- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06051812
Proteinuri og nyreperfusjon hos nyretransplanterte mottakere
En prospektiv, observasjonell, ikke-intervensjonell, enkeltsenterstudie for å analysere forholdet mellom proteinuri og nyreperfusjon hos nyretransplanterte mottakere
Hjerte- og karsykdommer er fortsatt en av de viktigste årsakene til dødelighet hos nyretransplanterte, med frekvensen av hjertedød 10 ganger høyere enn for den generelle befolkningen. En uavhengig assosiasjon mellom proteinuri etter transplantasjon og kardiovaskulær risiko er tidligere rapportert. Syke innfødte nyrer med gjenværende urinproduksjon eller den transplanterte nyren kan være kilden til proteinuri etter nyretransplantasjon. En klar differensiering av kilden til proteinuri (native nyrer versus allograft) kan være viktig for riktig behandling.
Proteinuri fra innfødte nyrer faller raskt etter nyretransplantasjon, og vedvarende eller forverret proteinuri er vanligvis en indikasjon på allograftpatologi. Mekanismene bak oppløsningen av proteinuri av naturlig nyreopprinnelse i den tidlige perioden etter transplantasjon er ikke godt beskrevet.
En assosiasjon mellom vaskulære parametere for makrosirkulasjonen og proteinuri etter transplantasjon er blitt beskrevet. Så vidt vi vet er ingen data tilgjengelig som beskriver en sammenheng mellom post-transplantasjonsproteinuri og vaskulære parametere i mikrosirkulasjonen.
I denne studien er målet vårt å analysere forholdet mellom proteinuri og nyreperfusjon av innfødte nyrer før og etter nyretransplantasjon i en klinisk studie hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet og gjenværende urinproduksjon. I tillegg analyserer etterforskerne om proteinuri før eller etter transplantasjon er assosiert med vaskulære og sirkulatoriske endringer i retinalsirkulasjonen.
Vår hypotese er at nyreperfusjon av innfødte nyrer korrelerer med tidlig post-transplantasjonsproteinuri. Videre antar etterforskerne at proteinuri etter transplantasjon er assosiert med vaskulære remodelleringsprosesser av mikrosirkulasjonen 2 og 4 til 12 måneder etter transplantasjon. For å bevise denne hypotesen tar etterforskerne sikte på å inkludere 25 pre-nyretransplantasjonspasienter fra vårt levende donor nyretransplantasjonsprogram.
Total varighet av denne studien for hver pasient er 5-12 måneder med totalt 4 besøk, hvorav alle utføres ved det kliniske forskningssenteret ved avdelingen for nefrologi og hypertensjon, Universitetet i Erlangen-Nürnberg. Denne studien er viktig for å bedre forstå mekanismene bak fallet av proteinuri etter nyretransplantasjon og sammenhengen mellom post-transplantasjon proteinuri og kardiovaskulær risiko.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Nyretransplantasjon er den foretrukne behandlingen for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Selv om nyretransplantasjon er assosiert med redusert sykelighet og dødelighet sammenlignet med kronisk dialyse, er kardiovaskulær sykdom fortsatt en av hovedårsakene til dødelighet i denne populasjonen, med hjertedødsraten 10 ganger høyere enn for den generelle befolkningen. Proteinuri betraktes ikke bare som en diagnostisk markør for nyresykdom i både innfødte og transplanterte nyrer, men er også mye beskrevet som en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet i befolkningen generelt. Analogt med dens innvirkning i den generelle befolkningen, er det tidligere rapportert om en uavhengig assosiasjon mellom post-transplantasjonsproteinuri og kardiovaskulær risiko. Prevalensen av proteinuri hos nyretransplanterte er rapportert mellom 10 % og 45 %. Fernandez-Fresnedo et al. vist at vedvarende proteinuri dobler risikoen for hjerte- og karsykdommer og dødelighet av alle årsaker hos nyretransplanterte. Syke innfødte nyrer med gjenværende urinproduksjon eller den transplanterte nyren kan være kilden til proteinuri etter nyretransplantasjon. En klar differensiering av kilden til proteinuri (native nyrer versus allograft) er viktig for riktig behandling.
Proteinuri fra innfødte nyrer faller raskt etter nyretransplantasjon, og vedvarende eller forverret proteinuri er vanligvis en indikasjon på allograftpatologi. Mekanismene bak oppløsningen av proteinuri av naturlig nyreopprinnelse i den tidlige perioden etter transplantasjon er ikke godt beskrevet. CNI-indusert renal vasokonstriksjon som forårsaker reduksjon i urinproduksjon fra de opprinnelige nyrene kan være en forklaring på den tidlige oppløsningen av naturlig nyreproteinuri. Imidlertid har oppløsningen av proteinuri av naturlig nyreopprinnelse etter transplantasjon blitt rapportert i pre-cyklosporin-æraen.
En assosiasjon mellom vaskulære parametere for makrosirkulasjonen og proteinuri etter transplantasjon er blitt beskrevet. Høygradig post-transplantasjonsproteinuri har vist seg å være assosiert med høyere pulsbølgehastighet, som er en markør for arteriell stivhet i store arterier. Så langt vi vet er ingen data tilgjengelig som beskriver en sammenheng mellom post-transplantasjonsproteinuri og vaskulære parametere i mikrosirkulasjonen. I denne studien er målet vårt å analysere forholdet mellom proteinuri og nyreperfusjon av innfødte nyrer før og etter nyretransplantasjon i en klinisk studie hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet og gjenværende urinproduksjon. I tillegg analyserer etterforskerne om proteinuri før eller etter transplantasjon er assosiert med vaskulære og sirkulatoriske endringer i netthinnesirkulasjonen.
Denne studien er en enkeltsenterstudie med 25 pre-nyretransplantasjonspasienter i vårt nyretransplantasjonsprogram for levende donorer. Dette er en utforskende og ikke-bekreftende studie, der etterforskerne analyserer nyreperfusjon av innfødte nyrer hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet før og etter nyretransplantasjon. Vår hypotese er at nyreperfusjon av innfødte nyrer korrelerer med tidlig post-transplantasjonsproteinuri. Videre antar etterforskerne at proteinuri etter transplantasjon er assosiert med vaskulære remodelleringsprosesser av mikrosirkulasjonen 2 og 4-12 måneder etter transplantasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dennis Kannenkeril, MD
- Telefonnummer: 39002 +49 9131 85
- E-post: dennis.kannenkeril@uk-erlangen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Roland E. Schmieder
Studiesteder
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
Ta kontakt med:
- Dennis Kannenkeril, MD
- Telefonnummer: 39002 +49-9131-85
- E-post: dennis.kannenkeril@uk-erlangen.de
-
Ta kontakt med:
- Roland E. Schmieder, MD
-
Hovedetterforsker:
- Roland E Schmieder, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 - 75 år
- Mannlige og kvinnelige pasienter
- Pasienter evaluert og akseptert for levende donor nyretransplantasjon med resturinproduksjon på minst 500 ml/24 timer
- Informert samtykke må gis skriftlig
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter i ustabile tilstander på grunn av noen form for alvorlig sykdom, som utleder med gjennomføringen av forsøket
- aktivt rus- eller alkoholmisbruk
- Gravide og ammende pasienter
- Kroppsmasseindeks > 35 kg/m²
- Forsøkspersoner som ikke gir skriftlig samtykke til at pseudonyme data vil bli overført i tråd med dokumentasjonsplikten og meldeplikten etter § 12 og § 13 GCP-V
- Implanterte pacemakere eller defibrillatorer
- Andre implanterte metalliske enheter, som ikke er MR-kompatible
- Klaustrofobi
- Enhver annen relevant klinisk kontraindikasjon for MR-undersøkelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Perfusjon av innfødte nyrer målt ved ASL-MRI
Tidsramme: endring fra baseline perfusjon av opprinnelige nyrer 2 måneder etter nyretransplantasjon
|
Hovedmålet med studien er å analysere er å måle nyreperfusjon av innfødte nyrer før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline perfusjon av opprinnelige nyrer 2 måneder etter nyretransplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Perfusjon av transplantert nyre målt ved ASL-MRI
Tidsramme: 2 måneder etter nyretransplantasjon
|
analysere perfusjon av nyretransplantasjon
|
2 måneder etter nyretransplantasjon
|
Vegg til lumen-forhold av retinale arterioler ved SLDF-måling
Tidsramme: endring fra baseline vegg til lumen-forhold for retinale arterioler 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analyser vegg til lumen-forholdet til retinale arterioler før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline vegg til lumen-forhold for retinale arterioler 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
Netthinnekapillærstrømning bestemt ved SLDF-måling
Tidsramme: endring fra baseline retinal kapillærstrøm 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analysere retinal kapillærstrøm før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline retinal kapillærstrøm 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
Sentralt systolisk trykk vurdert av Sphygmocor XCEL
Tidsramme: endring fra baseline sentralt systolisk trykk 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analysere sentralt systolisk trykk før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline sentralt systolisk trykk 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
Pulstrykk vurdert av Sphygmocor XCEL
Tidsramme: endring fra baseline pulstrykk ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analysere pulstrykk før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline pulstrykk ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
Pulsbølgehastighet vurdert av Sphygmocor XCEL
Tidsramme: endring fra baseline pulsbølgehastighet ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analysere pulsbølgehastighet før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline pulsbølgehastighet ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
estimert glomerulær filtrasjonshastighet vurdert i vårt sentrale laboratorium
Tidsramme: endring fra baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analyser estimert glomerulær filtrasjonshastighet før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
Cystatin C vurdert i vårt sentrale laboratorium
Tidsramme: endring fra baseline Cystatin C 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analysere Cystatin C før og etter nyretransplantasjon
|
endring fra baseline Cystatin C 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
Urinalbumin kreatinin ratio vurdert i vårt sentrale laboratorium
Tidsramme: endring fra baseline urinalbumin kreatinin ratio ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
analyser urinalbumin-kreatininforhold før og etter nyretransplantasjon i både punkt- og 24-timers urin
|
endring fra baseline urinalbumin kreatinin ratio ved 2 måneder og 12 måneder etter nyretransplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Ojo AO, Hanson JA, Wolfe RA, Leichtman AB, Agodoa LY, Port FK. Long-term survival in renal transplant recipients with graft function. Kidney Int. 2000 Jan;57(1):307-13. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00816.x.
- Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium; Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J, Gansevoort RT. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2073-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60674-5. Epub 2010 May 17.
- Liefeldt L, Budde K. Risk factors for cardiovascular disease in renal transplant recipients and strategies to minimize risk. Transpl Int. 2010 Dec;23(12):1191-204. doi: 10.1111/j.1432-2277.2010.01159.x. Epub 2010 Sep 7.
- Peterson JC, Adler S, Burkart JM, Greene T, Hebert LA, Hunsicker LG, King AJ, Klahr S, Massry SG, Seifter JL. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease. The Modification of Diet in Renal Disease Study. Ann Intern Med. 1995 Nov 15;123(10):754-62. doi: 10.7326/0003-4819-123-10-199511150-00003.
- Barnas U, Schmidt A, Haas M, Kaider A, Tillawi S, Wamser P, Mayer G. Parameters associated with chronic renal transplant failure. Nephrol Dial Transplant. 1997;12 Suppl 2:82-5.
- Yildiz A, Erkoc R, Sever MS, Turkmen A, Ecder ST, Turk S, Kilicarslan I, Ark E. The prognostic importance of severity and type of post-transplant proteinuria. Clin Transplant. 1999 Jun;13(3):241-4. doi: 10.1034/j.1399-0012.1999.130304.x.
- Fernandez-Fresnedo G, Escallada R, Rodrigo E, De Francisco AL, Cotorruelo JG, Sanz De Castro S, Zubimendi JA, Ruiz JC, Arias M. The risk of cardiovascular disease associated with proteinuria in renal transplant patients. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1345-8. doi: 10.1097/00007890-200204270-00028.
- Roodnat JI, Mulder PG, Rischen-Vos J, van Riemsdijk IC, van Gelder T, Zietse R, IJzermans JN, Weimar W. Proteinuria after renal transplantation affects not only graft survival but also patient survival. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):438-44. doi: 10.1097/00007890-200108150-00014.
- Guliyev O, Sayin B, Uyar ME, Genctoy G, Sezer S, Bal Z, Demirci BG, Haberal M. High-grade proteinuria as a cardiovascular risk factor in renal transplant recipients. Transplant Proc. 2015 May;47(4):1170-3. doi: 10.1016/j.transproceed.2014.10.062.
- D'Cunha PT, Parasuraman R, Venkat KK. Rapid resolution of proteinuria of native kidney origin following live donor renal transplantation. Am J Transplant. 2005 Feb;5(2):351-5. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00665.x.
- Laplante L, Beaudry C, Houde M. [Early disappearance of proteinuria attributed to the original kidneys after kidney transplantation]. Union Med Can. 1975 Feb;104(2):246-8. No abstract available. French.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Urologiske manifestasjoner
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Vannlatingsforstyrrelser
- Nyresvikt, kronisk
- Kronisk sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Proteinuri
Andre studie-ID-numre
- TxASL2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .