항-CD20 요법을 받는 환자의 COVID-19 감염

이것은 새로 진단된 COVID-19 감염 환자, 이전에 혈관염 또는 혈액 악성 종양을 포함한 질병에 대해 항-CD20 약물로 치료받은 환자를 비교하는 후향적 코호트 연구입니다. 혈장.

목표는 다음과 같습니다.

1. 이전에 혈관염 및 혈액 악성 종양과 같은 질병에 대해 항 CD20 약물로 치료받은 환자의 COVID-19 자연 경과를 설명합니다. 조사관의 가설은 최근 항-CD20 요법에 앞서 COVID-19에 걸린 환자가 렘데시비르와 면역조절제 단독으로는 개선되지 않는 COVID-19 감염 과정이 연장된다는 것입니다.
2. 항 CD20 요법을 받은 시간에 따라 COVID-19 환자의 각 결과에 대한 위험을 정량화합니다. 가설은 COVID-19 환자가 COVID-19에 걸리기 전 보다 최근에(예: 6개월 미만) 항-CD20을 투여한 경우 COVID-19 지시 요법에 덜 반응할 수 있다는 것입니다.
3. 항-CD20 약물을 투여받았고 수동적 혈청전환에 도달하기에 충분한 고역가 회복기 혈장으로 치료를 받았거나 받지 않은 COVID-19 환자의 결과를 비교하기 위함. 가설은 COVID-19 진단 이전 6개월 이내에 항-CD20 약물을 투여받은 환자가 먼저 수동적 SARS-CoV2 혈청전환에 도달하지 않고 완전한 회복을 달성할 가능성이 낮다는 것입니다.

데이터는 전자 건강 기록(EHR) 환경에 구축된 데이터 레지스트리에서 추출되며, 전자 건강 기록의 데이터를 기반으로 주제를 자동으로 로깅하고 관련 데이터 메트릭을 추출합니다. 이는 일상적인 작업의 일부로 사용되는 추출, 변환 및 로드 프로세스를 통해 매일 밤 데이터 마트에 입력되고 일상적인 유지 관리의 일부로 검증됩니다. 레지스트리 시스템의 메트릭 정의에는 합리적인 데이터와 일치하지 않는 이상값을 방지하기 위해 EHR 값 입력을 기반으로 정의된 제한 내에 있는 데이터의 유효성 검사가 포함됩니다. 레지스트리는 의료 기록 시스템에 구축되며 EHR 아키텍처 및 유지 관리의 일부로 일관성을 확인합니다. 모든 데이터는 Epic 전자 건강 기록에서 추출됩니다. 진단 및 절차는 ICD-10-CM 및 SNOMED-CT를 사용하여 코드화되고 적절한 LOINC 코드를 사용하여 식별된 검사실 데이터입니다. 규칙 기반 메트릭은 첨부된 데이터 사전에 표시된 대로 Charlson 동반이환 지수와 같은 인구 통계학적 정보 및 위험 점수를 계산합니다.

결과 분석은 비무작위 치료 선택을 설명하기 위해 성향 점수(PS) 조정을 받게 됩니다. 첫째, 조사관은 CP 수신 예측 변수(처음 30일 이내)가 환자 기준선 특성의 함수로 결정되는 다변수 로지스틱 회귀 분석에서 PS를 추정합니다. 성향 모델에는 연령, 성별, 인종, APACHE-3 점수 및 임상 관련성에 따라 선험적으로 선택된 추가 기준선 공변량이 포함됩니다. 마지막으로, CP 치료 변수가 있는 결과 회귀 모델에서 PS(비선형 효과를 허용하기 위해 로짓 PS에서 제한된 3차 스플라인으로)를 포함하여 기준선 차이에 대해 CP 및 CP 치료 결과의 비교를 조정합니다. 추가 PS 기법으로, CP 없이 치료받은 환자는 로짓-PS의 0.2 표준 편차 허용 오차 내에서 질병군(혈관염 또는 혈액 악성종양) 및 성향 점수를 기준으로 CP를 받은 환자와 일치됩니다. 생존 편향을 피하기 위해 일치 프로세스는 CP 사례의 최초 수혈 시간보다 길거나 더 오래 추적된 적격 대조군만 고려합니다.

별도의 비례 확률 로지스틱 회귀 모델은 환자의 CP 상태, 시간, 기준선 WHO와 함께 30일의 단변량 WHO 서수 결과 점수 및 30일, 60일 및 90일의 다변량 결과 점수(반복 측정 분석)에 적합합니다. 점수 및 PS는 독립 변수로 포함됩니다. 연구 시작과 30일 또는 90일 사이에 살아 있고 ICU가 없는 일수로 정의되는 ICU 없는 일수를 계산하고 포아송 회귀를 사용하여 CP 그룹과 CP 그룹이 없는 그룹 간에 비교합니다. 이 분석을 위해 조사관은 초기에 CP가 없는 그룹에서 PCR이 양성일 때 모든 환자를 시작합니다. 환자가 첫 번째 수혈을 받으면 비 CP 후속 조치가 중단되고 후속 조치는 CP 그룹에서 시간 0에서 다시 시작됩니다. 조사관은 모델에서 오프셋을 사용하여 두 그룹 간의 관찰일 차이를 허용합니다. 마지막으로, 결과 모델에서 치료별 공변량 상호작용을 테스트하여 미리 지정된 기준선 특성(예: 항 CD20 이후의 시간, 성별, 인종)에 대한 치료 이질성을 탐색합니다. 항-CD20 이후의 시간은 더 넓은 시간 범위(3년 이내)를 고려하기 위해 확장된 코호트를 사용하여 연속 변수로 분석됩니다. 연구자들은 또한 혈장 치료와 관계없이 항-CD20 사용 이후 시간과 연구 결과 사이의 연관성을 조사할 것입니다. 다시 말하지만, 시간은 연속체에서 고려되며 결과와의 비선형 관계를 허용하기 위해 회귀 스플라인을 사용하여 유연하게 모델링됩니다.

민감도 분석:

질병 범주별 계층화(혈관염 대 혈액 악성종양) 및 항체 역가별 계층화, 달성된 혈청전환, 혈장이 제공된 시간(초기 양성 PCR로부터).