Zapojení T-buněk k eliminaci MRD do nově diagnostikované optimalizace myelomu optimalizující odezvu s TalquetMabem a Teclistamabem (otáčení) (ROTATE)

Kritéria pro zařazení

Aby jednotlivec kvalifikoval pro účast v této studii, musí splnit každé z následujících kritérií:

1. Poskytování podepsané a datované ICF.
2. Uvedla ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po celou dobu studie.
3. Muž nebo žena ve věku 18 let a starší.
4. Nově diagnostikovaní účastníci více myelomu, kteří jsou způsobilí transplantací a dokončili alespoň čtyři cykly kvadruplet, indukci založené na protilátkách Anti-CD38 a získali HDM ASCT do 60-120 dnů. Pokud se používá konsolidace se stejným indukčním režimem po ASCT, zápis až 60 dní po konsolidaci.
5. Musí mít MRD pozitivní onemocnění při 10-5 na základě NGS s PR nebo lepší reakcí.
6. Nesmí postupovat podle kritérií IMWG

7. Stupnice výkonové stupnice výkonu (ECOG) ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1. ECOG 2 nebo 3 jsou způsobilé pro studii, pokud skóre ECOG PS souvisí se stabilními fyzickými omezeními (např. Vázané na invalidní vozík v důsledku předchozího poranění míchy) a nesouvisí s mnohočetným myelomem nebo přidruženou terapií. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   1. Hemoglobin 8 g/dl (³5mmol/l; bez předchozí transfúze RBC do 7 dnů před laboratorním testem; je povoleno rekombinantní použití lidského erytropoetinu).
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l (Podpora předchozího růstového faktoru je povolena, ale musí být bez podpory po dobu 7 dnů pro G-CSF nebo GM-CSF a po dobu 14 dnů pro PEGylated-G-CSF).
   3. Destičky ³75 × 109/L (bez podpory transfúze nebo trombopoetinového receptoru do 7 dnů před laboratorním testem).
8. Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min na základě rovnice Cockcroft-Gault (viz https://www.mdcalc.com/calc/43/creatinine-clearance-cockcroft-gault-Equation)

9. Musí mít dostatečnou funkci jater:

   1. Aspartát aminotransferázy ≤2,5krát horní hranice normálního (ULN).
   2. Alanine aminotransferáza ≤2,5krát ULN.
   3. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertovu syndrom, kde musí být <5xuln).

10. Účastníci musí dodržovat následující reprodukční a antikoncepční požadavky při studijní léčbě a po určené délce po poslední dávce Talquetamabu nebo Teclistamab:

    1. Pro účastníky, kteří dostávají Talquetamab, tato kritéria platí tři měsíce po poslední dávce.
    2. Pro účastníky, kteří dostávají Teclistamab, tato kritéria platí po dobu pěti měsíců pro ty, kteří byli při narození přiděleni při narození a tři měsíce pro ty, kteří byli při narození přiděleni.
    3. Obecné požadavky:

    i. Účastníci nesmí být těhotné nebo kojení. ii. Účastníci nesmí darovat gamety (tj. Vejce nebo spermie) nebo zmrazení gamet pro budoucí použití související s asistovanou reprodukcí.

    d. Pro účastníky porodu potenciálu: Účastník plodného potenciálu je definován jako jednotlivec, který je premenopauzální a je schopen otěhotnět, včetně těch, kteří používají antikoncepci, těch, kteří jsou svobodní, nebo ti s partnery, kteří měli vasektomii.

ii. Negativní vysoce citlivý těhotenský test musí být získán při screeningu do 24 hodin před první dávkou Talquetamabu (první studijní léčba) a účastníci musí souhlasit s dalšími těhotenskými testy během studie.

iii. Účastníci musí praktikovat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.

E. Pro partnery účastníků: i. Pokud má partner účastníka potenciál s porodem, musí partner také praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce, zatímco účastník je ve studijní léčbě a tři měsíce po poslední dávce Talquetamabu nebo poslední dávce Teclistamabu, pokud není účastník vasektomizován.

F. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří, ale nejsou omezeny na: i. Kombinovaná hormonální antikoncepce (estrogen a progestogen), která inhibuje ovulaci (orální, intravaginální nebo transdermální).

ii. Hormonální antikoncepce pouze progestogenu, která inhibuje ovulaci (perorální, injekční nebo implantovatelný).

iii. Intrauterinní zařízení (IUD). IV. Systém uvolňující hormony intrauterin. v. Bilaterální tubal okluze. vi. Sexuální abstinence (musí být vyhodnocena spolehlivost abstinence ohledně doby trvání klinické studie a životního stylu účastníka).

vii. Vasektomizovaný partner (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie WOCBP a že vasektomizovaný partner obdržel lékařské potvrzení chirurgického úspěchu).

Kritéria vyloučení

Jednotlivec, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na této studii:

1. Předchozí nebo souběžná vystavení jakémukoli z následujících v rámci zadaného časového rámce před randomizací:

   1. Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba vyšetřovacím léčivem nebo invazivním vyšetřovacím zdravotnickým zařízením do 21 dnů nebo ≥ 5 poločasů, podle toho, co je menší.
   2. Vyšetřovací vakcína do čtyř týdnů.
   3. Monoklonální terapie protilátky do 21 dnů.
   4. Cytotoxická terapie do 14 dnů.
   5. PI terapie do 14 dnů.
   6. Terapie IMID do 14 dnů.
   7. Radioterapie do 14 dnů nebo fokální záření do sedmi dnů.
   8. Genově modifikovaná adoptivní buněčná terapie (např. Chimérní antigen receptor modifikované T-buňky, NK buňky) během tří měsíců.
   9. Předchozí expozice bispecifickému T-buněčnému engageru nebo terapii T-buněk CAR.
2. Aktivní nebo podezřelá infekce v době screeningu. Pro záchranu viz oddíl 5.5.
3. Známá historie nebo sérologický důkaz infekce viru lidské imunodeficience (HIV).
4. Známá historie, virologická nebo sérologický důkaz infekce hepatitidy B nebo C (HBV/HCV); Účastníci, kteří měli HCV, ale podstoupili antivirovou léčbu a vykazovali žádnou detekovatelnou HCV virovou RNA po dobu šesti měsíců. Účastníci bez aktivní infekce hepatitidy B (např. HBSAG negativní, anti-HBCAB pozitivní), kteří jsou pod adekvátní profylaxí na místní úroveň péče proti reaktivaci HBV, mohou být způsobilí.
5. Dočasné srdeční selhání třídy III nebo IV.
6. Přítomnost klinicky relevantní patologie CNS.
7. Další aktivní malignita, která vyžaduje léčbu.
8. Těhotenství nebo laktace.
9. Známé alergické reakce na složky Talquetamab nebo Teclistamab.
10. Obdržel kumulativní dávku kortikosteroidů ekvivalentní ≥140 mg prednisonu do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva.
11. Obdržel živou, oslabenou vakcínu do čtyř týdnů před první dávkou studijního léčiva.
12. Leukémie plazmatických buněk, doutnající mnohočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémie, syndrom básní (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, M-protein a změny kůže) nebo amyloidóza primárního lehkého řetězce.

13. Jakákoli aktivní malignita (tj. Progresivní nebo vyžadující změnu léčby za posledních 24 měsíců) jiná než mnohočetný myelom. Jediné povolené výjimky jsou malignity ošetřené během posledních 24 měsíců, které jsou považovány za vyléčené:

    1. Invazivní rakovina močového měchýře bez majeta (osamělá TA-Pun-LMP nebo nízká stupeň, <3 cm, bez CI).
    2. Krucionáře kůže nemelanomu ošetřené léčebnou terapií nebo lokalizovaným melanomem léčeným samotnou léčebnou chirurgickou resekcí.
    3. Neinvazivní rakovina děložního čípku.
    4. Rakovina prsu: Přiměřeně léčená lobulárního karcinomu in situ nebo duktální karcinom in situ nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu (je povolena anti-antihormonální terapie).
    5. Lokalizovaná rakovina prostaty (M0, N0) s Gleasonovým skóre ≤ 7a, léčená pouze lokálně (RP/RT/fokální ošetření).
    6. Jiná malignita, která se považuje za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy po konzultaci se sponzorem-investigátorem.

    Poznámka: V případě jakýchkoli dotazů se před zapsáním účastníka konzultujte se sponzorem-investigátorem.

14. Mrtvice, přechodný ischemický útok nebo záchvat do šesti měsíců před zápisem.

15. Přítomnost následujících srdečních podmínek:

    1. New York Heart Association Stage III nebo IV městnavé srdeční selhání (dodatek 5: funkční klasifikace asociace New York Heart Association).
    2. Infarkt myokardu, nestabilní angina nebo koronární tepna bypass štěp ≤ 6 měsíců před randomizací.
    3. Historie klinicky významné komorové arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, o kterém se nepovažuje za vasovagální povahu nebo kvůli dehydrataci.
    4. Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality EKG.

16. Hlavní chirurgický zákrok do dvou týdnů před zahájením podávání studijní léčby, nebo se nebude plně zotavit z chirurgického zákroku nebo bude naplánovat hlavní chirurgický zákrok v době, kdy se očekává, že bude účastník léčen ve studii nebo do dvou týdnů po podání poslední dávky studijní léčby.

    Poznámka: Účastníci se mohou účastnit účastníci s plánovanými chirurgickými zákroky v místní anestézii. Kyphoplastika nebo vertebroplastika se nepovažují za hlavní chirurgii. Pokud existuje otázka, zda je postup považován za hlavní chirurgický zákrok, musí vyšetřovatel konzultovat s příslušným zástupcem sponzorů a před zapsáním účastníka studie vyřešit jakékoli problémy.

17. Souběžný lékařský nebo psychiatrický stav nebo nemoc, která pravděpodobně narušuje studijní postupy nebo výsledky, nebo že podle názoru vyšetřovatele představuje nebezpečí pro účast v této studii, jako například:

    1. Akutní difúzní infiltrativní plicní onemocnění
    2. Důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce, vyžadující systémovou antimikrobiální terapii
    3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní terapii do šesti měsíců před zahájením studijní léčby. Výjimka: Účastníci s Vitiligem, kontrolovaným diabetem typu I a předchozí autoimunitní onemocnění štítné žlázy, které je v současné době euthyroid založené na klinických symptomech a laboratorním testování, jsou způsobilé bez ohledu na to, kdy byly tyto podmínky diagnostikovány.
    4. Deaktivace psychiatrických podmínek (např. Zneužívání alkoholu nebo drog), těžká demence nebo změněného duševního stavu
    5. Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánované zacházení na místě vyšetřovacího místa, pochopit informovaný souhlas nebo jakýkoli podmínku, pro které by se podle názoru vyšetřovatele nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. Kompromisy dobrého stavu) nebo které by mohly zabránit, nebo se zmouknout hodnocení protokolu (
    6. Historie nedodržování doporučených lékařských ošetření.