Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av intravenøs fosfomycin ved protetiske leddinfeksjoner

26. januar 2022 oppdatert av: Andrej Trampuz, Charite University, Berlin, Germany

Effekt og sikkerhet av intravenøs fosfomycin ved proteseleddinfeksjoner (PJI) forårsaket av stafylokokker, streptokokker, enterokokker og gramnegative basiller, inkludert blandede infeksjoner og kulturnegative PJI-er ("PROOF-Study")

PROOF-studien er en åpen prospektiv intervensjonell ikke-randomisert studie som har som mål å bestemme utfallet/effekten og sikkerheten til fosfomycin hos pasienter med hofte-, kne- eller skulder-PJI.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å bekrefte en ikke-inferiør effekt og sikkerheten til det undersøkte antimikrobielle fosfomycinregimet i PJI i hofte, kne eller skulder mot en antatt 80 % effekt (PJI-fri andel innen ett år for standard antibiotika bortsett fra fosfomycin), etter en standardisert kirurgisk inngrep terapi som involverer retensjon, ett-trinns utveksling eller to-trinns utveksling (med kort eller langt intervall).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

226

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Dresden, Tyskland, 01067
        • Städtisches Klinikum Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Eisenberg, Tyskland, 07607
        • Waldkrankenhaus Rudolf Elle GmbH
      • Essen, Tyskland, 45239
        • St. Josef Krankenhaus Essen-Werden
      • Hildesheim, Tyskland, 31135
        • Helios Klinikum HIldesheim
      • Köln, Tyskland, 51109
        • Krankenhaus Köln-Merheim
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Münster, Tyskland, 48145
        • St. Franziskus Hospital Münster
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Weimar, Tyskland, 99425
        • Sophien- und Hufelandklinikum GmbH Weimar
      • Wildeshausen, Tyskland, 27793
        • Krankenhaus Johanneum
      • Wuppertal, Tyskland, 42105
        • Krankenhaus St. Josef
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44789
        • BG Universitätsklinikum Bergmannsheil

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke er innhentet (før planlagt kirurgisk PJI-behandling);
  2. Personen er ≥18 år gammel;
  3. Personen har enten en kulturnegativ eller en kulturpositiv PJI av hofte-, kne- eller skulderprotesen: (i) synlig purulens av et preoperativt aspirat eller intraoperativt periprotetisk vev (som bestemt av kirurgen), eller (ii) tilstedeværelse av en sinuskanal kommuniserer med protesen, eller (iii) akutt betennelse i intraoperative permanente vevsseksjoner ved histopatologi (som bestemt av patologen), eller (iv) mikrobiell vekst i preoperativ leddaspirat, intraoperativt periprotetisk vev eller sonikeringsvæske av det fjernede implantatet (>50 CFU/ml sonikeringsvæske), eller (v) leddvæske med >2000 leukocytter/μl eller >70 % granulocytter; eller rimelig bevis for at en mistenkt PJI (basert på kliniske, laboratorie- og radiologiske kriterier) gjennomgår leddkirurgi for å bevise PJI-diagnosen (i henhold til standarden for omsorg, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

  4. For kulturpositive PJI er minst ett av følgende isolater:

    stafylokokker (fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), streptokokker (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokokker (MHK ≤ 128 mg/ml), fosfomycinfølsomme gram-negative basiller, inkludert også blandede infeksjoner med andre patogener (mottakelige eller ikke-følsomme) );

  5. Forsøkspersonen planlegges/vil gjennomgå passende kirurgisk prosedyre i henhold til den nyeste PJI-behandlingsalgoritmen, som inkluderer enten debridering og retensjon av protesen eller utskifting av protesen. Byttet inkluderer ett-trinns bytte, to-trinns protesebytte med kort intervall (2- 3 uker) eller langt intervall (6-8 uker), i henhold til behandlingsalgoritmen;
  6. Forsøkspersonen er villig til å delta i studien, følge protokollstudiens behandlingsregime og overholde alle planlagte oppfølgingsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergi eller intoleranse (eller annen kontraindikasjon) mot fosfomycin;
  2. Isolering av sopp (muggsopp eller gjær) eller mykobakterier;
  3. Isolering av en av følgende patogener: stafylokokker fosfomycin MHK > 32 mg/ml, streptokokker MHK > 128 mg/ml, enterokokker MHK > 128 mg/ml, fosfomycinresistente gramnegative basiller;
  4. Alvorlig kompromittert bein/bløtvev før eller under operasjon (hvis under operasjon: ekskludering/uttak før IMP-påføring);
  5. Graviditet og/eller kvinne som ønsker å bli gravid;
  6. Amming;
  7. Kvinner i fertil alder uten minst én av følgende prevensjonsmetoder: korrekt plassert samarbeidsholdig eller progestinholdig intrauterin enhet (IUD); kvinnelig kondom brukt MED et sæddrepende middel (dvs. skumgel, film, krem ​​eller suppositorium); bilateral tubal ligering/bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusiv prosedyre (minst til slutten av den ambulante behandlingsfasen);
  8. Forsøkspersonen har tidligere vært registrert i denne studien eller ble registrert i et annet intervensjonsmedisinsk produkt eller medisinsk utstyrsstudie i løpet av de siste 30 dagene;
  9. Pasienten hadde tidligere eksponering for fosfomycin i løpet av de siste 4 ukene;
  10. Manglende evne til å lese og forstå deltakerens informasjon;
  11. Emner institusjonalisert ved kjennelse eller rettskjennelse;
  12. Ansatte hos sponsoren eller en involvert CRO;
  13. I pre-kirurgi kulturnegative pasienter: Alle isolater som er ufølsomme for fosfomycin etter operasjon (ekskludering / tidlig abstinens etter operasjon);
  14. Mistanke om PJI ikke påvist etter operasjon (ekskludering / tidlig abstinens etter operasjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fosfomycin Arm
Inkluder intravenøs fosfomycin i behandlingen av PJI i henhold til forhåndsbestemt algoritme
Legemiddel: Fosfomycin
Infectofos 5 g
Andre navn:
  • Infectofos

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Infeksjonskurehastighet
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter fri for PJI-tilbakefall (dvs. infeksjonshelbredelsesrate) innen 1 år etter inkludering. Tilbakefall er definert som ny PJI-diagnose mer enn 4 uker etter siste kirurgiske inngrep i den første 12 ukers behandlingsperioden.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Infeksjonskurehastighet
Tidsramme: 2 år
Andel pasienter fri for tilbakefall av leddprotese (infeksjonshelbredelse) innen 2 år etter inkludering
2 år
Andel pasienter med revisjon
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter med revisjon (kirurgisk inngrep med eller uten protesefjerning >4 uker etter siste kirurgiske inngrep i den første 12 ukers behandlingsperioden)
1 år
Andel pasienter med revisjon på grunn av hematogen versus ikke-hematogen infeksjon
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter med revisjon på grunn av hematogen (akutt debut med varighet av symptomer <3 uker og symptomdebut er >3 måneder etter siste operasjon) versus ikke-hematogen infeksjon
1 år
Andel pasienter med uplanlagte tidlige revisjoner
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter med ikke-planlagte tidlige revisjoner (<4 uker etter siste planlagte kirurgiske inngrep - dyp (= bein/ledd) revisjon versus overfladisk (= hud-bløtvev) revisjon)
1 år
Andel pasienter med aseptisk revisjon
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter med aseptisk revisjon
1 år
Andel pasienter med implantatsvikt
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter med implantatsvikt (enhver funksjonelt påvirket eller smerteproduserende implantat, klinisk relevante unormale laboratorietestresultater som indikerer PJI, eller tilstedeværelse av radiologiske tegn på løsner, ifølge etterforskeren (Ja/Nei))
1 år
Andel pasienter med behandlingssvikt
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter med behandlingssvikt (utilstrekkelig primærbehandling eller PJI-tilbakefall)
1 år
Andel pasienter med i utgangspunktet tilstrekkelig versus utilstrekkelig primærbehandling
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter med i utgangspunktet tilstrekkelig versus utilstrekkelig primærterapi (definert av etterforskerens vurdering, basert på kombinerte kliniske, laboratoriemessige, mikrobiologiske og radiologiske kriterier, f.eks. klar reduksjon av sårsekresjon)
1 år
Spesifikke funksjonelle leddskårer
Tidsramme: 1 år
Utvikling og endringer vs baseline av spesifikke funksjonelle leddskårer
1 år
EQ5D5L
Tidsramme: 1 år
EQ5D5L (spesielt for 1 års oppfølging)
1 år
Sikkerhet og tolerabilitet av fosfomycin
Tidsramme: 1 år
Sikkerhet og tolerabilitet av fosfomycin vil bli evaluert ved å måle frekvensen av bivirkninger, inkludert potensielle bivirkninger
1 år
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 1 år
Farmakokinetisk profil av fosfomycin i plasma
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbeidspartnere

Pro-Implant Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrej Trampuz, PD Dr, Charite University, Berlin, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. januar 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

30. april 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

30. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

27. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROOF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere