Infezione da COVID-19 in pazienti sottoposti a terapia anti-CD20

Questo è uno studio di coorte retrospettivo che confronta pazienti con infezione da COVID-19 di nuova diagnosi, precedentemente trattati con farmaci anti-CD20 per malattie tra cui vasculite o neoplasie ematologiche, a cui viene somministrato plasma convalescente ad alto titolo con pazienti simili che ricevono cure abituali che non includono convalescente plasma.

Gli obiettivi sono:

1. Descrivere il decorso naturale del COVID-19 in pazienti precedentemente trattati con farmaci anti-CD20 per patologie quali vasculiti e neoplasie ematologiche. L'ipotesi degli investigatori è che i pazienti che acquisiscono COVID-19 preceduto da una recente terapia anti-CD20 sviluppino un decorso prolungato dell'infezione da COVID-19 che non è migliorato dal solo remdesivir e dagli agenti immunomodulatori.
2. Quantificare il rischio per ciascun risultato tra i pazienti con COVID-19 in base al tempo in cui avevano ricevuto la terapia anti-CD20. L'ipotesi è che i pazienti con COVID-19 possano rispondere meno alla terapia diretta contro il COVID-19 quando l'anti-CD20 è stato somministrato più di recente (ad esempio, meno di 6 mesi) prima di contrarre il COVID-19.
3. Confrontare l'esito dei pazienti con COVID-19 che hanno ricevuto farmaci anti-CD20 e sono trattati o meno con plasma convalescente ad alto titolo sufficiente per raggiungere la sieroconversione passiva. L'ipotesi è che i pazienti che hanno ricevuto un farmaco anti-CD20 nei 6 mesi precedenti alla diagnosi di COVID-19 abbiano una ridotta possibilità di ottenere un recupero completo senza prima raggiungere la sieroconversione passiva di SARS-CoV2.

I dati verranno estratti da un registro dei dati, costruito nell'ambiente del fascicolo sanitario elettronico (EHR), registrando automaticamente i soggetti in base ai dati nel fascicolo sanitario elettronico ed estraendo le metriche dei dati pertinenti. Questo viene inserito in un data mart ogni notte tramite un processo di estrazione, trasformazione e caricamento utilizzato come parte delle operazioni di routine e convalidato come parte della manutenzione ordinaria. Le definizioni delle metriche nel sistema del registro includono la convalida dei dati come entro limiti definiti in base all'inserimento di valori EHR per evitare valori anomali incoerenti con dati ragionevoli. Il registro è integrato nel sistema di cartelle cliniche e ne viene verificata la coerenza come parte dell'architettura e della manutenzione dell'EHR. Tutti i dati vengono estratti dal fascicolo sanitario elettronico Epic. Le diagnosi e le procedure sono codificate utilizzando ICD-10-CM e SNOMED-CT ei dati di laboratorio identificati utilizzando codici LOINC appropriati. Le metriche basate su regole calcolano le informazioni demografiche e i punteggi dei rischi come l'indice di comorbilità di Charlson, come indicato nel dizionario dei dati allegato.

Le analisi dei risultati saranno soggette all'adeguamento del punteggio di propensione (PS) per tenere conto della selezione del trattamento non casuale. Innanzitutto, gli investigatori stimeranno il PS da una regressione logistica multivariata in cui i predittori di ricevere CP (entro i primi 30 giorni) sono determinati in funzione delle caratteristiche basali del paziente. Il modello di propensione includerà età, sesso, razza, punteggio APACHE-3 e ulteriori covariate di base scelte a priori in base alla rilevanza clinica. Infine, il confronto tra i risultati del trattamento CP e nessun trattamento CP sarà aggiustato per le differenze di base includendo PS (come spline cubica ristretta nel logit PS per consentire effetti non lineari) nel modello di regressione dei risultati con la variabile del trattamento CP. Come tecnica PS aggiuntiva, i pazienti trattati senza CP saranno abbinati a pazienti che hanno ricevuto CP in base al gruppo di malattia (vasculite o malignità ematologica) e al punteggio di propensione entro una tolleranza di 0,2 deviazioni standard di logit-PS. Per evitare bias di sopravvivenza, il processo di abbinamento prenderà in considerazione solo i controlli idonei che sono stati seguiti più a lungo o più a lungo del tempo alla prima trasfusione del caso CP.

Saranno adattati modelli di regressione logistica con quote proporzionali separate per il punteggio di esito ordinale dell'OMS univariato a 30 giorni e per i punteggi di esito multivariato a 30, 60 e 90 giorni (come analisi di misure ripetute), con lo stato CP dei pazienti, il tempo, l'OMS al basale punteggio e PS inclusi come variabili indipendenti. I giorni liberi da terapia intensiva, definiti come il numero di giorni vivi e liberi da terapia intensiva tra l'ingresso nello studio e il giorno 30 o il giorno 90 saranno calcolati e confrontati tra gruppi CP e senza CP utilizzando la regressione di Poisson. Per questa analisi, gli investigatori inizieranno inizialmente tutti i pazienti al momento della PCR positiva nel gruppo senza CP. Quando i pazienti ricevono la loro prima trasfusione, il loro follow-up non CP verrà interrotto e il loro follow-up verrà riavviato al tempo zero nel gruppo CP. Gli investigatori utilizzeranno un offset nel modello per consentire la differenza nei giorni di osservazione tra i due gruppi. Infine, l'eterogeneità del trattamento sarà esplorata per caratteristiche di base pre-specificate (ad esempio, tempo dall'anti-CD20, sesso, razza) testando le interazioni trattamento per covariata nei modelli di esito. Il tempo trascorso dall'anti-CD20 sarà analizzato come variabile continua utilizzando una coorte ampliata per considerare un intervallo di tempi più ampio (entro 3 anni). Gli investigatori esamineranno anche l'associazione tra tempo dall'uso di anti-CD20 e risultati dello studio, indipendentemente dal trattamento con plasma. Ancora una volta, il tempo sarà considerato su un continuum e modellato in modo flessibile utilizzando spline di regressione per consentire relazioni non lineari con il risultato.

Analisi di sensibilità:

Stratificazione per categoria di malattia (vasculite vs. neoplasie ematologiche) e stratificazione per titolo anticorpale, sieroconversione ottenuta, tempo (dalla PCR positiva iniziale) in cui è stato somministrato il plasma.