Angażowanie komórek T w celu wyeliminowania MRD w nowo zdiagnozowanej reakcji szpiczaka optymalizującą reakcję Talquetmab i Teclistamab (Rotate) (ROTATE)

Kryteria włączenia

Aby zakwalifikować się do uczestnictwa w tym badaniu, jednostka musi spełniać każde z poniższych kryteriów:

1. Zapewnienie podpisanych i datowanych ICF.
2. Stwierdzono chęć przestrzegania wszystkich procedur badań i dostępności czasu trwania badania.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starszych.
4. Nowo zdiagnozowani uczestnicy szpiczaka mnogiego, którzy kwalifikują się do przeszczepu i ukończyli co najmniej cztery cykle czterokrotnego, indukcji opartej na przeciwciała przeciw CD38 i otrzymali HDM ASCT w ciągu 60-120 dni. Jeśli konsolidacja z tym samym schematem indukcyjnym jest stosowana po ASCT, rejestracja do 60 dni po konsolidacji.
5. Musi mieć pozytywną chorobę MRD w 10-5 w oparciu o NGS z PR lub lepszą odpowiedzią.
6. Nie może się rozwijać zgodnie z kryteriami IMWG

7. Wschodnia Skala statusu wydajności grupy Onkologicznej (ECOG) wynosząca 0 lub 1. ECOG 2 lub 3 kwalifikuje się do badania, czy wynik ECOG PS jest związany ze stabilnymi ograniczeniami fizycznymi (np. Związany z wózkiem wózkiem z powodu wcześniejszego uszkodzenia rdzenia kręgowego) i nie jest związany z szpiczakiem mnogim lub powiązanej terapii. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   1. Hemoglobina 8 g/dl (³5mmol/l; bez wcześniejszej transfuzji RBC w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym; dozwolone jest rekombinowane stosowanie ludzkiej erytropoetyny).
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​× 109/l (wcześniejsze wsparcie czynnika wzrostu jest dozwolone, ale musi być bez wsparcia przez 7 dni dla G-CSF lub GM-CSF i przez 14 dni dla PEGylated-G-CSF).
   3. Płytki krwi ³75 × 109/l (bez wsparcia transfuzji lub agonisty receptora trombopoetyny w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym).
8. Szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min na podstawie równania Cockcroft-gault (patrz https://www.mdcalc.com/calc/43/creatinine-loarance-cockcroft-gault-agation-acequation)

9. Musi mieć odpowiednią funkcję wątroby:

   1. Asparaginian aminotransferaza ≤2,5 fałd górnej granicy normalnej (ULN).
   2. AMINOTRANSFERIZE ALANINY ≤2,5 KŁADY ULN.
   3. Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x łokci (z wyjątkiem uczestników z wrodzoną bilirubinemią, takimi jak zespół Gilberta, gdzie musi być <5xuln).

10. Uczestnicy muszą przestrzegać następujących wymagań reprodukcyjnych i antykoncepcyjnych podczas leczenia badawczego i określonego czasu trwania po ostatniej dawce Talquetamab lub Teclistamab:

    1. W przypadku uczestników otrzymujących Talquetamab kryteria te obowiązują przez trzy miesiące po ostatniej dawce.
    2. W przypadku uczestników otrzymujących teclistamab kryteria te obowiązują przez pięć miesięcy dla osób przydzielonych kobiet po urodzeniu i trzech miesięcy dla osób przydzielonych mężczyzn od urodzenia.
    3. Wymagania ogólne:

    I. Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani karmienia piersią. ii. Uczestnicy nie mogą przekazywać gamet (tj. Jajka lub nasienia) ani zamrozić gamety do przyszłego użytku związanego z reprodukcją wspomaganą.

    D. W przypadku uczestników potencjału dzieci: Uczestnik potencjału dzieci jest definiowany jako osoba, która jest przedprzepustowa i zdolna do zajścia w ciążę, w tym osób stosujących antykoncepcję, osoby samotne lub osoby z partnerami, którzy mieli wazektomię.

ii. Ujemny bardzo wrażliwy test ciążowy należy uzyskać podczas badania przesiewowego w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką talquetamabu (pierwsze badanie leczenia), a uczestnicy muszą zgodzić się na dalsze testy ciążowe w trakcie badania.

iii. Uczestnicy muszą ćwiczyć co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.

mi. Dla partnerów uczestników: Jeśli partner uczestnika ma potencjał porodu, partner musi również ćwiczyć wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, podczas gdy uczestnik jest w leczeniu badanym i przez trzy miesiące po ostatniej dawce talquetamabu lub ostatniej dawce teclistamab, chyba że uczestnik zostanie zwierta wazektomiczny.

F. Bardzo skuteczne metody antykoncepcji obejmują, ale nie ograniczają się do: Połączona hormonalna antykoncepcja (estrogen i progestogen), która hamuje owulację (doustne, dożylne lub przezskórne).

ii. Hormonalna antykoncepcja tylko progestogenem, która hamuje owulację (doustna, do wstrzykiwań lub wszczepiona).

iii. Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka). iv. System zewnętrznego hormonu. v. Dwustronna niedrożność jajowa. vi. Abstynencja seksualna (wiarygodność abstynencji należy ocenić na temat czasu trwania badania klinicznego i stylu życia uczestnika).

VII. Partner wazektomizowany (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania WOCBP i że partner wazektomizowany otrzymał potwierdzenie medycznego sukcesu chirurgicznego).

Kryteria wykluczenia

Osoba, która spełni jedno z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Wcześniejsza lub równoczesna ekspozycja na dowolną z poniższych w określonym czasie przed randomizacją:

   1. Ukierunkowana terapia, terapia epigenetyczna lub leczenie lekiem badającym lub inwazyjnym badanym urządzeniem medycznym w ciągu 21 dni lub ≥5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, która wartość jest mniejsza.
   2. Szczepionka badawcza w ciągu czterech tygodni.
   3. Terapia przeciwciał monoklonalna w ciągu 21 dni.
   4. Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni.
   5. Terapia PI w ciągu 14 dni.
   6. Terapia środka IMID w ciągu 14 dni.
   7. Radioterapia w ciągu 14 dni lub promieniowanie ogniskowe w ciągu siedmiu dni.
   8. Modyfikowana genami adopcyjna terapia komórkowa (np. Chimeryczne komórki T zmodyfikowane przez receptor antygenu, komórki NK) w ciągu trzech miesięcy.
   9. Wcześniejsza ekspozycja na angażę komórek T lub terapią komórek T CAR.
2. Aktywna lub podejrzana infekcja w momencie badania przesiewowego. W celu ponownego oceny patrz rozdział 5.5.
3. Znany historia lub serologiczne dowody zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
4. Znana historia, wirusologiczne lub serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV); Uczestnicy, którzy mieli HCV, ale otrzymali leczenie przeciwwirusowe i nie wykazują wykrywalnego wirusowego RNA HCV przez sześć miesięcy. Uczestnicy bez aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (np. HBSAG Negatywne, anty-HBCAB pozytywne), którzy są pod odpowiedniej profilaktyki na lokalny standard opieki przed reaktywacją HBV.
5. Zorganiczna niewydolność serca klasy III lub IV.
6. Obecność klinicznie istotnej patologii CNS.
7. Kolejne aktywne nowotwory, które wymaga leczenia.
8. Ciąża lub laktacja.
9. Znane reakcje alergiczne na komponenty Talquetamab lub Teclistamab.
10. Otrzymał skumulowaną dawkę kortykosteroidów równoważną ≥140 mg prednisonu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badanego.
11. Otrzymał żywo, osłabioną szczepionkę w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką badania.
12. Białaczka komórek plazmatycznych, tlący się szpiczaka mnogiego, makroglobulinemia Waldenströma, zespół wierszy (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, M-białko i zmiany skóry) lub amyloidoza pierwotnego łańcucha lekkiego.

13. Wszelkie aktywne nowotwory (tj. Postępowanie lub wymaganie zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inaczej niż szpiczak motorowy. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są nowotwory leczone w ciągu ostatnich 24 miesięcy, które są uważane za wyleczone:

    1. Inwazyjny rak pęcherza pęcherza nieczystego (samotny TA-pun-LMP lub niski stopień, <3 cm, bez cis).
    2. Nowotwory skórne bez melanoma leczono leczeniem leczniczym lub zlokalizowanym czerniakiem leczonym samą leczniczą resekcją chirurgiczną.
    3. Nieinwazyjny rak szyjki macicy.
    4. Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodniczy in situ lub historia zlokalizowanego raka piersi (dozwolone jest terapia antyhormonalna).
    5. Zlokalizowany rak prostaty (M0, N0) z wynikiem Gleasona ≤7a, leczony tylko lokalnie (RP/RT/leczenie ogniskowe).
    6. Inne nowotwory, które uważa się za utwardzone z minimalnym ryzykiem nawrotu w porozumieniu z Investigatorem Sponsora.

    Uwaga: W przypadku jakichkolwiek pytań skonsultuj się z sponsorem Investigator przed zapisaniem się uczestnika.

14. Udar, przejściowy atak niedokrwienny lub zajęcie w ciągu sześciu miesięcy przed zapisaniem się.

15. Obecność następujących warunków serca:

    1. Nowojorski stowarzyszenie Heart Association III lub IV Zorganizująca niewydolność serca (załącznik 5: Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association).
    2. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie tętnicy wieńcowej ≤6 miesięcy przed randomizacją.
    3. Historia klinicznie istotnej arytmii komorowej lub niewyjaśnionego omdlenia, nie uważany za naczyniowy charakter lub z powodu odwodnienia.
    4. Niekontrolowana zaburzenia rytmu serca lub klinicznie znaczące nieprawidłowości EKG.

16. Poważna operacja w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub nie będzie w pełni wyzdrowiała po operacji lub zaplanowano poważną operację w czasie, gdy oczekuje się, że uczestnik zostanie leczony w badaniu lub w ciągu dwóch tygodni po podaniu ostatniej dawki leczenia badanego.

    Uwaga: Uczestnicy z planowanymi procedurami chirurgicznymi mogą uczestniczyć w znieczuleniu lokalnym. Kyfoplastyka lub kręgosłup nie są uważane za poważną operację. Jeśli istnieje pytanie, czy procedura jest uważana za poważną operację, badacz musi skonsultować się z odpowiednim przedstawicielem sponsora i rozwiązać wszelkie problemy przed włączeniem uczestnika w badaniu.

17. Współczesny stan medyczny lub psychiatryczny lub choroba, która może zakłócać procedury lub wyniki badań, lub zdaniem badacza stanowiłyby zagrożenie dla uczestnictwa w tym badaniu, na przykład:

    1. Ostra rozproszona naciekająca choroba płuc
    2. Dowody aktywnej infekcji wirusowej, grzybowej lub bakteryjnej, wymagającego ogólnoustrojowego terapii przeciwdrobnoustrojowej
    3. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania. Wyjątek: Uczestnicy z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu I i wcześniejszą autoimmunologiczną chorobą tarczycy, która jest obecnie eutiroidem oparta na objawach klinicznych i testach laboratoryjnych, kwalifikują się niezależnie od tego, kiedy schemi zostały zdiagnozowane.
    4. Wyłączanie warunków psychiatrycznych (np. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków), ciężka demencja lub zmieniony stan psychiczny
    5. Wszelkie inne kwestie, które osłabiłyby zdolność uczestnika do otrzymywania lub tolerowania planowanego leczenia na stronie badawczej, zrozumienia świadomej zgody lub jakiegokolwiek warunku, dla którego, zdaniem badacza, uczestnictwo nie leży w najlepszym interesie uczestnika (np. Zakładanie na kompromis)
    6. Historia niezgodności z zalecanymi zabiegami medycznymi.