T-Zellen einbeziehen, um die MRD in neu diagnostizierter Myelom-Optimierung der Reaktion mit Talquetmab und Teclistamab zu beseitigen (Drehen) (ROTATE)

Einschlusskriterien

Um sich für die Teilnahme an dieser Studie zu qualifizieren, muss eine Person jedes der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereitstellung von unterschriebenen und datierten ICF.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten.
3. Männlich oder weiblich ab 18 Jahren.
4. Neu diagnostizierte multiple Myelom-Teilnehmer, die transplantiert sind und mindestens vier Zyklen an Vierfach, Anti-CD38-Antikörper-basierten Induktion abgeschlossen haben und innerhalb von 60 bis 120 Tagen HDM-ASCT erhalten haben. Wenn die Konsolidierung mit demselben Induktionsregime nach ASCT verwendet wird, wird die Registrierung bis zu 60 Tage nach der Konsolidierung eingeschrieben.
5. Muss eine MRD-positive Erkrankung von 10-5 haben, basierend auf NGs mit einer PR oder einer besseren Reaktion.
6. Ich darf nicht nach IMWG -Kriterien voranschreiten

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Skala von 0 oder 1. ECOG 2 oder 3 sind für die Studie in Frage kommen, wenn der ECOG-PS-Score mit stabilen physikalischen Einschränkungen (z. B. Rollstuhlfahrer aufgrund einer vorherigen Rückenmarksverletzung) und nicht mit dem Multiple Myelom oder der damit verbundenen Therapie zusammenhängt. Angemessene Knochenmarkfunktion:

   1. Hämoglobin 8 g/dl (³5mmol/l; ohne vorherige RBC -Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest; rekombinantes menschliches Erythropoietin -Gebrauch ist zulässig).
   2. Die Absolute-Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l (die Unterstützung des Vorwachstumsfaktors ist zulässig, muss jedoch 7 Tage lang für G-CSF oder GM-CSF und 14 Tage lang für PEYGLATED-G-CSF und 14 Tage lang unterstützt werden).
   3. Blutplättchen ³75 × 109/l (ohne Transfusionsunterstützung oder Thrombopoietinrezeptoragonist innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest).
8. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung (siehe https://www.mdcalc.com/cal/43/creatinine-cockcroft-gault-equation)

9. Muss eine ausreichende Leberfunktion haben:

   1. Aspartataminotransferase ≤ 2,5 Falten der Obergrenze der Normalen (ULN).
   2. Alanin Aminotransferase ≤ 2,5 Falten der ULN.
   3. Serum Bilirubin ≤ 1,5 x uln (außer bei Teilnehmern mit angeborener Bilirubinämie wie Gilbert -Syndrom muss <5xuln sein).

10. Die Teilnehmer müssen sich bei der Studienbehandlung und für die angegebene Dauer nach der letzten Dosis von Talquetamab oder Teclistamab an die folgenden reproduktiven und kontrazeptiven Anforderungen halten:

    1. Für Teilnehmer, die Talquetamab erhalten, gelten diese Kriterien für drei Monate nach der letzten Dosis.
    2. Für Teilnehmer, die Teclistamab erhalten, gelten diese Kriterien für fünf Monate für diejenigen, die bei der Geburt zugewiesen wurden, und drei Monate für die bei der Geburt zugewiesenen Männer.
    3. Allgemeine Anforderungen:

    ich. Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen. ii. Die Teilnehmer dürfen keine Gameten (d. H. Eier oder Spermien) spenden oder Gameten für die zukünftige Verwendung im Zusammenhang mit der assistierten Reproduktion einfrieren.

    D. Für Teilnehmer des gebrochenen Potenzials: Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials ist eine Person, die vormenopausal ist und in der Lage ist, schwanger zu werden, einschließlich derjenigen, die Verhütungsmittel anwenden, diejenigen, die ledig sind, oder Personen mit Partnern, die eine Vasektomie hatten.

ii. Ein negativer hochempfindlicher Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis von Talquetamab (erste Studienbehandlung) beim Screening durchgeführt werden, und die Teilnehmer müssen während der gesamten Studie weiterhin Schwangerschaftstests zustimmen.

III. Die Teilnehmer müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode praktizieren.

e. Für Partner von Teilnehmern: i. Wenn der Partner des Teilnehmers ein Geburtspotential hat, muss der Partner auch eine hochwirksame Verhütungsmethode praktizieren, während der Teilnehmer die Studienbehandlung und drei Monate nach der letzten Dosis von Talquetamab oder der letzten Dosis von Teclistamab befindet, es sei denn, der Teilnehmer ist vasektom.

F. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören, ohne darauf beschränkt zu sein: i. Kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung (Östrogen und Progestogen), die den Eisprung (oral, intravaginal oder transdermal) hemmt.

ii. Hormonische Empfängnisverhütung, die den Eisprung hemmt (oral, injizierbar oder implantierbar).

III. Intrauterine Gerät (IUP). iv. Intrauteriner Hormon-Freisetzungssystem. v. Bilateral Tubenverschluss. vi. Sexuelle Abstinenz (die Zuverlässigkeit der Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden).

vii. Ein vasektomisierter Partner (vorausgesetzt, der Partner ist der einzige Sexualpartner des WOCBP -Studienteilnehmers und der vasektomisierte Partner hat medizinische Bestätigung des chirurgischen Erfolgs erhalten).

Ausschlusskriterien

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Vorher oder gleichzeitige Exposition gegenüber einem der folgenden Aussagen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Randomisierung:

   1. Gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder Behandlung mit einem Untersuchungsmittel oder einem invasiven Untersuchungsmedizingerät innerhalb von 21 Tagen oder ≥ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was weniger ist.
   2. Untersuchungsimpfstoff innerhalb von vier Wochen.
   3. Monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 21 Tagen.
   4. Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen.
   5. PI -Therapie innerhalb von 14 Tagen.
   6. IMID -Agenten -Therapie innerhalb von 14 Tagen.
   7. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Strahlung innerhalb von sieben Tagen.
   8. Genmodifizierte adoptive Zelltherapie (z. B. chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen, NK-Zellen) innerhalb von drei Monaten.
   9. Vorherige Exposition gegenüber einer bispezifischen T-Zell-Engpander oder einer CAR-T-Zell-Therapie.
2. Eine aktive oder vermutete Infektion zum Zeitpunkt des Screenings. Für die Rescreening siehe Abschnitt 5.5.
3. Bekannte Geschichte oder serologische Hinweise auf eine Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).
4. Bekannte Geschichte, virologische oder serologische Hinweise auf eine Infektion von Hepatitis B oder C -Virus (HBV/HCV); Teilnehmer, die HCV hatten, aber seit sechs Monaten keine nachweisbare HCV -Virale RNA mit einer antiviralen Behandlung erhalten haben. Teilnehmer ohne aktive Hepatitis-B-Infektion (z. B. HBSAG-negativ, Anti-HBCAB-positiv), die gemäß einer örtlichen Versorgung gegen HBV-Reaktivierung unter einer angemessenen Prophylaxe stehen, können berechtigt sein.
5. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV.
6. Vorhandensein klinisch relevanter ZNS -Pathologie.
7. Eine weitere aktive Malignität, die eine Behandlung erfordert.
8. Schwangerschaft oder Laktation.
9. Bekannte allergische Reaktionen auf Komponenten von Talquetamab oder Teclistamab.
10. Erhielt eine kumulative Dosis von Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ≥ 140 mg Prednison.
11. Erhielt einen lebenden Impfstoff innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis Studienmedikamente.
12. Plasmazellenleukämie, schwelende multiple Myelom, Waldenströms Makroglobulinämie, Poem-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, M-Protein und Hautveränderungen) oder Amyloidose der primären leichten Kette.

13. Jede aktive Malignität (d. H. Fortschritte oder erforderliche Behandlungsänderungen in den letzten 24 Monaten) außer dem multiplen Myelom. Die einzigen zulässigen Ausnahmen sind Malignitäten, die in den letzten 24 Monaten behandelt werden und als geheilt gelten:

    1. Nicht-Muskelinvasive Blasenkrebs (einsamer Ta-Pun-LMP oder niedriger Grad, <3 cm, kein CIS).
    2. Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen, die mit einer kurativen Therapie oder einem lokalisierten Melanom behandelt wurden, das allein mit einer kurativen chirurgischen Resektion behandelt wurde.
    3. Nicht-invasive Gebärmutterhalskrebs.
    4. Brustkrebs: Angemessen behandeltes lobuläres Karzinom in situ oder duktales Karzinom in situ oder Vorgeschichte von lokalisiertem Brustkrebs (Anti-Antihormon-Therapie ist zulässig).
    5. Lokalisierter Prostatakrebs (M0, N0) mit einem Gleason -Score ≤ 7A, nur lokal behandelt (RP/RT/Fokalbehandlung).
    6. Andere Malignität, die in Absprache mit dem Sponsor-Investigator mit einem minimalen Risiko für Wiederaufnahmen angesehen wird.

    HINWEIS: Bei Fragen wenden Sie sich vor dem Einschreiben eines Teilnehmers mit dem Sponsor-Intestigator.

14. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff oder Beschlagnahme innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung.

15. Vorhandensein der folgenden Herzbedingungen:

    1. New York Heart Association Stufe III oder IV Congestive Heartinsuffizienz (Anhang 5: New York Heart Association Funktionelle Klassifizierung).
    2. Myokardinfarkt, instabile Angina oder Bypass -Transplantat der Koronararterien ≤ 6 Monate vor der Randomisierung.
    3. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie oder ungeklärter Synkop, der nicht als vasovagaler Natur oder aufgrund von Dehydration angesehen wird.
    4. Unkontrollierte Herzrhythmie oder klinisch signifikante EKG -Anomalien.

16. Eine größere Operation innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung oder hat sich nicht vollständig von der Operation erholt oder hat eine größere Operation während der Zeit geplant, in der der Teilnehmer in der Studie oder innerhalb von zwei Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienbehandlung behandelt wird.

    Hinweis: Teilnehmer mit geplanten chirurgischen Verfahren, die unter Lokalanästhesie durchgeführt werden sollen, können teilnehmen. Kyphoplastik oder Vertebroplastik gelten nicht als eine große Operation. Wenn ein Verfahren als eine größere Operation angesehen wird, muss sich der Ermittler mit dem entsprechenden Sponsor -Vertreter konsultieren und Probleme lösen, bevor er einen Teilnehmer an der Studie anmeldet.

17. Gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Krankheit, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse stören oder dass nach Meinung des Ermittlers eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie dargestellt wird, wie z. B.:

    1. Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung
    2. Hinweise auf eine aktive systemische virale, Pilz- oder bakterielle Infektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert
    3. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von sechs Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert. Ausnahme: Teilnehmer mit Vitiligo, kontrolliertem Typ -I -Diabetes und früherer Autoimmun -Schilddrüsenerkrankungen, die derzeit auf klinischen Symptomen und Labortests auf der Grundlage von Euthyroid sind, sind förderfähig, unabhängig davon, wann diese Zustände diagnostiziert wurden.
    4. Behinderung der psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), schwerer Demenz oder veränderter psychischer Status
    5. Jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung an der Untersuchungsstelle zu erhalten oder zu tolerieren, um die Einwilligung der informierten Einwilligung zu verstehen oder zu verstehen, für die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers (z. B. das Wohlbefinden der protokollspezifizierten Einschätzungen kompromise) liegt, oder die protokollspezifizierten Einschätzungen verhindern oder verheerend
    6. Vorgeschichte der Nichteinhaltung der empfohlenen medizinischen Behandlungen.