Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit von LY01005 bei Patienten mit Prostatakrebs im Vergleich zu ZOLADEX®

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter.
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Prostatakrebs, die für eine endokrine Therapie geeignet sind, einschließlich solcher, die für eine endokrine Therapie geeignet sind (z. B. Patienten mit biochemischem Rezidiv nach adjuvanter endokriner Therapie und Radikaltherapie) nach einer Radikaltherapie.
• Serum-Testosteronspiegel ≥ 150 ng/dl (1,50 ng/ml oder 5,2 nmol/l) beim Screening-Besuch.
• Lebenserwartung von mindestens 9 Monaten.
• ECOG-Score von ≤ 2.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 90 x 10^9/L, Leukozytenzahl ≥ 3 x 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, Gesamtbilirubin (TBIL ) ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen) und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min beim Screening-Besuch.
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung eine zuverlässige Verhütungsmethode bei ihren weiblichen Sexualpartnern anzuwenden.
• Patienten, die vor studienbezogenen Aktivitäten freiwillig eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterschreiben, sind bereit, die Einschränkungen der Studie einzuhalten und die vorgeschriebenen Untersuchungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Prostatakrebs, die eine vorherige oder laufende endokrine Therapie erhalten (chirurgische Kastration oder andere endokrine Therapie, einschließlich GnRH-Rezeptoragonisten, GnRH-Rezeptorantagonisten, Antiandrogene, Östrogene, Megestrolacetat usw.), außer Patienten mit Prostatakrebs, die sich einer Prostatektomie oder Strahlentherapie unterziehen oder Kryotherapie, die eine neoadjuvante/adjuvante endokrine Therapie für nicht mehr als 6 Monate erhalten haben und die oben genannte Therapie mehr als 6 Monate vor dem Screening abgebrochen haben.
• Patienten mit bestätigtem oder vermutetem hormonresistentem Prostatakrebs.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer Prostataoperation unterzogen haben oder während der Studie eine größere chirurgische Behandlung planen.
• Patienten, die zuvor eine Hypophysektomie oder Adrenalektomie erhalten haben oder die Hypophysenläsionen oder Nebennierenfunktionsstörungen haben.
• Vorgeschichte von schwerem Asthma, Anaphylaxie oder schwerer Urtikaria und/oder Angioödem.
• Andere Krebserkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von chirurgisch entfernten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Vorgeschichte der folgenden Krankengeschichten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch: Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare Revaskularisation, New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II Herzinsuffizienz, schwere instabile Arrhythmie.
• Bluthochdruckpatienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg beim Screening-Besuch).
• Patienten mit Typ-1-Diabetes oder Typ-2-Diabetes mit schlechter glykämischer Kontrolle (glykosyliertes Hämoglobin > 8 % beim Screening-Besuch).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis mit 5-α-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid, Enalidomid, Episterid usw.) behandelt wurden.
• Hat zuvor Goserelin erhalten.
• Erhält beim Screening-Besuch Cumarin-Antikoagulanzien.
• Hat angeborenes langes QT-Syndrom oder Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTc ≥ 450 ms) beim Screening-Besuch; Oder hat Medikamente erhalten, die das QT/QTc-Intervall beim Screening-Besuch verlängern können.
• Bekanntermaßen allergisch gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von GnRH-Agonisten oder Bicalutamid.
• Patienten, die seropositiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind und die folgenden 2 Bedingungen gleichzeitig erfüllen müssen: 1. HBV-DNA-Spiegel: HBeAg-positive Patienten, HBV-DNA ≥ 20.000 IE/ml [entsprechend 10^5 Kopien /ml]; HBeAg-negative Patienten, HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml [entspricht 10^4 Kopien/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN); Patienten, die seropositiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Alkoholiker oder Drogenabhängige. Als Alkoholiker gelten Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche trinken (1 Einheit = 350 ml Bier oder 45 ml Schnaps oder 150 ml Wein).
• Hat an klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder Medizinprodukten teilgenommen und innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des entsprechenden Arzneimittels vor dem Screening-Besuch abgebrochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden (z. B. Kompression des Rückenmarks aufgrund von metastasierenden Pyramidenläsionen bei Prostatakrebs, interstitielle Lungenerkrankung oder andere schwere Erkrankungen).