Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze fosfomycine bij prothetische gewrichtsinfectie

26 januari 2022 bijgewerkt door: Andrej Trampuz, Charite University, Berlin, Germany

Werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze fosfomycine bij prothetische gewrichtsinfectie (PJI) veroorzaakt door stafylokokken, streptokokken, enterokokken en gramnegatieve bacillen, waaronder gemengde infecties en cultuurnegatieve PJI's ("PROOF-studie")

De PROOF-studie is een open prospectieve interventionele niet-gerandomiseerde studie met als doel de uitkomst/het effect en de veiligheid van fosfomycine te bepalen bij patiënten met heup-, knie- of schouder PJI.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ter bevestiging van een niet-inferieur effect en de veiligheid van het onderzochte antimicrobiële fosfomycine-regime bij PJI van de heup, knie of schouder tegen een verondersteld effect van 80% (PJI-vrij aandeel binnen een jaar voor standaardantibiotica naast fosfomycine), na een gestandaardiseerde chirurgische therapie met retentie, uitwisseling in één fase of uitwisseling in twee fasen (met korte of lange tussenpozen).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

226

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Dresden, Duitsland, 01067
        • Städtisches Klinikum Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Eisenberg, Duitsland, 07607
        • Waldkrankenhaus Rudolf Elle GmbH
      • Essen, Duitsland, 45239
        • St. Josef Krankenhaus Essen-Werden
      • Hildesheim, Duitsland, 31135
        • Helios Klinikum HIldesheim
      • Köln, Duitsland, 51109
        • Krankenhaus Köln-Merheim
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Münster, Duitsland, 48145
        • St. Franziskus Hospital Münster
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Weimar, Duitsland, 99425
        • Sophien- und Hufelandklinikum GmbH Weimar
      • Wildeshausen, Duitsland, 27793
        • Krankenhaus Johanneum
      • Wuppertal, Duitsland, 42105
        • Krankenhaus St. Josef
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 44789
        • BG Universitätsklinikum Bergmannsheil

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming is verkregen (voorafgaand aan geplande chirurgische PJI-behandeling);
  2. Proefpersoon is ≥18 jaar;
  3. Proefpersoon heeft ofwel een kweek-negatieve of een kweek-positieve PJI van de heup-, knie- of schouderprothese: (i) zichtbare purulentie van een preoperatief aspiraat of intraoperatief periprothetisch weefsel (zoals bepaald door de chirurg), of (ii) aanwezigheid van een sinuskanaal communicatie met de prothese, of (iii) acute ontsteking in intraoperatieve permanente weefselsecties door histopathologie (zoals bepaald door de patholoog), of (iv) microbiële groei in preoperatieve gewrichtsafzuiging, intraoperatief periprothetisch weefsel of sonicatievloeistof van het verwijderde implantaat (>50 CFU/ml sonicatievloeistof), of (v) synoviale vloeistof met >2000 leukocyten/μl of >70% granulocyten; of redelijk bewijs voor een vermoedelijke PJI (gebaseerd op klinische, laboratorium- en radiologische criteria) om een ​​gezamenlijke operatie te ondergaan om de PJI-diagnose te bewijzen (volgens de zorgstandaard, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

  4. Voor kweekpositieve PJI's ten minste één van de volgende isolaten:

    stafylokokken (fosfomycine MHK ≤ 32 mg/ml), streptokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), fosfomycine-gevoelige gramnegatieve bacillen, waaronder ook gemengde infecties met andere pathogenen (fosfomycine gevoelig of niet );

  5. De patiënt zal de juiste chirurgische ingreep ondergaan volgens het state-of-the-art PJI-behandelingsalgoritme, wat ofwel debridement en retentie van de prothese of vervanging van de prothese omvat. De vervanging omvat een vervanging in één fase, vervanging in twee fasen met een korte tussenpoos (2-3 weken) of lange tussenpozen (6-8 weken), volgens het behandelingsalgoritme;
  6. De proefpersoon is bereid om deel te nemen aan het onderzoek, het behandelprotocol van het onderzoek te volgen en te voldoen aan alle geplande vervolgbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allergie of intolerantie (of andere contra-indicatie) voor fosfomycine;
  2. Isolatie van schimmels (schimmels of gisten) of mycobacteriën;
  3. Isolatie van een van de volgende pathogenen: stafylokokken fosfomycine MHK > 32 mg/ml, streptokokken MHK > 128 mg/ml, enterokokken MHK > 128 mg/ml, fosfomycine-resistente gramnegatieve bacillen;
  4. Ernstig aangetast bot/zacht weefsel vóór of tijdens de operatie (indien tijdens de operatie: uitsluiting/terugtrekking vóór IMP-toepassing);
  5. Zwangerschap en/of vrouw die zwanger wil worden;
  6. Borstvoeding;
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden: correct geplaatst cooperbevattend of progestageenbevattend spiraaltje (IUD); vrouwencondoom gebruikt MET een zaaddodend middel (d.w.z. schuimgel, film, crème of zetpil); bilaterale tubaligatie/bilaterale salpingectomie of bilaterale tubalocclusieprocedure (in ieder geval tot het einde van de ambulante behandelingsfase);
  8. Proefpersoon is eerder in deze studie opgenomen of heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een andere studie met een interventiegeneesmiddel of een ander medisch hulpmiddel;
  9. De proefpersoon was in de afgelopen 4 weken eerder blootgesteld aan fosfomycine;
  10. Onvermogen om de informatie van de deelnemer te lezen en te begrijpen;
  11. Proefpersonen die zijn geïnstitutionaliseerd door een gerechtelijk bevel of gerechtelijk bevel;
  12. Medewerkers van de sponsor of een betrokken CRO;
  13. Bij pre-operatieve kweeknegatieve patiënten: alle isolaten die ongevoelig zijn voor fosfomycine na de operatie (uitsluiting/vervroegde stopzetting na de operatie);
  14. Vermoedelijke PJI niet bewezen na operatie (uitsluiting / vervroegde stopzetting na operatie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fosfomycine arm
Voeg intraveneuze fosfomycine toe aan de behandeling van PJI volgens een vooraf bepaald algoritme
Geneesmiddel: Fosfomycine
Infectofos 5 g
Andere namen:
  • Infectofos

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genezingspercentage infectie
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat vrij is van PJI-terugval (d.w.z. infectie genezingspercentage) binnen 1 jaar na opname. Terugval wordt gedefinieerd als een nieuwe PJI-diagnose meer dan 4 weken na de laatste chirurgische ingreep van de initiële behandelingsperiode van 12 weken.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genezingspercentage infectie
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage patiënten vrij van terugval door prothetische gewrichtsinfectie (genezingspercentage infectie) binnen 2 jaar na opname
2 jaar
Percentage patiënten met revisie
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met revisie (chirurgische ingreep met of zonder verwijdering van de prothese >4 weken na de laatste chirurgische ingreep van de initiële behandelingsperiode van 12 weken)
1 jaar
Percentage patiënten met revisie als gevolg van hematogene versus niet-hematogene infectie
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met revisie vanwege hematogene (acute aanvang met duur van symptomen <3 weken en aanvang van symptomen is >3 maanden na laatste operatie) versus niet-hematogene infectie
1 jaar
Percentage patiënten met ongeplande vroege revisies
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met ongeplande vroege revisies (<4 weken na de laatste geplande chirurgische ingreep - diepe (= bot/gewricht) revisie versus oppervlakkige (= huid-zacht weefsel) revisie)
1 jaar
Percentage patiënten met aseptische revisie
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met aseptische revisie
1 jaar
Percentage patiënten met implantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met implantaatfalen (elk functioneel aangetast of pijnproducerend implantaat, klinisch relevant abnormaal laboratoriumtestresultaat dat PJI aangeeft, of aanwezigheid van radiologische tekenen van losraken, volgens de onderzoeker (Ja/Nee))
1 jaar
Percentage patiënten met falende behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met falende behandeling (onvoldoende primaire therapie of terugval van PJI)
1 jaar
Percentage patiënten met aanvankelijk voldoende versus onvoldoende primaire therapie
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten met aanvankelijk voldoende versus onvoldoende primaire therapie (gedefinieerd door het oordeel van de onderzoeker, op basis van gecombineerde klinische, laboratorium-, microbiologische en radiologische criteria, b.v. duidelijke vermindering van wondafscheiding)
1 jaar
Specifieke functionele gewrichtsscores
Tijdsspanne: 1 jaar
Ontwikkeling en veranderingen vs baseline van specifieke functionele gewrichtsscores
1 jaar
EQ5D5L
Tijdsspanne: 1 jaar
EQ5D5L (in het bijzonder voor follow-up van 1 jaar)
1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van fosfomycine
Tijdsspanne: 1 jaar
De veiligheid en verdraagbaarheid van fosfomycine zullen worden geëvalueerd door de frequentie van bijwerkingen te meten, inclusief mogelijke bijwerkingen
1 jaar
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 1 jaar
Farmacokinetisch profiel van fosfomycine in plasma
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Medewerkers

Pro-Implant Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrej Trampuz, PD Dr, Charite University, Berlin, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 januari 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 april 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROOF

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren