Farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed af LY01005 hos patienter med prostatacancer sammenlignet med ZOLADEX®

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre.
• Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk prostatacancer, der er egnet til endokrin terapi, herunder dem, der er egnede til endokrin terapi (såsom patienter med biokemisk recidiv efter adjuverende endokrin terapi og radikal terapi) efter radikal terapi.
• Serumtestosteronniveau ≥ 150 ng/dL (1,50 ng/mL eller 5,2 nmol/L) ved screeningsbesøget.
• Forventet levetid på mindst 9 måneder.
• ECOG-score på ≤ 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodpladeantal ≥ 90 x 10^9/L, antal hvide blodlegemer ≥ 3 x 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, total bilirubin (TBIL) ) ≤ 1,5×ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5×ULN (eller ≤ 5,0×ULN for patienter med levermetastaser) og kreatininclearance ≥50 ml/min ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode med deres kvindelige seksuelle partnere i løbet af undersøgelsesperioden og mindst 3 måneder efter den sidste administration.
• Patienter, der frivilligt underskriver en IRB-godkendt informeret samtykkeformular før alle forsøgsrelaterede aktiviteter, er villige til at overholde undersøgelsens begrænsninger og gennemføre de foreskrevne undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med prostatacancer, som modtager tidligere eller igangværende endokrin behandling (kirurgisk kastration eller anden endokrin behandling, herunder GnRH-receptoragonister, GnRH-receptorantagonister, anti-androgener, østrogener, megestrolacetat osv.), undtagen patienter med prostatacancer, der gennemgår prostatektomi, radioterapi. eller kryoterapi, som har modtaget neoadjuverende/adjuverende endokrin behandling i højst 6 måneder og afbrudt ovennævnte behandling mere end 6 måneder før screening.
• Patienter med bekræftet eller mistænkt hormonresistent prostatacancer.
• Patienter, der har modtaget prostatakirurgi inden for 4 uger før den første dosis, eller som planlægger at modtage større kirurgisk behandling under forsøget.
• Patienter, der tidligere har fået hypofysektomi eller adrenalektomi, eller som har hypofyselæsioner eller adrenal dysfunktion.
• Anamnese med svær astma, anafylaksi eller svær nældefeber og/eller angioødem.
• Andre kræftsygdomme diagnosticeret inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra kirurgisk fjernet basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Anamnese med følgende sygehistorier inden for 6 måneder før screeningsbesøget: slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hjerteinsufficiens, svær ustabil arytmi.
• Hypertensive patienter med dårlig blodtrykskontrol (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg ved screeningsbesøget).
• Patienter med type 1 diabetes eller type 2 diabetes med dårlig glykæmisk kontrol (glykosyleret hæmoglobin > 8 % ved screeningsbesøget).
• Patienter, der har modtaget behandling med 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid, enalidomid, epristerid osv.) inden for 4 uger før den første dosis.
• Har tidligere fået goserelin.
• Får kumarinantikoagulantia ved screeningsbesøget.
• Har medfødt langt QT-syndrom eller forlænget QT/QTc-interval (QTc ≥ 450 ms) ved screeningsbesøget; Eller har fået medicin, der kan forlænge QT/QTc-intervallet ved screeningsbesøget.
• Kendt for at være allergisk over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer af GnRH-agonister eller bicalutamid.
• Patienter, som er seropositive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), og skal opfylde følgende 2 betingelser på samme tid: 1. HBV DNA niveau: HBeAg-positive patienter, HBV DNA ≥ 20.000 IE/ml [svarende til 10^5 kopier /ml]; HBeAg-negative patienter, HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml [svarende til 10^4 kopier/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN); Patienter, der er seropositive for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Alkoholikere eller stofmisbrugere. Alkoholikere defineres som at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for 3 måneder før screeningbesøget (1 enhed = 350 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin).
• Har deltaget i ethvert klinisk forsøg med forsøgslægemidler eller medicinsk udstyr og seponeret inden for 1 måned eller 5 halveringstider af det tilsvarende lægemiddel før screeningsbesøget, alt efter hvad der er længst.
• Andre tilstande, der anses for uegnede til indskrivning af investigator (såsom rygmarvskompression på grund af prostatacancer metastatiske læsioner af pyramide, lunge interstitiel sygdom eller andre alvorlige sygdomme).