Eficacia y seguridad de la fosfomicina intravenosa en la infección de prótesis articulares
26 de enero de 2022 actualizado por: Andrej Trampuz, Charite University, Berlin, Germany
Eficacia y seguridad de la fosfomicina intravenosa en infecciones de prótesis articulares (PJI) causadas por estafilococos, estreptococos, enterococos y bacilos gramnegativos, incluidas infecciones mixtas y PJI con cultivos negativos ("Estudio PROOF")
El estudio PROOF es un estudio prospectivo abierto de intervención no aleatorizado cuyo objetivo es determinar el resultado/efecto y la seguridad de fosfomicina en pacientes con IAP de cadera, rodilla u hombro.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para confirmar un efecto no inferior y la seguridad del régimen antimicrobiano de fosfomicina investigado en la IAP de cadera, rodilla u hombro frente a un efecto supuesto del 80 % (proporción libre de IAP en un año para los antibióticos estándar aparte de la fosfomicina), después de una cirugía estandarizada. terapia que implica retención, intercambio en una etapa o intercambio en dos etapas (con intervalo corto o largo).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
226
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité
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Bonn, Alemania, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Dresden, Alemania, 01067
- Städtisches Klinikum Dresden
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Eisenberg, Alemania, 07607
- Waldkrankenhaus Rudolf Elle GmbH
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Essen, Alemania, 45239
- St. Josef Krankenhaus Essen-Werden
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Hildesheim, Alemania, 31135
- Helios Klinikum HIldesheim
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Köln, Alemania, 51109
- Krankenhaus Köln-Merheim
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Münster, Alemania, 48145
- St. Franziskus Hospital Münster
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Regensburg, Alemania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Weimar, Alemania, 99425
- Sophien- und Hufelandklinikum GmbH Weimar
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Wildeshausen, Alemania, 27793
- Krankenhaus Johanneum
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Wuppertal, Alemania, 42105
- Krankenhaus St. Josef
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44789
- BG Universitätsklinikum Bergmannsheil
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se ha obtenido el consentimiento informado (antes del tratamiento quirúrgico planificado de IAP);
- El sujeto tiene ≥18 años de edad;
- El sujeto tiene un cultivo negativo o un cultivo positivo de IAP de la prótesis de cadera, rodilla u hombro: (i) purulencia visible de un aspirado preoperatorio o tejido periprotésico intraoperatorio (según lo determine el cirujano), o (ii) presencia de un tracto sinusal comunicándose con la prótesis, o (iii) inflamación aguda en cortes de tejido permanente intraoperatorios por histopatología (según lo determine el patólogo), o (iv) crecimiento microbiano en aspirado articular preoperatorio, tejido periprotésico intraoperatorio o fluido de sonicación del implante extraído (>50 UFC/ml de líquido de sonicación), o (v) líquido sinovial con >2000 leucocitos/μl o >70 % de granulocitos; o evidencia razonable de sospecha de IAP (basado en criterios clínicos, de laboratorio y radiológicos) para someterse a una cirugía articular para probar el diagnóstico de IAP (según el estándar de atención, Zimmerli W et al. NEJM 2004);
Para cultivos positivos de PJI en al menos uno de los siguientes aislamientos:
estafilococos (fosfomicina MHK ≤ 32 mg/ml), estreptococos (MHK ≤ 128 mg/ml), enterococos (MHK ≤ 128 mg/ml), bacilos gramnegativos sensibles a fosfomicina, incluidas también infecciones mixtas con otros patógenos (sensibles o no a fosfomicina). );
- Está previsto que el sujeto se someta a/se someterá al procedimiento quirúrgico adecuado siguiendo el algoritmo de tratamiento de IAP de última generación, que incluye el desbridamiento y la retención de la prótesis o el cambio de la prótesis. El cambio incluye cambio de prótesis en una etapa, cambio de prótesis en dos etapas con intervalo corto (2-3 semanas) o intervalo largo (6-8 semanas), según el algoritmo de tratamiento;
- El sujeto está dispuesto a participar en el estudio, seguir el régimen de tratamiento del estudio del protocolo y cumplir con todas las evaluaciones de seguimiento planificadas.
Criterio de exclusión:
- Alergia o intolerancia (u otra contraindicación) a la fosfomicina;
- Aislamiento de hongos (mohos o levaduras) o micobacterias;
- Aislamiento de uno de los siguientes patógenos: estafilococos fosfomicina MHK > 32 mg/ml, estreptococos MHK > 128 mg/ml, enterococos MHK > 128 mg/ml, bacilos gramnegativos resistentes a fosfomicina;
- Hueso/tejidos blandos gravemente comprometidos antes o durante la cirugía (si durante la cirugía: exclusión/retirada antes de la aplicación de IMP);
- Embarazo y/o mujer que desea quedar embarazada;
- Amamantamiento;
- Mujeres en edad fértil sin al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos: dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre o progestágeno colocado correctamente; condón femenino usado CON un espermicida (es decir, gel de espuma, película, crema o supositorio); ligadura de trompas bilateral/salpingectomía bilateral o procedimiento oclusivo de trompas bilateral (al menos hasta el final de la fase de tratamiento ambulatorio);
- El sujeto se inscribió previamente en este estudio o se inscribió en otro estudio de medicamento de intervención o dispositivo médico en los últimos 30 días;
- El sujeto tuvo exposición previa a fosfomicina en las últimas 4 semanas;
- Incapacidad para leer y comprender la información del participante;
- Sujetos institucionalizados por mandato judicial u orden judicial;
- Empleados del patrocinador o una CRO involucrada;
- En pacientes con cultivo preoperatorio negativo: Todos los aislados no sensibles a fosfomicina tras la cirugía (exclusión/retirada precoz tras la cirugía);
- Sospecha de IAP no demostrada tras la cirugía (exclusión/retirada precoz tras la cirugía).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo de fosfomicina
Incluir fosfomicina intravenosa en el tratamiento de la IAP según algoritmo predeterminado
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Infectofos 5 g
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación de infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes sin recaída de IAP (es decir,
tasa de curación de la infección) dentro de 1 año después de la inclusión.
La recaída se define como un nuevo diagnóstico de IAP más de 4 semanas después de la última intervención quirúrgica del período de tratamiento inicial de 12 semanas.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de curación de infecciones
Periodo de tiempo: 2 años
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Proporción de pacientes libres de recaída de infección de prótesis articular (tasa de curación de la infección) dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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2 años
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Proporción de pacientes con revisión
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes con revisión (intervención quirúrgica con o sin extracción de prótesis >4 semanas después de la última intervención quirúrgica del período de tratamiento inicial de 12 semanas)
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1 año
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Proporción de pacientes con revisión por infección hematógena versus no hematógena
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes con revisión por infección hematógena (inicio agudo con duración de los síntomas <3 semanas y el inicio de los síntomas es >3 meses después de la última cirugía) versus infección no hematógena
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1 año
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Proporción de pacientes con revisiones tempranas no programadas
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes con revisiones tempranas no programadas (<4 semanas después de la última intervención quirúrgica programada - revisión profunda (= hueso/articulación) versus revisión superficial (= piel-tejido blando))
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1 año
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Proporción de pacientes con revisión aséptica
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes con revisión aséptica
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1 año
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Proporción de pacientes con fracaso del implante
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes con falla del implante (cualquier implante afectado funcionalmente o que produzca dolor, resultado anormal de prueba de laboratorio clínicamente relevante que indique PJI, o presencia de signos radiológicos de aflojamiento, según el investigador (Sí/No))
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1 año
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Proporción de pacientes con fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes con fracaso del tratamiento (terapia primaria insuficiente o recaída de IAP)
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1 año
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Proporción de pacientes con terapia primaria inicialmente suficiente versus insuficiente
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de pacientes con tratamiento primario inicialmente suficiente versus insuficiente (definido por el juicio del investigador, basado en criterios combinados clínicos, de laboratorio, microbiológicos y radiológicos, p.
clara reducción de la secreción de la herida)
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1 año
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Puntuaciones articulares funcionales específicas
Periodo de tiempo: 1 año
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Desarrollo y cambios frente a la línea de base de puntajes específicos de articulaciones funcionales
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1 año
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EQ5D5L
Periodo de tiempo: 1 año
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EQ5D5L (en particular para seguimiento de 1 año)
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1 año
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Seguridad y tolerabilidad de fosfomicina
Periodo de tiempo: 1 año
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La seguridad y la tolerabilidad de la fosfomicina se evaluarán midiendo la frecuencia de los eventos adversos, incluidos los posibles efectos secundarios.
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1 año
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 1 año
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Perfil farmacocinético de fosfomicina en plasma
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrej Trampuz, PD Dr, Charite University, Berlin, Germany
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
23 de enero de 2018
Finalización primaria (ANTICIPADO)
30 de abril de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
30 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2022
Publicado por primera vez (ACTUAL)
27 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PROOF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .