COVID-19 fertőzés az anti-CD20 terápiában részesülő betegeknél

Ez egy retrospektív kohorszvizsgálat, amely újonnan diagnosztizált COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeket hasonlít össze, akiket korábban anti-CD20 gyógyszerekkel kezeltek olyan betegségek miatt, mint a vasculitis vagy hematológiai rosszindulatú daganatok, és akiknek magas titerű lábadozó plazmát adnak, hasonló betegekkel, akik szokásos ellátásban részesülnek, amely nem tartalmazza a lábadozást. vérplazma.

A célok a következők:

1. A COVID-19 természetes lefolyásának leírása olyan betegeknél, akiket korábban CD20-ellenes gyógyszerekkel kezeltek olyan betegségek miatt, mint a vasculitis és a hematológiai rosszindulatú daganatok. A kutatók hipotézise az, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a közelmúltban anti-CD20 terápia előzte meg a COVID-19-et, a COVID-19 fertőzés hosszan tartó lefolyása alakul ki, amelyet a remdesivir és az immunmodulátor szerek önmagában nem javítanak.
2. Az egyes kimenetelek kockázatának számszerűsítése a COVID-19-ben szenvedő betegek körében, aszerint, hogy mennyi időt kaptak az anti-CD20 terápiában. A hipotézis az, hogy a COVID-19-ben szenvedő betegek kevésbé reagálhatnak a COVID-19 által irányított terápiára, ha az anti-CD20-at a közelmúltban (például kevesebb mint 6 hónappal) a COVID-19 elkapása előtt kapták.
3. Összehasonlítani azon COVID-19-ben szenvedő betegek kimenetelét, akik anti-CD20 gyógyszert kaptak, és akiket magas titerű lábadozó plazmával kezeltek vagy sem, ami elegendő a passzív szerokonverzió eléréséhez. A hipotézis az, hogy azok a betegek, akik a COVID-19 diagnosztizálását követő 6 hónapban CD20-ellenes gyógyszert kaptak, kisebb eséllyel tudnak teljes gyógyulást elérni anélkül, hogy először elérnék a passzív SARS-CoV2 szerokonverziót.

Az adatok kinyerése az elektronikus egészségügyi nyilvántartó (EHR) környezetbe épített adatnyilvántartásból történik, az alanyok automatikus naplózásával az elektronikus egészségügyi nyilvántartó adatai alapján, valamint a vonatkozó adatmetrikák kinyerésével. Ezt a rutinműveletek részeként használt kivonatolási, átalakítási és betöltési folyamaton keresztül éjszakánként egy adatpiacra helyezik, és a rutin karbantartás részeként érvényesítik. A nyilvántartó rendszerben a metrikadefiníciók magukban foglalják az adatok meghatározott határokon belüli érvényesítését az EHR-értékek bevitele alapján, hogy elkerüljék az ésszerű adatokkal összeegyeztethetetlen kiugró értékeket. A nyilvántartó az orvosi nyilvántartási rendszerbe épül be, és az EHR architektúra és karbantartás részeként ellenőrzik a konzisztenciát. Minden adat az Epic elektronikus egészségügyi nyilvántartásából származik. A diagnózisokat és az eljárásokat az ICD-10-CM és az SNOMED-CT segítségével kódolják, a laboratóriumi adatokat pedig megfelelő LOINC kódokkal azonosítják. A szabályokon alapuló mérőszámok demográfiai információkat és kockázati pontszámokat számítanak ki, például a Charlson komorbiditási indexet, amint az a mellékelt adatszótárban szerepel.

Az eredményelemzéseket hajlampontszám (PS) kiigazításnak vetik alá, hogy figyelembe vegyék a nem véletlenszerű kezelés kiválasztását. Először is, a vizsgálók egy többváltozós logisztikus regresszióból becsülik meg a PS-t, amelyben a CP-ben való részesülés előrejelzőit (az első 30 napon belül) a páciens kiindulási jellemzőinek függvényében határozzák meg. A hajlammodell magában foglalja az életkort, a nemet, a rasszt, az APACHE-3 pontszámot és a klinikai relevancia alapján eleve kiválasztott további kiindulási kovariánsokat. Végül a CP és a CP nélküli kezelés eredményeinek összehasonlítása az alapvonalbeli különbségekhez igazodik a PS-nek (korlátozott köbös spline-ként a logit PS-ben a nemlineáris hatások lehetővé tétele érdekében) bevonásával az eredmény regressziós modellbe a CP kezelési változóval. További PS-technikaként a CP nélkül kezelt betegeket a betegségcsoport (vaszkulitisz vagy hematológiai rosszindulatú daganat) és a hajlampontszám alapján, a logit-PS 0,2 szórásának tűréshatárán belül párosítják a CP-t kapó betegekkel. A túlélési torzítás elkerülése érdekében az egyeztetési folyamat csak azokat a jogosult kontrollokat veszi figyelembe, amelyeket a CP-eset első transzfúziójáig eltelt időnél hosszabb ideig követtek.

Külön arányos odds logisztikus regressziós modelleket illesztünk az egyváltozós WHO ordinális eredménypontszámhoz 30 napon, valamint a többváltozós kimeneti pontszámokhoz 30, 60 és 90 napon (ismételt mérési elemzésként), a betegek CP-státuszával, idejével, a WHO kiindulási értékével. pontszám, és a PS független változóként szerepelt. Az intenzív osztálytól mentes napok száma, amelyet a vizsgálatba lépés és a 30. vagy 90. nap közötti életben és intenzív osztálytól mentes napokként határoznak meg, és Poisson-regressziót használva összehasonlítják a CP és a CP-mentes csoportok között. Ehhez az elemzéshez a vizsgálók kezdetben az összes beteget a pozitív PCR időpontjában kezdik meg a CP nélküli csoportban. Amikor a betegek megkapják az első transzfúziót, a nem CP-s nyomon követésük csonka lesz, és a nyomon követés a nulladik időpontban kezdődik újra a CP-csoportban. A vizsgálók eltolást fognak használni a modellben, hogy lehetővé tegyék a megfigyelési napok különbségét a két csoport között. Végül a kezelés heterogenitását az előre meghatározott kiindulási jellemzők (például az anti-CD20 óta eltelt idő, nem, rassz) tekintetében vizsgálják meg a kezelésenkénti kölcsönhatások vizsgálatával az eredménymodellekben. Az anti-CD20 óta eltelt időt folyamatos változóként elemezzük egy kibővített kohorsz segítségével, hogy szélesebb időtartományt vegyünk figyelembe (3 éven belül). A kutatók megvizsgálják az összefüggést az anti-CD20 használat óta eltelt idő és a vizsgálati eredmények között, függetlenül a plazmakezeléstől. Az időt ismét egy kontinuumban veszik figyelembe, és rugalmasan modellezik regressziós spline-ok segítségével, hogy lehetővé tegyék a nemlineáris kapcsolatokat az eredménnyel.

Érzékenységi elemzések:

Betegségkategóriák szerinti rétegződés (vasculitis vs. hematológiai rosszindulatú daganatok) és rétegződés az antitestek titere, az elért szerokonverzió, az idő (a kezdeti pozitív PCR-től számítva), amikor a plazmát adták.