COVID-19-infektio potilailla, jotka saavat anti-CD20-hoitoa

Tämä on retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa verrataan potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu COVID-19-infektio ja joita on aiemmin hoidettu anti-CD20-lääkkeillä sairauksiin, mukaan lukien vaskuliitti tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain, ja joille annetaan korkean tiitterin toipilasplasmaa samankaltaisiin potilaisiin, jotka saavat tavanomaista hoitoa, joka ei sisällä toipilaan. plasma.

Tavoitteet ovat:

1. Kuvaamaan COVID-19:n luonnollista etenemistä potilailla, joita on aiemmin hoidettu anti-CD20-lääkkeillä sairauksien, kuten vaskuliitin ja hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Tutkijoiden hypoteesi on, että potilaille, jotka ovat saaneet COVID-19:n ennen äskettäistä anti-CD20-hoitoa, kehittyy pitkittynyt COVID-19-infektion kulku, jota remdesivir ja immunomodulaattorit eivät yksinään paranna.
2. Kvantifioida kunkin tuloksen riski COVID-19-potilailla sen mukaan, kuinka kauan he olivat saaneet anti-CD20-hoitoa. Oletuksena on, että COVID-19-potilaat saattavat reagoida vähemmän COVID-19-ohjatulla hoidolla, kun anti-CD20-lääkettä annettiin äskettäin (esim. alle 6 kuukautta) ennen COVID-19-tartunnan saamista.
3. Vertaamalla tuloksia COVID-19-potilaista, jotka ovat saaneet anti-CD20-lääkkeitä ja joita hoidetaan tai ei ole hoidettu korkeatiitterisellä toipilasplasmalla, joka riittää saavuttamaan passiivisen serokonversion. Oletuksena on, että potilailla, jotka ovat saaneet anti-CD20-lääkettä edellisten 6 kuukauden aikana COVID-19-diagnoosistaan, on pienempi mahdollisuus toipua täydellisesti ilman, että saavutetaan ensin passiivinen SARS-CoV2-serokonversio.

Tiedot poimitaan tietorekisteristä, joka on rakennettu sähköisen sairauskertomuksen (EHR) ympäristöön, kirjaamalla henkilöt automaattisesti sähköisen sairauskertomuksen tietojen perusteella ja poimimalla asiaankuuluvia tietomittareita. Tämä viedään datakauppaan iltaisin purkamis-, muunnos- ja latausprosessin kautta, jota käytetään osana rutiinitoimintoja ja validoidaan osana rutiinihuoltoa. Rekisterijärjestelmän metrimääritelmiin kuuluu tietojen validointi määriteltyjen rajojen sisällä EHR-arvojen syöttämisen perusteella, jotta vältetään poikkeamat, jotka eivät ole ristiriidassa kohtuullisen tiedon kanssa. Rekisteri on rakennettu sairauskertomusjärjestelmään, ja sen johdonmukaisuus tarkistetaan osana EHR-arkkitehtuuria ja ylläpitoa. Kaikki tiedot on poimittu Epicin sähköisestä sairauskertomuksesta. Diagnoosit ja toimenpiteet koodataan käyttämällä ICD-10-CM- ja SNOMED-CT-koodeja, ja laboratoriotiedot tunnistetaan asianmukaisilla LOINC-koodeilla. Sääntöihin perustuvat mittarit laskevat demografisia tietoja ja riskipisteitä, kuten Charlsonin komorbiditeettiindeksin, kuten liitteenä olevassa tietosanakirjassa on ilmoitettu.

Tulosanalyyseihin tehdään taipumuspisteiden (PS) säätö, jotta voidaan ottaa huomioon ei-satunnainen hoitovalinta. Ensin tutkijat arvioivat PS:n monimuuttujalogistisesta regressiosta, jossa CP:n saamisen ennustajat (ensimmäisten 30 päivän aikana) määritetään potilaan lähtötilanteen ominaisuuksien funktiona. Taipumusmalli sisältää iän, sukupuolen, rodun, APACHE-3-pistemäärän ja muita lähtötason kovariaatteja, jotka valitaan etukäteen kliinisen merkityksen perusteella. Lopuksi CP- ja ei-CP-hoidon tulosten vertailua mukautetaan lähtötilanteen erojen mukaan sisällyttämällä PS (rajoitettuna kuutiosplainana logit-PS:ssä epälineaaristen vaikutusten mahdollistamiseksi) tulosregressiomalliin CP-hoitomuuttujan kanssa. Lisä PS-tekniikana potilaat, joita hoidetaan ilman CP:tä, verrataan potilaisiin, jotka saivat CP:tä sairausryhmän (vaskuliitti tai hematologinen maligniteetti) ja taipumuspisteiden perusteella logit-PS:n 0,2 keskihajonnan toleranssin sisällä. Eloonjäämisharhojen välttämiseksi sovitusprosessissa otetaan huomioon vain kelvolliset kontrollit, joita seurattiin yhtä kauan tai pidempään kuin aika ensimmäiseen verensiirtoon CP-tapauksessa.

Erilliset suhteellisten kertoimien logistiset regressiomallit sovitetaan yksimuuttujaisiin WHO:n järjestystuloksiin 30 päivän kohdalla ja monimuuttujatuloksiin 30, 60 ja 90 päivän kohdalla (toistettujen mittausten analyysinä) potilaiden CP-tilan, ajan ja WHO:n lähtötason kanssa. pisteet ja PS sisällytettiin itsenäisinä muuttujina. ICU-vapaat päivät, jotka määritellään päivien lukumääränä elossa ja ilman tehohoitoa tutkimukseen tulon ja päivän 30 tai 90 välillä lasketaan ja verrataan CP- ja ei-CP-ryhmien välillä käyttäen Poisson-regressiota. Tätä analyysiä varten tutkijat aloittavat aluksi kaikki potilaat positiivisen PCR:n aikana ryhmässä, jossa ei ole CP:tä. Kun potilaat saavat ensimmäisen verensiirron, heidän ei-CP-seurantansa lyhennetään ja heidän seurantansa aloitetaan uudelleen nollahetkellä CP-ryhmässä. Tutkijat käyttävät mallissa poikkeamaa ottaakseen huomioon havaintopäivien erot kahden ryhmän välillä. Lopuksi hoidon heterogeenisyyttä tutkitaan ennalta määrättyjen perusominaisuuksien osalta (esim. anti-CD20:n jälkeen kulunut aika, sukupuoli, rotu) testaamalla hoitokohtaisia ​​yhteisvaikutuksia tulosmalleissa. Anti-CD20:sta kulunut aika analysoidaan jatkuvana muuttujana käyttämällä laajennettua kohorttia laajemman ajanjakson huomioon ottamiseksi (3 vuoden sisällä). Tutkijat tutkivat myös yhteyttä anti-CD20-käytöstä kuluneen ajan ja tutkimustulosten välillä plasmahoidosta riippumatta. Jälleen aikaa tarkastellaan jatkumona ja mallinnetaan joustavasti käyttämällä regressiosplineitä, jotta mahdollistetaan epälineaariset suhteet tulokseen.

Herkkyysanalyysit:

Stratifikaatio sairausluokan mukaan (vaskuliitti vs. hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet) ja kerrostuminen vasta-ainetiitterin mukaan, saavutettu serokonversio, aika (alkuperäisestä positiivisesta PCR:stä), jolloin plasma annettiin.