Infekce COVID-19 u pacientů, kteří dostávají anti-CD20 terapii

Toto je retrospektivní kohortová studie srovnávající pacienty s nově diagnostikovanou infekcí COVID-19, dříve léčené léky proti CD20 na onemocnění včetně vaskulitidy nebo hematologické malignity, kterým je podávána rekonvalescentní plazma s vysokým titrem s podobnými pacienty, kteří dostávají běžnou péči, která nezahrnuje rekonvalescenci. plazma.

Cíle jsou:

1. Popsat přirozený průběh COVID-19 u pacientů dříve léčených anti-CD20 léky pro onemocnění, jako je vaskulitida a hematologické malignity. Hypotézou vyšetřovatelů je, že u pacientů, kteří získají COVID-19 před nedávnou anti-CD20 terapií, se rozvine prodloužený průběh infekce COVID-19, který nezlepší samotný remdesivir a imunomodulátory.
2. Kvantifikovat riziko pro každý výsledek u pacientů s COVID-19 podle doby, kdy dostávali anti-CD20 terapii. Hypotézou je, že pacienti s COVID-19 mohou hůře reagovat na terapii zaměřenou na COVID-19, když byla anti-CD20 podána nedávno (např. méně než 6 měsíců) před nákazou COVID-19.
3. Porovnat výsledky pacientů s COVID-19, kteří dostávali léky proti CD20 a jsou nebo nejsou léčeni rekonvalescentní plazmou s vysokým titrem dostatečným k dosažení pasivní sérokonverze. Hypotézou je, že pacienti, kteří dostali lék proti CD20 během předchozích 6 měsíců od diagnózy COVID-19, mají sníženou šanci na dosažení úplného uzdravení, aniž by nejprve dosáhli pasivní sérokonverze SARS-CoV2.

Data budou extrahována z datového registru, zabudovaného v prostředí elektronických zdravotních záznamů (EHR), automaticky logují subjekty na základě dat v elektronickém zdravotním záznamu a extrahují příslušné metriky dat. To se každou noc ukládá do datového tržiště prostřednictvím procesu extrahování, transformace a načítání, který se používá jako součást rutinních operací a ověřuje se jako součást běžné údržby. Metrické definice v systému registrů zahrnují ověření dat, zda jsou v rámci definovaných limitů na základě zadání hodnot EHR, aby se zabránilo odlehlým hodnotám, které nejsou konzistentní s přiměřenými údaji. Registr je zabudován do systému lékařských záznamů a jeho konzistence je kontrolována jako součást architektury a údržby EHR. Všechna data jsou extrahována z elektronického zdravotního záznamu Epic. Diagnózy a postupy jsou kódovány pomocí ICD-10-CM a SNOMED-CT a laboratorní data jsou identifikována pomocí příslušných kódů LOINC. Metriky založené na pravidlech počítají demografické informace a skóre rizik, jako je Charlsonův index komorbidity, jak je uvedeno v přiloženém datovém slovníku.

Analýzy výsledků budou podrobeny úpravě propensity score (PS), aby se zohlednil nenáhodný výběr léčby. Za prvé, vyšetřovatelé odhadnou PS z multivariabilní logistické regrese, ve které jsou prediktory přijetí CP (během prvních 30 dnů) určeny jako funkce základních charakteristik pacienta. Model sklonu bude zahrnovat věk, pohlaví, rasu, skóre APACHE-3 a další základní kovariáty vybrané a priori na základě klinické relevance. A konečně, srovnání výsledků léčby CP a žádné CP bude upraveno o rozdíly ve výchozí linii zahrnutím PS (jako omezený kubický spline v logit PS, aby se umožnily nelineární efekty) do modelu regrese výsledku s proměnnou léčby CP. Jako další PS technika budou pacienti léčení bez CP porovnáni s pacienty, kteří dostali CP na základě skupiny onemocnění (vaskulitida nebo hematologická malignita) a skóre sklonu v toleranci 0,2 standardní odchylky logit-PS. Aby se předešlo zkreslení přežití, bude proces párování zvažovat pouze způsobilé kontroly, které byly sledovány tak dlouho nebo déle, než byla doba do první transfuze u případu CP.

Samostatné logistické regresní modely proporcionálních šancí budou přizpůsobeny pro jednorozměrné ordinální výsledné skóre WHO po 30 dnech a pro vícerozměrné výsledné skóre po 30, 60 a 90 dnech (jako analýza opakovaných měření) se stavem CP pacientů, časem a výchozí hodnotou WHO skóre a PS zahrnuté jako nezávislé proměnné. Dny bez JIP, definované jako počet dnů naživu a bez JIP mezi vstupem do studie a dnem 30 nebo dnem 90, budou vypočteny a porovnány mezi skupinami CP a skupinami bez CP pomocí Poissonovy regrese. Pro tuto analýzu vyšetřovatelé nejprve zahájí všechny pacienty v době pozitivní PCR ve skupině bez CP. Když pacienti dostanou svou první transfuzi, jejich sledování bez CP bude zkráceno a jejich sledování bude znovu zahájeno v čase nula ve skupině CP. Vyšetřovatelé použijí v modelu offset, aby umožnili rozdíl ve dnech pozorování mezi těmito dvěma skupinami. Nakonec bude prozkoumána heterogenita léčby pro předem specifikované základní charakteristiky (např. doba od anti-CD20, pohlaví, rasa) testováním interakcí léčby od kovariát ve výsledných modelech. Doba od anti-CD20 bude analyzována jako spojitá proměnná s použitím rozšířené kohorty, aby bylo možné zvážit širší rozsah časů (do 3 let). Vyšetřovatelé budou také zkoumat souvislost mezi dobou od použití anti-CD20 a výsledky studie, bez ohledu na léčbu plazmou. Čas bude opět uvažován v kontinuu a bude modelován flexibilně pomocí regresních splajnů, aby se umožnily nelineární vztahy s výsledkem.

Analýzy citlivosti:

Stratifikace podle kategorie onemocnění (vaskulitida vs. hematologické malignity) a stratifikace podle titru protilátek, dosažené sérokonverze, doby (od počáteční pozitivní PCR), kdy byla podána plazma.