COVID-19-infektion hos patienter som får anti-CD20-terapi

Detta är en retrospektiv kohortstudie som jämför patienter, med nydiagnostiserad COVID-19-infektion, som tidigare behandlats med anti-CD20-läkemedel för sjukdomar inklusive vaskulit eller hematologisk malignitet, som ges konvalescent plasma med hög titer med liknande patienter som får vanlig vård som inte inkluderar konvalescent. plasma.

Målen är:

1. För att beskriva det naturliga förloppet av COVID-19 hos patienter som tidigare behandlats med anti-CD20-läkemedel för sjukdomar som vaskulit och hematologiska maligniteter. Utredarnas hypotes är att patienter som insjuknar i covid-19 föregås av nyligen genomförd anti-CD20-behandling utvecklar ett förlängt förlopp av covid-19-infektion som inte förbättras av enbart remdesivir och immunmodulerande medel.
2. Att kvantifiera risken för varje utfall bland patienter med COVID-19 enligt den tid de hade fått anti-CD20-behandling. Hypotesen är att patienter med covid-19 kan vara mindre lyhörda för covid-19-riktad terapi när anti-CD20 gavs mer nyligen (t.ex. mindre än 6 månader) innan de insjuknade i covid-19.
3. Att jämföra resultatet av patienter med COVID-19 som har fått anti-CD20-läkemedel och behandlas eller inte med konvalescent plasma med hög titer som är tillräcklig för att nå passiv serokonversion. Hypotesen är att patienter som har fått ett anti-CD20-läkemedel inom de senaste 6 månaderna efter sin covid-19-diagnos har en minskad chans att uppnå en fullständig återhämtning utan att först uppnå passiv SARS-CoV2-serokonversion.

Data kommer att extraheras från ett dataregister, byggt i miljön för elektroniska journaler (EHR), som automatiskt loggar ämnen baserat på data i den elektroniska journalen och extraherar relevanta datamått. Detta läggs in i en datamart varje natt via en extraktions-, transformerings- och laddningsprocess som används som en del av rutindrift och valideras som en del av rutinunderhåll. Metriska definitioner i registersystemet inkluderar validering av data som varande inom definierade gränser baserat på inmatning av EHR-värden för att förhindra extremvärden som inte är förenliga med rimliga data. Registret är inbyggt i journalsystemet och kontrolleras för konsekvens som en del av EPJ-arkitekturen och underhållet. All data extraheras från Epic elektroniska patientjournal. Diagnoser och procedurer kodas med ICD-10-CM och SNOMED-CT och laboratoriedata identifieras med lämpliga LOINC-koder. Regelbaserade mätvärden beräknar demografisk information och riskpoäng som Charlsons komorbiditetsindex, som anges i den bifogade dataordboken.

Resultatanalyser kommer att utsättas för benägenhetspoäng (PS) justering för att ta hänsyn till icke-slumpmässigt val av behandling. Först kommer utredarna att uppskatta PS från en multivariabel logistisk regression där prediktorer för att ta emot CP (inom de första 30 dagarna) bestäms som en funktion av patientens baslinjeegenskaper. Benägenhetsmodellen kommer att inkludera ålder, kön, ras, APACHE-3-poäng och ytterligare baslinjekovariater som väljs a priori baserat på klinisk relevans. Slutligen kommer jämförelse av CP- och ingen CP-behandlingsresultat att justeras för baslinjeskillnader genom att inkludera PS (som begränsad kubisk spline i logit PS för att möjliggöra icke-linjära effekter) i utfallsregressionsmodellen med CP-behandlingsvariabeln. Som en ytterligare PS-teknik kommer patienter som behandlas utan CP att matchas till patienter som fått CP baserat på sjukdomsgrupp (vaskulit eller hematologisk malignitet) och benägenhetspoäng inom en tolerans på 0,2 standardavvikelser av logit-PS. För att undvika överlevnadsbias kommer matchningsprocessen endast att beakta de berättigade kontrollerna som följdes så länge eller längre än tiden till första transfusion av CP-fallet.

Separata logistiska regressionsmodeller för proportionella odds kommer att anpassas för den univariata WHO-ordinalresultatpoängen efter 30 dagar och för multivariata resultatpoäng efter 30, 60 och 90 dagar (som en analys med upprepade mått), med patienternas CP-status, tid, WHO-baslinje poäng och PS ingår som oberoende variabler. ICU-fria dagar, definierade som antalet dagar levande och fria från ICU mellan studiestart och dag 30 eller dag 90 kommer att beräknas och jämföras mellan CP- och ingen CP-grupper med hjälp av Poisson-regression. För denna analys kommer utredarna initialt att starta alla patienter vid tidpunkten för positiv PCR i gruppen utan CP. När patienter får sin första transfusion kommer deras icke-CP-uppföljning att trunkeras och deras uppföljning kommer att återupptas vid tidpunkten noll i CP-gruppen. Utredarna kommer att använda en offset i modellen för att tillåta skillnader i observationsdagar mellan de två grupperna. Slutligen kommer behandlingsheterogenitet att undersökas för fördefinierade baslinjeegenskaper (t.ex. tid sedan anti-CD20, kön, ras) genom att testa interaktioner mellan behandling och kovariat i resultatmodellerna. Tiden sedan anti-CD20 kommer att analyseras som en kontinuerlig variabel med hjälp av en utökad kohort för att beakta ett bredare tidsintervall (inom 3 år). Utredarna kommer också att undersöka sambandet mellan tiden sedan anti-CD20-användning och studieresultat, oavsett plasmabehandling. Återigen kommer tiden att betraktas på ett kontinuum och modelleras flexibelt med hjälp av regressionssplines för att möjliggöra icke-linjära relationer med resultatet.

Känslighetsanalyser:

Stratifiering efter sjukdomskategori (vaskulit vs hematologiska maligniteter) och stratifiering efter titer av antikroppar, uppnådd serokonversion, tid (från initial positiv PCR) när plasma gavs.