COVID-19-infektion hos patienter, der modtager anti-CD20-terapi

Dette er et retrospektivt kohortestudie, der sammenligner patienter med nydiagnosticeret COVID-19-infektion, tidligere behandlet med anti-CD20-lægemidler mod sygdomme, herunder vaskulitis eller hæmatologisk malignitet, som får rekonvalescent plasma med høj titer med lignende patienter, der modtager sædvanlig pleje, der ikke omfatter rekonvalescent. plasma.

Målene er:

1. At beskrive det naturlige forløb af COVID-19 hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med anti-CD20 lægemidler mod sygdomme som vaskulitis og hæmatologiske maligniteter. Efterforskernes hypotese er, at patienter, der får COVID-19 forud for nylig anti-CD20-behandling, udvikler et forlænget forløb med COVID-19-infektion, som ikke forbedres af remdesivir og immunmodulatorer alene.
2. At kvantificere risikoen for hvert udfald blandt patienter med COVID-19 i henhold til det tidspunkt, de havde modtaget anti-CD20-behandling. Hypotesen er, at patienter med COVID-19 kan være mindre lydhøre over for COVID-19-rettet behandling, når anti-CD20 blev givet for nylig (f.eks. mindre end 6 måneder) før de blev pådraget COVID-19.
3. At sammenligne resultatet af patienter med COVID-19, som har modtaget anti-CD20 lægemidler og er behandlet eller ej med høj titer rekonvalescent plasma tilstrækkeligt til at nå passiv serokonversion. Hypotesen er, at patienter, der har modtaget et anti-CD20-lægemiddel inden for de foregående 6 måneder efter deres COVID-19-diagnose, har en reduceret chance for at opnå fuld bedring uden først at nå passiv SARS-CoV2-serokonversion.

Data vil blive udtrukket fra et dataregister, indbygget i miljøet for elektroniske journaler (EPJ), der automatisk logger forsøgspersoner baseret på data i den elektroniske journal og udtrækker relevante datametrikker. Dette lægges ind i en datamart hver nat via en udtræks-, transformations- og indlæsningsproces, der bruges som en del af rutineoperationer og valideres som en del af rutinemæssig vedligeholdelse. Metriske definitioner i registersystemet omfatter validering af data som værende inden for definerede grænser baseret på indtastning af EPJ-værdier for at forhindre afvigende værdier, der er uforenelige med rimelige data. Registret er indbygget i journalsystemet og kontrolleres for sammenhæng som en del af EPJ-arkitekturen og vedligeholdelsen. Alle data er udtrukket fra Epic elektroniske sundhedsjournal. Diagnoser og procedurer er kodet ved hjælp af ICD-10-CM og SNOMED-CT og laboratoriedata identificeret ved hjælp af passende LOINC-koder. Regelbaserede metrics beregner demografiske oplysninger og risikoscores, såsom Charlson-komorbiditetsindekset, som angivet i den vedhæftede dataordbog.

Resultatanalyser vil blive udsat for tilbøjelighedsscore (PS) justering for at tage højde for ikke-tilfældig behandlingsudvælgelse. For det første vil efterforskerne estimere PS ud fra en multivariabel logistisk regression, hvor prædiktorer for modtagelse af CP (inden for de første 30 dage) bestemmes som en funktion af patientens baseline karakteristika. Tilbøjelighedsmodellen vil inkludere alder, køn, race, APACHE-3-score og yderligere baseline-kovariater valgt a priori baseret på klinisk relevans. Endelig vil sammenligning af CP- og ingen CP-behandlingsresultater blive justeret for baseline-forskelle ved at inkludere PS (som begrænset kubisk spline i logit PS for at tillade ikke-lineære effekter) i udfaldsregressionsmodellen med CP-behandlingsvariablen. Som en yderligere PS-teknik vil patienter behandlet uden CP blive matchet med patienter, der modtog CP baseret på sygdomsgruppe (vaskulitis eller hæmatologisk malignitet) og tilbøjelighedsscore inden for en tolerance på 0,2 standardafvigelser af logit-PS. For at undgå overlevelsesbias vil matchningsprocessen kun overveje de berettigede kontroller, der blev fulgt så længe eller længere end tiden til første transfusion af CP-tilfældet.

Separate proportionelle odds logistiske regressionsmodeller vil blive tilpasset for den univariate WHO ordinære udfaldsscore efter 30 dage og for multivariate udfaldsscore ved 30, 60 og 90 dage (som en analyse med gentagne målinger), med patienternes CP status, tid, baseline WHO score, og PS inkluderet som uafhængige variable. ICU-frie dage, defineret som antallet af dage i live og fri for ICU mellem studiestart og dag 30 eller dag 90 vil blive beregnet og sammenlignet mellem CP- og ingen CP-grupper ved hjælp af Poisson-regression. Til denne analyse vil efterforskerne indledningsvis starte alle patienter på tidspunktet for positiv PCR i gruppen uden CP. Når patienter modtager deres første transfusion, vil deres ikke-CP-opfølgning blive afkortet, og deres opfølgning vil blive genstartet ved tidspunktet nul i CP-gruppen. Efterforskerne vil bruge en offset i modellen for at tillade forskellen i observationsdage mellem de to grupper. Til sidst vil behandlingsheterogenitet blive undersøgt for forudspecificerede baseline-karakteristika (f.eks. tid siden anti-CD20, køn, race) ved at teste behandling-for-kovariat interaktioner i resultatmodellerne. Tiden siden anti-CD20 vil blive analyseret som en kontinuerlig variabel ved hjælp af en udvidet kohorte for at overveje et bredere tidsrum (inden for 3 år). Efterforskerne vil også undersøge sammenhængen mellem tiden siden brug af anti-CD20 og undersøgelsesresultater, uanset plasmabehandling. Igen vil tiden blive betragtet på et kontinuum og modelleret fleksibelt ved hjælp af regressionssplines for at tillade ikke-lineære forhold til resultatet.

Følsomhedsanalyser:

Stratificering efter sygdomskategori (vaskulitis vs. hæmatologiske maligniteter) og lagdeling efter titer af antistoffer, opnået serokonvertering, tidspunkt (fra initial positiv PCR), hvor plasma blev givet.