Engasjere T-celler for å eliminere MRD i nylig diagnostisert myelom optimalisere responsen med talquetmab og teclistamab (roter) (ROTATE)

Inkluderingskriterier

For å kvalifisere seg for deltakelse i denne studien, må en person tilfredsstille hvert av følgende kriterier:

1. Levering av signert og datert ICF.
2. Uttalte vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien.
3. Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre.
4. Nylig diagnostisert flere myelomadeltakere som er kvalifiserte og har fullført minst fire sykluser med quadruplet, anti-CD38 antistoffbasert induksjon og har fått HDM ASCT innen 60-120 dager. Hvis konsolidering med samme induksjonsregime brukes etter ASCT, er påmelding opptil 60 dager etter konsolidering.
5. Må ha MRD-positiv sykdom på 10-5 basert på NGS med PR eller bedre respons.
6. Må ikke komme videre i henhold til IMWG -kriterier

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale of 0 eller 1. ECOG 2 eller 3 er kvalifisert for studien hvis ECOG PS-poengsummen er relatert til stabile fysiske begrensninger (f.eks. Rullestolbundet på grunn av tidligere ryggmargsskade) og ikke relatert til multippel myelom eller tilhørende terapi. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   1. Hemoglobin 8 g/dl (³5mmol/l; uten tidligere RBC -transfusjon innen 7 dager før laboratorietesten; rekombinant humant erytropoietinbruk er tillatt).
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L (tidligere vekstfaktorstøtte er tillatt, men må være uten støtte i 7 dager for G-CSF eller GM-CSF og i 14 dager for PEGylert-G-CSF).
   3. Blodplater ³75 × 109/L (uten transfusjonsstøtte eller trombopoietinreseptoragonist innen 7 dager før laboratorietesten).
8. Estimert kreatininklarering ≥30 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen (se https://www.mdcalc.com/calc/43/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation)

9. Må ha tilstrekkelig leverfunksjon:

   1. Aspartataminotransferase ≤2,5 bretter av den øvre normalgrensen (ULN).
   2. Alanin aminotransferase ≤2,5 bretter av ULN.
   3. Serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt hos deltakere med medfødt bilirubinemia, for eksempel Gilbert syndrom hvor må være <5xuln).

10. Deltakerne må følge følgende krav til reproduktive og prevensjonsmessige mens de er på studiebehandling og for den spesifiserte varigheten etter den siste dosen talketamab eller teclistamab:

    1. For deltakere som mottar talquetamab, gjelder disse kriteriene i tre måneder etter den siste dosen.
    2. For deltakere som mottar teclistamab, gjelder disse kriteriene i fem måneder for de som er tildelt hunn ved fødselen og tre måneder for de som ble tildelt mann ved fødselen.
    3. Generelle krav:

    jeg. Deltakerne må ikke være gravid eller amme. ii. Deltakerne må ikke donere gameter (dvs. egg eller sæd) eller fryse gameter for fremtidig bruk relatert til assistert reproduksjon.

    d. For deltakere av fertilpensivpotensial: Deltaker av fertilpåvirkning er definert som et individ som er premenopausal og i stand til å bli gravide, inkludert de som bruker prevensjon, de som er single, eller de med partnere som har hatt en vasektomi.

ii. En negativ meget følsom graviditetstest må oppnås ved screening innen 24 timer før den første dosen av talketamab (første studiebehandling), og deltakerne må gå med på ytterligere graviditetstester gjennom hele studien.

iii. Deltakerne må praktisere minst en svært effektiv prevensjonsmetode.

e. For deltakernes partnere: i. Hvis deltakerens partner er av fertilpotensial, må partneren også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode mens deltakeren er på studiebehandling og i tre måneder etter den siste dosen talketamab eller den siste dosen av Teclistamab, med mindre deltakeren er vasektomisert.

f. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til: i. Kombinert hormonell prevensjon (østrogen og progestogen) som hemmer eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal).

ii. Progestogen-bare hormonell prevensjon som hemmer eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar).

iii. Intrauterin enhet (IUD). IV. Intrauterin hormonfrigjørende system. v. Bilateral tubal okklusjon. vi. Seksuell avholdenhet (påliteligheten av avholdenhet må evalueres angående varigheten av den kliniske studien og deltakerens livsstil).

vii. En vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP -studiedeltakeren og at den vasektomiserte partneren har fått medisinsk bekreftelse av den kirurgiske suksessen).

Eksklusjonskriterier

En person som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Tidligere eller samtidig eksponering for noe av følgende innenfor den spesifiserte tidsrammen før randomisering:

   1. Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøkelsesmedisin eller et invasivt undersøkt medisinsk utstyr innen 21 dager eller ≥5 halveringstid, avhengig av hva som er mindre.
   2. Undersøkelsesvaksine innen fire uker.
   3. Monoklonal antistoffterapi i løpet av 21 dager.
   4. Cytotoksisk terapi innen 14 dager.
   5. PI -terapi innen 14 dager.
   6. IMID Agent Therapy innen 14 dager.
   7. Strålebehandling innen 14 dager eller fokalstråling i løpet av syv dager.
   8. Genmodifisert adoptivcelleterapi (f.eks. Kimerisk antigenreseptormodifiserte T-celler, NK-celler) i løpet av tre måneder.
   9. Tidligere eksponering for en bispesifikk T-celle-engager eller CAR T-cellebehandling.
2. En aktiv eller mistenkt infeksjon ved screening. For rescening, se avsnitt 5.5.
3. Kjent historie eller serologisk bevis på humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
4. Kjent historie, virologisk eller serologisk bevis på hepatitt B- eller C -virus (HBV/HCV) infeksjon; Deltakere som hadde HCV, men har fått en antiviral behandling og viser ingen påvisbar HCV -viralt RNA i seks måneder, er kvalifisert. Deltakere uten aktiv hepatitt B-infeksjon (f.eks. HBsAg-negativ, anti-HBCAB-positiv) som er under tilstrekkelig profylakse per lokal omsorgsstandard mot HBV-reaktivering, kan være kvalifisert.
5. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
6. Tilstedeværelse av klinisk relevant CNS -patologi.
7. En annen aktiv malignitet som krever behandling.
8. Graviditet eller amming.
9. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i talquetamab eller teclistamab.
10. Mottok en kumulativ dose kortikosteroider som tilsvarer ≥140 mg prednison innen 14 dager før første dose av studiemedisinen.
11. Mottok en live, svekket vaksine innen fire uker før den første dosen av studiemedisinen.
12. Plasmacelle leukemi, ulmende multippelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, diktsyndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer), eller primær lettkjede amyloidose.

13. Enhver aktiv malignitet (dvs. fremgang eller krever behandlingsendring de siste 24 månedene) annet enn multippelt myelom. De eneste tillatte unntakene er maligniteter behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som kurert:

    1. Ikke-muskel invasiv blærekreft (ensom TA-Pun-LMP eller lav grad, <3 cm, ingen CIS).
    2. Ikke-melanomhudkreft behandlet med helbredende terapi eller lokalisert melanom behandlet med helbredende kirurgisk reseksjon alene.
    3. Ikke-invasiv livmorhalskreft.
    4. Brystkreft: tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ eller historie med lokal brystkreft (anti-antihormonbehandling er tillatt).
    5. Lokalisert prostatakreft (M0, N0) med en Gleason -score ≤7a, bare behandlet lokalt (RP/RT/fokal behandling).
    6. Annen malignitet som anses som kurert med minimal risiko for tilbakefall i samråd med sponsor-etterforskeren.

    MERKNAD: I tilfelle spørsmål, må du ta kontakt med sponsor-investeringene før du registrerer en deltaker.

14. Hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller anfall innen seks måneder før påmelding.

15. Tilstedeværelse av følgende hjerteforhold:

    1. New York Heart Association Stage III eller IV Congestive Heart Failure (vedlegg 5: New York Heart Association Functional Classification).
    2. Hjerteinfarkt, ustabil angina eller koronar bypass -transplantat ≤6 måneder før randomisering.
    3. Historien om klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal i naturen eller på grunn av dehydrering.
    4. Ukontrollerte hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG -abnormiteter.

16. Større kirurgi innen to uker før starten av administrasjonen av studiebehandling, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjon, eller har planlagt større kirurgi i løpet av tiden deltakeren forventes å bli behandlet i studien eller innen to uker etter administrering av den siste dosen av studiebehandlingen.

    Merk: Deltakere med planlagte kirurgiske inngrep som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta. Kyphoplasty eller vertebroplasty regnes ikke som større kirurgi. Hvis det er et spørsmål om en prosedyre anses som en større operasjon, må etterforskeren rådføre seg med den aktuelle sponsorrepresentanten og løse eventuelle problemer før du registrerer en deltaker i studien.

17. Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller at etterforskerens mening vil utgjøre en fare for å delta i denne studien, for eksempel:

    1. Akutt diffus infiltrativ lungesykdom
    2. Bevis for aktiv systemisk viral, sopp eller bakteriell infeksjon, som krever systemisk antimikrobiell terapi
    3. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi innen seks måneder før studiebehandlingen. Unntak: Deltakere med vitiligo, kontrollert type I -diabetes og tidligere autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom som for tiden er euthyreoidea basert på kliniske symptomer og laboratorietesting er kvalifiserte uavhengig av når disse forholdene ble diagnostisert.
    4. Deaktivering av psykiatriske forhold (f.eks. Alkohol- eller narkotikamisbruk), alvorlig demens eller endret mental status
    5. Ethvert annet spørsmål som vil svekke deltakernes evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller noen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville være i deltakerens beste interesse (f.eks., Inntreden av trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger) eller
    6. Historie om manglende overholdelse av anbefalte medisinske behandlinger.