Farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet for LY01005 hos pasienter med prostatakreft sammenlignet med ZOLADEX®

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre.
• Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk prostatakreft egnet for endokrin terapi, inkludert de som er egnet for endokrin terapi (som pasienter med biokjemisk residiv etter adjuvant endokrin terapi og radikal terapi) etter radikal terapi.
• Serumtestosteronnivå ≥ 150 ng/dL (1,50 ng/ml eller 5,2 nmol/L) ved screeningbesøket.
• Forventet levealder på minst 9 måneder.
• ECOG-poengsum på ≤ 2.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, antall blodplater ≥ 90 x 10^9/L, antall hvite blodlegemer ≥ 3 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, total bilirubin (TBIL) ) ≤ 1,5×ULN, ALAT og ASAT ≤ 2,5×ULN (eller ≤ 5,0×ULN for pasienter med levermetastaser), og kreatininclearance ≥50 ml/min ved screeningbesøket.
• Fertile personer må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode med sine kvinnelige seksuelle partnere i løpet av studieperioden og minst 3 måneder etter siste administrering.
• Pasienter som frivillig signerer et IRB-godkjent informert samtykkeskjema før noen utprøvingsrelaterte aktiviteter, er villige til å overholde studiens restriksjoner og fullføre de foreskrevne undersøkelsene.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med prostatakreft som mottar tidligere eller pågående endokrin behandling (kirurgisk kastrering eller annen endokrin terapi inkludert GnRH-reseptoragonister, GnRH-reseptorantagonister, antiandrogener, østrogener, megestrolacetat, etc.), bortsett fra pasienter med prostatakreft som gjennomgår prostatektomi, radioterapi. eller kryoterapi som har mottatt neoadjuvant/adjuvant endokrin behandling i ikke mer enn 6 måneder og avsluttet behandlingen ovenfor mer enn 6 måneder før screening.
• Pasienter med bekreftet eller mistenkt hormonresistent prostatakreft.
• Pasienter som har mottatt prostatakirurgi innen 4 uker før første dose, eller planlegger å motta større kirurgisk behandling under forsøket.
• Pasienter som tidligere har fått hypofysektomi eller adrenalektomi, eller som har hypofyseskader eller adrenal dysfunksjon.
• Anamnese med alvorlig astma, anafylaksi eller alvorlig urticaria og/eller angioødem.
• Andre kreftsykdommer diagnostisert innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra kirurgisk fjernet basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Anamnese med følgende medisinske historier innen 6 måneder før screeningbesøket: hjerneslag, forbigående iskemisk anfall (TIA), hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hjerteinsuffisiens, alvorlig ustabil arytmi.
• Hypertensive pasienter med dårlig blodtrykkskontroll (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg ved screeningbesøket).
• Pasienter med diabetes type 1 eller diabetes type 2 med dårlig glykemisk kontroll (glykosylert hemoglobin > 8 % ved screeningbesøket).
• Pasienter som har fått behandling med 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid, enalidomid, epristerid, etc.) innen 4 uker før første dose.
• Har tidligere fått goserelin.
• Får kumarinantikoagulantia på screeningbesøket.
• Har medfødt langt QT-syndrom eller QT/QTc-intervallforlengelse (QTc ≥ 450 ms) ved screeningbesøket; Eller har fått legemidler som kan forlenge QT/QTc-intervallet ved screeningbesøket.
• Kjent for å være allergisk mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffer av GnRH-agonister eller bicalutamid.
• Pasienter som er seropositive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), og må oppfylle følgende 2 betingelser samtidig: 1. HBV DNA nivå: HBeAg-positive pasienter, HBV DNA ≥ 20 000 IE/ml [tilsvarer 10^5 kopier /ml]; HBeAg-negative pasienter, HBV DNA ≥ 2000 IE/ml [tilsvarer 10^4 kopier/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN); Pasienter som er seropositive for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Alkoholikere eller rusmisbrukere. Alkoholikere er definert som å drikke mer enn 14 enheter alkohol per uke innen 3 måneder før screeningbesøket (1 enhet = 350 ml øl, eller 45 ml brennevin eller 150 ml vin).
• Har deltatt i noen kliniske utprøvinger av legemidler eller medisinsk utstyr, og avbrutt innen 1 måned eller 5 halveringstider av det tilsvarende legemidlet før screeningbesøket, avhengig av hva som er lengst.
• Andre tilstander som etterforskeren anser som uegnet for registrering (som ryggmargskompresjon på grunn av prostatakreftmetastatiske lesjoner av pyramide, lungeinterstitiell sykdom eller andre alvorlige sykdommer).