Biomarcatori plasmatici correlati all'osso nella malattia di Gaucher pediatrica correlati alla patologia ossea nei pazienti pediatrici affetti dalla malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher (GD), la malattia da accumulo lisosomiale più comune, è causata da un deficit dell'enzima glucocerebrosidasi. Clinicamente si distinguono tre sottotipi a seconda del coinvolgimento neurologico. La GD di tipo 1 (GD1) è la GD non neuronopatica, mentre i tipi di GD 2 e 3 (GD2-3) sono forme neuronopatiche. Il coinvolgimento osseo comprende anomalie strutturali scheletriche come deformità della beuta, alterazioni cistiche, ritardo della crescita, cifoscoliosi progressiva, osteonecrosi, anomalie della densità ossea, fragilità ossea e fratture patologiche che si verificano in uno spettro in diversi tipi clinici di GD.

Sebbene le crisi ossee siano rare (spesso definite crisi di Gaucher), la necrosi avascolare (AVN) può verificarsi nella fascia di età pediatrica con morbilità a lungo termine ed è spesso associata a dolore cronico e deformità ortopediche che richiedono interventi chirurgici multipli.

Come noto, lo sviluppo dello scheletro (crescita longitudinale e della massa ossea) è soggetto sia ad influenze ambientali che genetiche. Durante l'infanzia, la crescita scheletrica è caratterizzata da una rapida crescita ossea e continua ad allungare le ossa aggiungendo tessuto osseo sulla placca epifisaria fino all'adolescenza. L'ispessimento delle ossa lunghe viene effettuato aggiungendo tessuto osseo alla sua superficie. Il processo di rimodellamento e riparazione ossea continua dopo la nascita e l’età adulta.

L'infiltrazione del midollo osseo e i difetti di rimodellamento osseo denominati "deformità della beuta" sono le malattie ossee più comuni correlate alla GD. Senza un intervento diretto alla GD, il coinvolgimento osseo di solito inizia prima della pubertà. Inoltre, i bambini con GD grave presentano una crescita ritardata e una pubertà ritardata (<5° percentile nel 34% dei bambini). Tuttavia, i meccanismi alla base della regolazione dello sviluppo osseo e delle relative complicanze nella fascia di età pediatrica della GD non sono ancora del tutto noti. Né i biomarcatori specifici dell’osso né la loro relazione riguardo ai fattori di crescita associati al normale turnover osseo durante il normale processo di crescita sono stati studiati in dettaglio nella GD in età pediatrica. Anomalie nella crescita scheletrica e nel turnover osseo possono essere correlate alla regolazione anormale di alcuni fattori di crescita, ad esempio l'aumento del fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) o l'inibizione dei fattori di crescita simili all'insulina (IGF) con conseguente impartamento della crescita ossea. Inoltre, l’infiammazione cronica porta ad alterazioni nella funzione e nella differenziazione degli osteoclasti e degli osteoblasti, che partecipano alla crescita e al rimodellamento osseo.

Inoltre, la valutazione del coinvolgimento osseo potrebbe risultare impegnativa per la fascia di età pediatrica. La sostituzione del midollo dovuta alla GD che si muove nella direzione opposta con la prevista scomparsa del midollo rosso rende difficile la valutazione del midollo osseo mediante MRI e richiede esperienza e capacità tecniche per interpretare gli studi di imaging. Inoltre, la tecnica di valutazione della densità ossea non è ancora uniforme nei bambini, soprattutto per le diverse fasce di età.