Plasmabiomarkører relatert til bein hos pediatrisk Gaucher-sykdom relatert til beinpatologi hos pediatriske pasienter med Gaucher-sykdom

Gauchers sykdom (GD), den vanligste lysosomale lagringsforstyrrelsen, er forårsaket av mangel på enzymet glucocerebrosidase. Klinisk er det tre undertyper i henhold til nevrologisk involvering. Type 1 GD (GD1) er ikke-nevronopatisk GD, og ​​GD type 2 og 3 (GD2-3) er nevronopatiske former. Beninvolvering inkluderer skjelettstrukturelle abnormiteter som Erlenmeyer-kolbedeformiteter, cystiske forandringer, vekstretardasjon, progressiv kyfoskoliose, osteonekrose, bentetthetsabnormiteter, benskjørhet og patologiske brudd forekommer i et spektrum i forskjellige GD kliniske typer.

Mens beinkriser er sjeldne (ofte referert til som Gaucher-kriser), kan avaskulær nekrose (AVN) forekomme i den pediatriske aldersgruppen med langvarig sykelighet og er ofte assosiert med kroniske smerter og ortopediske deformiteter som krever flere kirurgiske inngrep.

Som kjent er utviklingen av skjelettutviklingen (lengde- og benmassevekst) underlagt både miljømessige og genetiske påvirkninger. I løpet av barndommen er skjelettvekst preget av rask beinvekst og fortsetter å forlenge bein ved å legge til beinvev på epifyseplaten frem til ungdomsårene. Fortykningen av lange bein behandles ved å legge til beinvev til overflaten. Prosessen med beinremodellering og reparasjon fortsetter etter fødsel og voksen alder.

Benmarginfiltrasjon og beinremodelleringsdefekter kalt "Erlenmeyer-kolbedeformitet" er de vanligste GD-relaterte beinsykdommene. Uten intervensjon rettet mot GD, starter beininvolvering vanligvis før puberteten. Barn med alvorlig GD har dessuten nedsatt vekst og forsinket pubertet (<5. persentil hos 34 % av barna). Imidlertid er de underliggende mekanismene for regulering av beinutvikling og relaterte komplikasjoner i den pediatriske aldersgruppen i GD ennå ikke fullt kjent. Verken de beinspesifikke biomarkørene eller deres forhold angående vekstfaktorer assosiert med normal beinomsetning under den normale vekstprosessen har blitt studert i detalj i GD i den pediatriske aldersgruppen. Abnormiteter i skjelettvekst og beinomsetning kan være relatert til unormal regulering av enkelte vekstfaktorer, for eksempel økning av fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23) eller hemming av insulinlignende vekstfaktorer (IGF) som resulterer i skjelettvekst. Videre fører kronisk betennelse til endringer i funksjonen og differensieringen av osteoklaster og osteoblaster, som deltar i beinvekst og ombygging.

Videre kan evalueringen av beininvolvering være utfordrende for den pediatriske aldersgruppen. Margerstatningen på grunn av GD som beveger seg i motsatt retning med forventet forsvinning av den røde margen, gjør det utfordrende å evaluere benmargen ved hjelp av MR og krever erfaring og tekniske ferdigheter for å tolke bildestudiene. I tillegg er teknikken for bentetthetsvurdering fortsatt ikke ensartet hos barn, spesielt for ulike aldersgrupper.