Эффективность и безопасность внутривенного введения фосфомицина при инфекции протезированных суставов
26 января 2022 г. обновлено: Andrej Trampuz, Charite University, Berlin, Germany
Эффективность и безопасность внутривенного введения фосфомицина при инфекциях протезов суставов (ПИС), вызванных стафилококками, стрептококками, энтерококками и грамотрицательными бациллами, включая смешанные инфекции и отрицательные культуры ПИС («PROOF-исследование»)
Исследование PROOF представляет собой открытое проспективное интервенционное нерандомизированное исследование, целью которого является определение исхода/эффекта и безопасности фосфомицина у пациентов с ППИ тазобедренного, коленного или плечевого суставов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подтвердить не худший эффект и безопасность исследуемого режима антимикробной терапии фосфомицином при ППИ тазобедренного, коленного или плечевого сустава по сравнению с предполагаемым 80%-ным эффектом (доля без ППИ в течение одного года для стандартных антибиотиков, помимо фосфомицина), после стандартизированного хирургического вмешательства. терапия, включающая удержание, одноэтапный обмен или двухэтапный обмен (с коротким или длительным интервалом).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
226
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité
-
Bonn, Германия, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Dresden, Германия, 01067
- Städtisches Klinikum Dresden
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Eisenberg, Германия, 07607
- Waldkrankenhaus Rudolf Elle GmbH
-
Essen, Германия, 45239
- St. Josef Krankenhaus Essen-Werden
-
Hildesheim, Германия, 31135
- Helios Klinikum HIldesheim
-
Köln, Германия, 51109
- Krankenhaus Köln-Merheim
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Münster, Германия, 48145
- St. Franziskus Hospital Münster
-
Regensburg, Германия, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Weimar, Германия, 99425
- Sophien- und Hufelandklinikum GmbH Weimar
-
Wildeshausen, Германия, 27793
- Krankenhaus Johanneum
-
Wuppertal, Германия, 42105
- Krankenhaus St. Josef
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44789
- BG Universitätsklinikum Bergmannsheil
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Получено информированное согласие (до планового хирургического лечения ППИ);
- Возраст субъекта ≥18 лет;
- Субъект имеет либо отрицательный результат посева, либо положительный результат посева ППИ тазобедренного, коленного или плечевого протеза: (i) видимое нагноение предоперационного аспирата или интраоперационной перипротезной ткани (по определению хирурга) или (ii) наличие свищевого хода сообщение с протезом, или (iii) острое воспаление в интраоперационных срезах постоянных тканей по данным гистопатологии (по определению патологоанатома), или (iv) микробный рост в предоперационном аспирате сустава, интраоперационной перипротезной ткани или ультразвуковой жидкости удаленного имплантата (>50 КОЕ/мл жидкости, обработанной ультразвуком), или (v) синовиальная жидкость с >2000 лейкоцитов/мкл или >70% гранулоцитов; или разумные доказательства подозрения на ППИ (на основании клинических, лабораторных и радиологических критериев) для проведения операции на суставе для подтверждения диагноза ППИ (согласно стандарту медицинской помощи, Zimmerli W et al. НЭЖМ 2004 г.);
Для положительной культуры PJI по крайней мере один из следующих изолятов:
стафилококки (фосфомицин MHK ≤ 32 мг/мл), стрептококки (MHK ≤ 128 мг/мл), энтерококки (MHK ≤ 128 мг/мл), чувствительные к фосфомицину грамотрицательные палочки, в том числе смешанные инфекции с другими возбудителями (чувствительные или нечувствительные к фосфомицину). );
- Субъекту планируется/будет проведена соответствующая хирургическая процедура в соответствии с современным алгоритмом лечения ППИ, который включает либо санацию и удержание протеза, либо замену протеза. Обмен включает одноэтапный обмен, двухэтапный обмен протезов с коротким интервалом (2-3 недели) или длительным интервалом (6-8 недель), согласно алгоритму лечения;
- Субъект желает участвовать в исследовании, следовать протоколу лечения и соблюдать все запланированные последующие оценки.
Критерий исключения:
- Аллергия или непереносимость (или другое противопоказание) к фосфомицину;
- Выделение грибов (плесени или дрожжей) или микобактерий;
- Выделение одного из следующих возбудителей: стафилококки, фосфомицин МНК > 32 мг/мл, стрептококки МНК > 128 мг/мл, энтерококки МНК > 128 мг/мл, устойчивые к фосфомицину грамотрицательные палочки;
- Серьезное повреждение костей/мягких тканей до или во время операции (если во время операции: исключение/изъятие перед применением ИМП);
- Беременность и/или женщина, желающая забеременеть;
- кормление грудью;
- Женщины детородного возраста, не применяющие по крайней мере один из следующих методов контрацепции: правильно установленная медьсодержащая или прогестинсодержащая внутриматочная спираль (ВМС); женский презерватив, используемый С спермицидом (т.е. гель-пена, пленка, крем или суппозиторий); двусторонняя перевязка маточных труб/двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя окклюзионная процедура маточных труб (по крайней мере, до конца фазы амбулаторного лечения);
- Субъект был ранее включен в это исследование или был включен в другое интервенционное исследование лекарственного средства или медицинского устройства за последние 30 дней;
- Субъект ранее подвергался воздействию фосфомицина в течение последних 4 недель;
- Неумение читать и понимать информацию участника;
- Субъекты, помещенные в лечебные учреждения по ордеру или решению суда;
- Сотрудники спонсора или привлеченной CRO;
- У пациентов с отрицательным посевом до операции: все изоляты, нечувствительные к фосфомицину после операции (исключение/ранняя отмена после операции);
- Подозрение на ППИ не доказано после операции (исключение/досрочное прекращение лечения после операции).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фосфомицин Арм
Включить внутривенное введение фосфомицина в лечение ППИ по заданному алгоритму
|
Инфектофос 5 г
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость излечения от инфекций
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов без рецидива ППИ (т.е.
частота излечения инфекции) в течение 1 года после включения.
Рецидив определяется как новый диагноз ППИ более чем через 4 недели после последнего хирургического вмешательства в течение начального 12-недельного периода лечения.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость излечения от инфекций
Временное ограничение: 2 года
|
Доля пациентов без рецидива инфекции протезированных суставов (показатель излечения инфекции) в течение 2 лет после включения
|
2 года
|
|
Доля пациентов с ревизией
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов с ревизией (хирургическое вмешательство с удалением или без удаления протеза > 4 недель после последнего хирургического вмешательства в течение начального 12-недельного периода лечения)
|
1 год
|
|
Доля пациентов с ревизией в связи с гематогенной и негематогенной инфекцией
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов с ревизией из-за гематогенной инфекции (острое начало с продолжительностью симптомов <3 недель и появление симптомов >3 месяцев после последней операции) по сравнению с негематогенной инфекцией
|
1 год
|
|
Доля пациентов с незапланированными ранними ревизиями
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов с незапланированными ранними ревизиями (менее 4 недель после последнего запланированного хирургического вмешательства - глубокая (= кость/сустав) ревизия по сравнению с поверхностной (= кожа-мягкие ткани) ревизией)
|
1 год
|
|
Доля пациентов с асептической ревизией
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов с асептической ревизией
|
1 год
|
|
Доля пациентов с отторжением имплантата
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов с отторжением имплантата (любые функционально пораженные или вызывающие боль имплантаты, клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, указывающие на ППИ, или наличие рентгенологических признаков расшатывания, по мнению исследователя (Да/Нет))
|
1 год
|
|
Доля пациентов с неэффективностью лечения
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов с неэффективностью лечения (недостаточная первичная терапия или рецидив ППИ)
|
1 год
|
|
Доля пациентов с изначально достаточной или недостаточной первичной терапией
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов с исходно достаточной или недостаточной первичной терапией (определяемой по решению исследователя на основе комбинированных клинических, лабораторных, микробиологических и радиологических критериев, т.е.
явное уменьшение секреции раны)
|
1 год
|
|
Специфические функциональные суставные баллы
Временное ограничение: 1 год
|
Развитие и изменения по сравнению с исходным уровнем конкретных функциональных баллов суставов
|
1 год
|
|
EQ5D5L
Временное ограничение: 1 год
|
EQ5D5L (в частности, для наблюдения в течение 1 года)
|
1 год
|
|
Безопасность и переносимость фосфомицина
Временное ограничение: 1 год
|
Безопасность и переносимость фосфомицина будут оцениваться путем измерения частоты нежелательных явлений, включая потенциальные побочные эффекты.
|
1 год
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 1 год
|
Фармакокинетический профиль фосфомицина в плазме
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrej Trampuz, PD Dr, Charite University, Berlin, Germany
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 января 2018 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
30 апреля 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
30 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2022 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PROOF
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .