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Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Fosfomycin bei Gelenkprotheseninfektionen

26. Januar 2022 aktualisiert von: Andrej Trampuz, Charite University, Berlin, Germany

Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Fosfomycin bei Gelenkprotheseninfektionen (PJI), verursacht durch Staphylokokken, Streptokokken, Enterokokken und gramnegative Bakterien, einschließlich Mischinfektionen und kulturnegativen PJIs ("PROOF-Studie")

Die PROOF-Studie ist eine offene, prospektive, interventionelle, nicht randomisierte Studie, deren Ziel es ist, das Ergebnis / die Wirkung und die Sicherheit von Fosfomycin bei Patienten mit Hüft-, Knie- oder Schulter-PJI zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bestätigung einer nicht unterlegenen Wirkung und der Sicherheit des untersuchten antimikrobiellen Fosfomycin-Regimes bei PJI der Hüfte, des Knies oder der Schulter gegenüber einem angenommenen Effekt von 80 % (PJI-freier Anteil innerhalb eines Jahres für Standardantibiotika außer Fosfomycin) nach einer standardisierten Operation Retentionstherapie, einzeitiger Wechsel oder zweizeitiger Wechsel (mit kurzem oder langem Intervall).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

226

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Dresden, Deutschland, 01067
        • Städtisches Klinikum Dresden
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Eisenberg, Deutschland, 07607
        • Waldkrankenhaus Rudolf Elle GmbH
      • Essen, Deutschland, 45239
        • St. Josef Krankenhaus Essen-Werden
      • Hildesheim, Deutschland, 31135
        • Helios Klinikum HIldesheim
      • Köln, Deutschland, 51109
        • Krankenhaus Köln-Merheim
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Münster, Deutschland, 48145
        • St. Franziskus Hospital Münster
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Weimar, Deutschland, 99425
        • Sophien- und Hufelandklinikum GmbH Weimar
      • Wildeshausen, Deutschland, 27793
        • Krankenhaus Johanneum
      • Wuppertal, Deutschland, 42105
        • Krankenhaus St. Josef
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44789
        • BG Universitätsklinikum Bergmannsheil

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Einverständniserklärung wurde eingeholt (vor geplanter chirurgischer PJI-Behandlung);
  2. Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre alt;
  3. Das Subjekt hat entweder einen kulturnegativen oder einen kulturpositiven PJI der Hüft-, Knie- oder Schulterprothese: (i) sichtbare Eiterung eines präoperativen Aspirats oder intraoperativen periprothetischen Gewebes (wie vom Chirurgen festgestellt) oder (ii) Vorhandensein eines Sinustrakts Kommunikation mit der Prothese oder (iii) akute Entzündung in intraoperativen permanenten Gewebeschnitten durch Histopathologie (wie vom Pathologen festgestellt) oder (iv) mikrobielles Wachstum in präoperativem Gelenkaspirat, intraoperativem periprothetischem Gewebe oder Beschallungsflüssigkeit des entfernten Implantats (> 50 CFU/ml Beschallungsflüssigkeit) oder (v) Synovialflüssigkeit mit >2000 Leukozyten/μl oder >70 % Granulozyten; oder vernünftige Beweise für einen Verdacht auf PJI (basierend auf klinischen, laborchemischen und radiologischen Kriterien), sich einer Gelenkoperation zu unterziehen, um die PJI-Diagnose zu bestätigen (gemäß Behandlungsstandard, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

  4. Für kulturpositive PJIs mindestens eines der folgenden Isolate:

    Staphylokokken (Fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), Streptokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), Enterokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), Fosfomycin-empfindliche gramnegative Bazillen, einschließlich auch Mischinfektionen mit anderen Erregern (Fosfomycin-empfindlich oder nicht );

  5. Der Proband soll sich einem geeigneten chirurgischen Eingriff gemäß dem PJI-Behandlungsalgorithmus auf dem neuesten Stand der Technik unterziehen, der entweder Debridement und Retention der Prothese oder den Austausch der Prothese umfasst. Der Austausch umfasst je nach Behandlungsalgorithmus einen einzeitigen Austausch, einen zweizeitigen Prothesenaustausch mit kurzem Intervall (2-3 Wochen) oder langem Intervall (6-8 Wochen);
  6. Der Proband ist bereit, an der Studie teilzunehmen, das Behandlungsschema der Protokollstudie zu befolgen und alle geplanten Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Allergie oder Unverträglichkeit (oder andere Kontraindikation) gegenüber Fosfomycin;
  2. Isolierung von Pilzen (Schimmelpilzen oder Hefen) oder Mykobakterien;
  3. Isolierung eines der folgenden Erreger: Staphylokokken Fosfomycin MHK > 32 mg/ml, Streptokokken MHK > 128 mg/ml, Enterokokken MHK > 128 mg/ml, Fosfomycin-resistente gramnegative Bazillen;
  4. Stark geschädigtes Knochen-/Weichgewebe vor oder während der Operation (wenn während der Operation: Ausschluss/Entzug vor IMP-Anwendung);
  5. Schwangerschaft und/oder Frau, die schwanger werden möchte;
  6. Stillen;
  7. Frauen im gebärfähigen Alter ohne mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden: richtig platziertes Kupfer- oder Progestin-haltiges Intrauterinpessar (IUP); Frauenkondom, das MIT einem Spermizid verwendet wird (d. h. Schaumgel, Film, Creme oder Zäpfchen); bilaterale Tubenligatur/bilaterale Salpingektomie oder bilateraler Tubenverschluss (mindestens bis zum Ende der ambulanten Behandlungsphase);
  8. Der Proband war zuvor in diese Studie aufgenommen oder war in den letzten 30 Tagen in eine andere interventionelle Arzneimittel- oder Medizinproduktestudie aufgenommen;
  9. Das Subjekt war in den letzten 4 Wochen zuvor Fosfomycin ausgesetzt;
  10. Unfähigkeit, die Informationen des Teilnehmers zu lesen und zu verstehen;
  11. Subjekte, die durch Haftbefehl oder Gerichtsbeschluss institutionalisiert wurden;
  12. Mitarbeiter des Sponsors oder eines beteiligten CRO;
  13. Bei kulturnegativen Patienten vor der Operation: Alle Isolate nach der Operation unempfindlich gegenüber Fosfomycin (Ausschluss/frühes Absetzen nach der Operation);
  14. Verdacht auf PJI nach OP nicht bewiesen (Ausschluss / Frühentzug nach OP).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Fosfomycin-Arm
Schließen Sie intravenöses Fosfomycin in die Behandlung von PJI gemäß einem vorher festgelegten Algorithmus ein
Arzneimittel: Fosfomycin
Infectofos 5 g
Andere Namen:
  • Infectofos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Infektionsheilungsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten ohne PJI-Rückfall (d. h. Infektionsheilungsrate) innerhalb von 1 Jahr nach Aufnahme. Rezidiv ist definiert als neue PJI-Diagnose mehr als 4 Wochen nach dem letzten chirurgischen Eingriff der anfänglichen 12-wöchigen Behandlungsphase.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Infektionsheilungsrate
Zeitfenster: Zwei Jahre
Anteil der Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach der Aufnahme keinen Rezidiv einer Gelenkprotheseninfektion erlitten (Infektionsheilungsrate).
Zwei Jahre
Anteil der Patienten mit Revision
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten mit Revision (chirurgischer Eingriff mit oder ohne Prothesenentfernung > 4 Wochen nach dem letzten chirurgischen Eingriff der anfänglichen 12-wöchigen Behandlungsphase)
1 Jahr
Anteil der Patienten mit Revision aufgrund hämatogener versus nicht hämatogener Infektion
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten mit einer Revision aufgrund einer hämatogenen (akuter Beginn mit einer Dauer der Symptome < 3 Wochen und Beginn der Symptome > 3 Monate nach der letzten Operation) im Vergleich zu einer nicht hämatogenen Infektion
1 Jahr
Anteil der Patienten mit ungeplanten Frührevisionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten mit außerplanmäßigen Frührevisionen (<4 Wochen nach dem letzten geplanten chirurgischen Eingriff – tiefe (= Knochen/Gelenk) Revision vs. oberflächliche (= Haut-Weichgewebe) Revision)
1 Jahr
Anteil der Patienten mit aseptischer Revision
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten mit aseptischer Revision
1 Jahr
Anteil der Patienten mit Implantatversagen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten mit Implantatversagen (jedes funktionell beeinträchtigte oder schmerzerzeugende Implantat, klinisch relevantes anormales Labortestergebnis, das auf PJI hinweist, oder Vorhandensein von radiologischen Anzeichen einer Lockerung, laut Prüfarzt (Ja/Nein))
1 Jahr
Anteil der Patienten mit Therapieversagen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil Patienten mit Therapieversagen (unzureichende Primärtherapie oder PJI-Rezidiv)
1 Jahr
Anteil der Patienten mit initial ausreichender vs. unzureichender Primärtherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten mit anfänglich ausreichender versus unzureichender Primärtherapie (definiert nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf kombinierten klinischen, labortechnischen, mikrobiologischen und radiologischen Kriterien, z. deutliche Reduktion der Wundsekretion)
1 Jahr
Spezifische funktionelle Gelenkwerte
Zeitfenster: 1 Jahr
Entwicklung und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert spezifischer funktioneller Gelenkscores
1 Jahr
EQ5D5L
Zeitfenster: 1 Jahr
EQ5D5L (insbesondere für 1 Jahr Follow-up)
1 Jahr
Sicherheit und Verträglichkeit von Fosfomycin
Zeitfenster: 1 Jahr
Sicherheit und Verträglichkeit von Fosfomycin werden durch Messung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, einschließlich potenzieller Nebenwirkungen, bewertet
1 Jahr
Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 1 Jahr
Pharmakokinetisches Profil von Fosfomycin im Plasma
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Mitarbeiter

Pro-Implant Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrej Trampuz, PD Dr, Charite University, Berlin, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

23. Januar 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. April 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

30. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PROOF

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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