definerte grenser basert på oppføring av EPJ-verdier for å forhindre uteliggere som er inkonsistente med rimelige data. Registeret bygges i journalsystemet, og kontrolleres for konsistens som en del av EPJ-arkitektur og vedlikehold. Alle data er hentet fra Epic elektroniske helsejournal. Diagnoser og prosedyrer er kodet ved hjelp av ICD-10-CM og SNOMED-CT og laboratoriedata identifisert ved hjelp av passende LOINC-koder. Regelbaserte beregninger beregner demografisk informasjon og risikopoeng, for eksempel Charlson-komorbiditetsindeksen, som angitt i den vedlagte dataordboken.

Resultatanalyser vil bli utsatt for tilbøyelighetsskår (PS) justering for å ta hensyn til ikke-tilfeldig behandlingsvalg. Først vil etterforskerne estimere PS fra en multivariabel logistisk regresjon der prediktorer for mottak av CP (innen de første 30 dagene) bestemmes som en funksjon av pasientens grunnlinjekarakteristikker. Tilbøyelighetsmodellen vil inkludere alder, kjønn, rase, APACHE-3-score og ytterligere baseline-kovariater valgt a priori basert på klinisk relevans. Til slutt vil sammenligning av CP- og ingen CP-behandlingsresultater bli justert for grunnlinjeforskjeller ved å inkludere PS (som begrenset kubisk spline i logit PS for å tillate ikke-lineære effekter) i utfallsregresjonsmodellen med CP-behandlingsvariabelen. Som en ekstra PS-teknikk vil pasienter behandlet uten CP matches med pasienter som fikk CP basert på sykdomsgruppe (vaskulitt eller hematologisk malignitet) og tilbøyelighetsskåre innenfor en toleranse på 0,2 standardavvik for logit-PS. For å unngå skjevhet for overlevelse vil matchingsprosessen kun vurdere de kvalifiserte kontrollene som ble fulgt like lenge eller lenger enn tiden til første transfusjon av CP-tilfellet.

Separate proporsjonale odds logistiske regresjonsmodeller vil bli tilpasset for den univariate WHO ordinære utfallsskåren etter 30 dager og for multivariat utfallsscore ved 30, 60 og 90 dager (som en gjentatt målanalyse), med pasientenes CP-status, tid, baseline WHO score, og PS inkludert som uavhengige variabler. ICU-frie dager, definert som antall dager i live og fri for ICU mellom studiestart og dag 30 eller dag 90 vil bli beregnet og sammenlignet mellom CP og ingen CP-grupper ved bruk av Poisson-regresjon. For denne analysen vil etterforskerne i utgangspunktet starte alle pasienter ved tidspunktet for positiv PCR i gruppen uten CP. Når pasientene mottar sin første transfusjon, vil ikke-CP-oppfølgingen avkortes, og oppfølgingen vil bli startet på nytt ved null i CP-gruppen. Etterforskerne vil bruke en offset i modellen for å tillate forskjell i observasjonsdager mellom de to gruppene. Til slutt vil behandlingsheterogenitet bli utforsket for forhåndsspesifiserte baseline-karakteristikker (f.eks. tid siden anti-CD20, kjønn, rase) ved å teste behandling-for-kovariat-interaksjoner i utfallsmodellene. Tiden siden anti-CD20 vil bli analysert som en kontinuerlig variabel ved å bruke en utvidet kohort for å vurdere et bredere spekter av tider (innen 3 år). Etterforskerne vil også undersøke sammenhengen mellom tiden siden anti-CD20-bruk og studieresultater, uavhengig av plasmabehandling. Igjen vil tid bli vurdert på et kontinuum og modellert fleksibelt ved bruk av regresjonssplines for å tillate ikke-lineære forhold til resultatet.

Sensitivitetsanalyser:

Stratifisering etter sykdomskategori (vaskulitt vs. hematologiske maligniteter) og stratifisering etter titer av antistoffer, oppnådd serokonversjon, tidspunkt (fra initial positiv PCR) da plasma ble gitt.