Farmakokinetika, farmakodynamika a bezpečnost LY01005 u pacientů s rakovinou prostaty ve srovnání s přípravkem ZOLADEX®

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší.
• Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prostaty vhodnými pro endokrinní terapii, včetně těch, kteří jsou vhodní pro endokrinní terapii (jako jsou pacienti s biochemickou recidivou po adjuvantní endokrinní terapii a radikální terapii) po radikální terapii.
• Hladina testosteronu v séru ≥ 150 ng/dl (1,50 ng/ml nebo 5,2 nmol/l) při screeningové návštěvě.
• Předpokládaná délka života minimálně 9 měsíců.
• ECOG skóre ≤ 2.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 90 x 10^9/l, počet bílých krvinek ≥ 3 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, celkový bilirubin (TBIL ) ≤ 1,5 × ULN, ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 5,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami) a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min při screeningové návštěvě.
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce se svými sexuálními partnerkami během období studie a alespoň 3 měsíce po poslední aplikaci.
• Pacienti, kteří dobrovolně podepíší IRB schválený formulář informovaného souhlasu před jakoukoli činností související se studií, jsou ochotni dodržovat omezení studie a absolvovat předepsaná vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rakovinou prostaty, kteří dostávají předchozí nebo probíhající endokrinní terapii (chirurgická kastrace nebo jiná endokrinní terapie včetně agonistů receptoru GnRH, antagonistů receptoru GnRH, antiandrogenů, estrogenů, megestrolacetátu atd.), s výjimkou pacientů s rakovinou prostaty podstupujících prostatektomii, radioterapii nebo kryoterapii, kteří dostávali neoadjuvantní/adjuvantní endokrinní terapii po dobu ne delší než 6 měsíců a přerušili výše uvedenou terapii více než 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti s potvrzeným nebo suspektním hormonálně rezistentním karcinomem prostaty.
• Pacienti, kteří podstoupili operaci prostaty během 4 týdnů před první dávkou nebo plánují podstoupit rozsáhlou chirurgickou léčbu během studie.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili hypofysektomii nebo adrenalektomii nebo kteří mají léze hypofýzy nebo dysfunkci nadledvin.
• Těžké astma, anafylaxe nebo těžká kopřivka a/nebo angioedém v anamnéze.
• Ostatní nádorová onemocnění diagnostikovaná do 5 let před screeningovou návštěvou, kromě chirurgicky odstraněného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Anamnéza následujících anamnéz během 6 měsíců před screeningovou návštěvou: cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizace, srdeční nedostatečnost třídy ≥ II podle New York Heart Association (NYHA), těžká nestabilní arytmie.
• Hypertenzní pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (STK ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg při screeningové návštěvě).
• Pacienti s diabetem 1. typu nebo diabetem 2. typu se špatnou glykemickou kontrolou (glykosylovaný hemoglobin > 8 % při screeningové návštěvě).
• Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid, enalidomid, episterid atd.) během 4 týdnů před první dávkou.
• Dříve dostával goserelin.
• Při screeningové návštěvě dostává kumarinová antikoagulancia.
• má vrozený syndrom dlouhého QT nebo prodloužení QT/QTc intervalu (QTc ≥ 450 ms) při screeningové návštěvě; Nebo při screeningové návštěvě dostal léky, které mohou prodloužit QT/QTc interval.
• Je známo, že je alergický na aktivní složky nebo jakékoli pomocné látky agonistů GnRH nebo bikalutamidu.
• Pacienti, kteří jsou séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a musí současně splňovat následující 2 podmínky: 1. Hladina HBV DNA: HBeAg-pozitivní pacienti, HBV DNA ≥ 20 000 IU/ml [ekvivalent 10^5 kopií /ml]; HBeAg-negativní pacienti, HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml [ekvivalent 10^4 kopií/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN); Pacienti, kteří jsou séropozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Alkoholici nebo narkomani. Alkoholici jsou definováni jako pití více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před screeningovou návštěvou (1 jednotka = 350 ml piva nebo 45 ml likéru nebo 150 ml vína).
• Účastnil se jakýchkoli klinických zkoušek hodnocených léků nebo zdravotnických prostředků a přerušil do 1 měsíce nebo 5 poločasů odpovídajícího léku před screeningovou návštěvou, podle toho, co je delší.
• Jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení (jako je komprese míchy v důsledku metastatických pyramidových lézí rakoviny prostaty, plicní intersticiální onemocnění nebo jiná závažná onemocnění).