Az LY01005 farmakokinetikája, farmakodinámiája és biztonságossága prosztatarákos betegeknél a ZOLADEX®-hez képest

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb.
• Endokrin terápiára alkalmas lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegek, beleértve azokat is, akik endokrin terápiára alkalmasak (például adjuváns endokrin terápia és radikális terápia után biokémiai recidíva esetén) radikális terápiát követően.
• A szérum tesztoszteronszint ≥ 150 ng/dL (1,50 ng/ml vagy 5,2 nmol/L) a szűrővizsgálaton.
• A várható élettartam legalább 9 hónap.
• ECOG pontszám ≤ 2.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, vérlemezkeszám ≥ 90 x 10^9/L, fehérvérsejtszám ≥ 3 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/l, összbilirubin (TBIL) ) ≤ 1,5 × ULN, ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (vagy ≤ 5,0 × ULN májmetasztázisos betegeknél), és a kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a szűrővizsgálaton.
• A fogamzóképes korú alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak női szexuális partnereikkel a vizsgálati időszak alatt és legalább 3 hónappal az utolsó beadás után.
• Azok a betegek, akik önkéntesen aláírnak egy IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt, hajlandóak betartani a vizsgálat korlátait, és elvégzik az előírt vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

• Prosztatarákos betegek, akik korábbi vagy folyamatban lévő endokrin terápiában részesülnek (sebészeti kasztráció vagy egyéb endokrin terápia, beleértve a GnRH receptor agonisták, GnRH receptor antagonisták, antiandrogének, ösztrogének, megesztrol-acetát stb.), kivéve azokat a prosztatarákos betegeket, akiknél prosztataeltávolítás, sugárkezelés történik vagy krioterápia, akik legfeljebb 6 hónapig kaptak neoadjuváns/adjuváns endokrin terápiát, és a fenti terápiát több mint 6 hónappal a szűrés előtt abbahagyták.
• Bizonyított vagy feltételezett hormonrezisztens prosztatarákban szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 4 héten belül prosztataműtéten estek át, vagy a vizsgálat során jelentős műtéti kezelést terveznek.
• Olyan betegek, akiknél korábban hypophysectomiát vagy mellékvese eltávolítást végeztek, vagy akiknek agyalapi mirigy elváltozásai vagy mellékvese-működési zavarai vannak.
• Súlyos asztma, anafilaxia vagy súlyos csalánkiütés és/vagy angioödéma a kórtörténetben.
• A szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül diagnosztizált egyéb daganatos megbetegedések, kivéve a sebészileg eltávolított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot.
• A következő kórtörténet a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül: stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA), miokardiális infarktus, instabil angina, koszorúér revaszkularizáció, New York Heart Association (NYHA) ≥ II. osztályú szívelégtelenség, súlyos instabil aritmia.
• Hipertóniás betegek, akiknek a vérnyomása nem megfelelő (SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 100 Hgmm a szűrővizsgálaton).
• 1-es típusú cukorbetegségben vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek a glikémiás kontrollja rossz (glikozilált hemoglobin > 8% a szűrővizsgálaton).
• Azok a betegek, akik 5-α-reduktáz-gátlókkal (finaszterid, dutaszterid, enalidomid, epriszterid stb.) részesültek az első adagot megelőző 4 héten belül.
• Korábban goserelint kapott.
• A szűrővizsgálaton kumarin antikoagulánsokat kap.
• Veleszületett hosszú QT-szindrómája vagy QT/QTc-szakasz megnyúlása van (QTc ≥ 450 ms) a szűrővizsgálaton; Vagy olyan gyógyszereket kapott a szűrővizsgálaton, amelyek meghosszabbíthatják a QT/QTc intervallumot.
• Ismert, hogy allergiás a GnRH-agonisták vagy a bikalutamid hatóanyagaira vagy bármely segédanyagára.
• Azok a betegek, akik szeropozitívak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), és a következő 2 feltételnek egyidejűleg meg kell felelniük: 1. HBV DNS-szint: HBeAg-pozitív betegek, HBV DNS ≥ 20 000 NE/ml [10^5 kópiának felel meg /ml]; HBeAg-negatív betegek, HBV DNS ≥ 2000 NE/ml [10^4 kópia/ml-nek felel meg]; 2. ALT ≥ 2 x ULN); Olyan betegek, akik szeropozitívak a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestére.
• Alkoholisták vagy kábítószer-fogyasztók. Alkoholistáknak minősül, ha heti 14 egységnél több alkoholt fogyasztanak a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül (1 egység = 350 ml sör, vagy 45 ml szeszes ital vagy 150 ml bor).
• Részt vett a vizsgált gyógyszerek vagy orvosi eszközök klinikai vizsgálatában, és a szűrővizsgálat előtti 1 hónapon belül vagy a megfelelő gyógyszer 5 felezési idején belül abbahagyta, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Egyéb állapotok, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart a felvételre (például gerincvelő-kompresszió a prosztatarák metasztatikus piramisléziói, tüdő intersticiális betegség vagy más súlyos betegségek miatt).