Virkningen av tett grupperte, iterative eksponeringer for suxamethonium under ECT på sensibiliseringen for NMBA og utviklingen av beskyttende antistoffer (SismoSens)

Akutt per-anestetisk overfølsomhetsreaksjon (HSA-PA) er en raskt forekommende systemisk reaksjon etter injeksjon av et legemiddel under anestesi (dødelighet mellom 3 og 9%). Stoffene som er ansvarlige for disse reaksjonene er forskjellige typer nevro-muskulære blokkeringsmidler (NMBA) i 60 % av tilfellene. Hovedmekanismen som er nevnt er en umiddelbar systemisk overfølsomhetsimmunreaksjon (anafylaksi). Anafylaktiske reaksjoner er klassisk beskrevet som IgE-avhengige, utløst av allergenet som, ved å bygge bro over spesifikke IgE-antistoffer på overflaten av mastceller og basofiler, induserer en massiv frigjøring, spesielt av histamin, som er ansvarlig for symptomene. Andre immunologiske mekanismer, spesielt ved spesifikke IgG-er, er blitt beskrevet. Mekanismen for immunisering mot nevro-muskulære blokkeringsmidler (NMBA) er ennå ikke forstått. Den kvaternære ammoniumgruppen (AQ) er den vanlige epitopen til NMBA gjenkjent av IgE. På grunn av fraværet av tidligere eksponering for NMBA rapportert hos 50 % av pasientene med HSA-PA til NMBA, mistenkes andre stoffer som bærer substituerte AQ-ioner for å indusere krysssensibilisering, slik som husholdningsrengjøringsmidler, kosmetikk eller medikamenter (folkodin). Den sensibiliserende rollen til NMBA i seg selv er imidlertid ikke etablert, og ingen studie har analysert iterativ eksponering for nevromuskulære blokkeringsmidler (NMBA) som en sensibiliserende faktor.

Elektrokonvulsiv terapi (ECT) er en langvarig terapeutisk tilnærming som fortsatt er mye brukt i dag, for sin høye effektivitet, spesielt ved depressive syndromer som er resistente mot antidepressiva. Den har en effekt som kan sammenlignes (eller til og med overlegen) med farmakologiske behandlinger og forbedrer dødeligheten forbundet med denne sykdommen. Behandling med iterative ECT-økter inkluderer en angrepsfase med gjennomsnittlig 12 økter over 4 uker, med sekundær avstand av økter før overgang til antidepressiv behandling. Disse øktene gjennomføres på operasjonssalen under generell anestesi, takket være et hypnotisk middel og en NMBA, suxamethonium, som nylig anbefalt av French Anesthesiology Society i 2020.

ECT representerer derfor en interessant modell for iterativ eksponering av en relativt homogen populasjon for et enkelt svært sensibiliserende stoff, som kan gjøre det mulig å studere utviklingen av sensibilisering som en funksjon av ulike faktorer, spesielt kumulativ eksponering, som det for øyeblikket ikke finnes data for. tilgjengelig.

En enkelt pasientgruppe er planlagt i denne studien, bestående av pasienter med medisinsk indikasjon for ECT for psykiatriske patologier som er resistente mot medisinsk behandling (spesielt depresjon, mani, hallusinatoriske episoder). Studien vil foregå i to deler: en foreløpig fase "fase P" hos 10 pasienter (med tidligere eksponering for ECT) og en "fase E" studiefase hos 60 pasienter. For fase E vil kun pasienter med førstegangstilgang til ECT eller uten ECT de siste ti årene være kvalifisert.