Coinvolgendo le cellule T per eliminare la MRD nel mieloma di nuova diagnosi di ottimizzazione della risposta con TalquetMab e Teclistamab (Ruota) (ROTATE)

Criteri di inclusione

Per qualificarsi per la partecipazione a questo studio, un individuo deve soddisfare ciascuno dei seguenti criteri:

1. Fornitura di ICF firmato e datato.
2. Ha dichiarato la volontà di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio.
3. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
4. Partecipanti di mieloma multipli di recente diagnosi che sono ammissibili al trapianto e hanno completato almeno quattro cicli di quadruplet, induzione a base di anticorpi anti-CD38 e hanno ricevuto HDM ASCT entro 60-120 giorni. Se il consolidamento con lo stesso regime di induzione viene utilizzato dopo ASCT, l'iscrizione fino a 60 giorni dopo il consolidamento.
5. Deve avere una malattia positiva MRD a 10-5 in base a NGS con una PR o una risposta migliore.
6. Non deve progredire secondo i criteri IMWG

7. La scala dello stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1. ECOG 2 o 3 è ammissibile allo studio se il punteggio PS ECOG è correlato a limitazioni fisiche stabili (ad esempio, legata a sedia a rotelle a causa di lesioni precedenti del midollo spinale) e non correlato a mieloma multiplo o terapia associata. Funzione adeguata del midollo osseo:

   1. Emoglobina 8 G/dL (³5Mmol/L; senza trasfusione di RBC precedente entro 7 giorni prima del test di laboratorio; è consentito l'uso ricombinante di eritropoietina umana).
   2. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L (è consentito il supporto precedente del fattore di crescita, ma deve essere senza supporto per 7 giorni per G-CSF o GM-CSF e per 14 giorni per PEGYLATED-G-CSF).
   3. Piastrine ³75 × 109/L (senza supporto trasfusionale o agonista del recettore della trombopoietina entro 7 giorni prima del test di laboratorio).
8. Clearance di creatinina stimata ≥30 ml/min basato sull'equazione di Cockcroft-Gault (vedi https://www.mdcalc.com/calc/43/creatinine-clearance-cockcroft-gault-quation)

9. Deve avere una funzione epatica adeguata:

   1. Aspartato aminotransferasi ≤2,5 pieghe del limite superiore del normale (ULN).
   2. Alanina aminotransferasi ≤2,5 pieghe dell'ULN.
   3. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN (tranne nei partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert dove deve essere <5xuln).

10. I partecipanti devono aderire ai seguenti requisiti riproduttivi e contraccettivi durante il trattamento dello studio e per la durata specificata dopo l'ultima dose di Talquetamab o Teclistamab:

    1. Per i partecipanti che ricevono talquetamab, questi criteri si fanno domanda per tre mesi dopo l'ultima dose.
    2. Per i partecipanti che ricevono teclistamab, questi criteri si applicano per cinque mesi per le donne assegnate alla nascita e tre mesi per quelli assegnati al maschio alla nascita.
    3. Requisiti generali:

    io. I partecipanti non devono essere incinti o allattamento al seno. ii. I partecipanti non devono donare gameti (ovvero uova o spermatozoi) o congelare i gameti per un uso futuro relativo alla riproduzione assistita.

    D. Per i partecipanti al potenziale di gravidanza: il partecipante al potenziale di gravidanza è definito come un individuo che è in premenopausa e in grado di rimanere incinta, compresi quelli che usano la contraccezione, quelli che sono single o quelli con partner che hanno avuto una vasectomia.

ii. Un test di gravidanza altamente sensibile negativo deve essere ottenuto allo screening entro 24 ore prima della prima dose di Talquetamab (primo trattamento dello studio) e i partecipanti devono concordare ulteriori test di gravidanza durante lo studio.

iii. I partecipanti devono praticare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace.

e. Per i partner dei partecipanti: i. Se il partner del partecipante ha un potenziale di gravidanza, il partner deve anche praticare un metodo di contraccezione altamente efficace mentre il partecipante è in trattamento con studio e per tre mesi dopo l'ultima dose di Talquetamab o l'ultima dose di Teclistamab, a meno che il partecipante non sia vasectomizzato.

F. I metodi di contraccezione altamente efficaci includono, ma non sono limitati a: i. Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e progestinici) che inibisce l'ovulazione (orale, intravaginale o transdermico).

ii. Contraccezione ormonale solo a progestinica che inibisce l'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile).

iii. Dispositivo intrauterino (IUD). iv. Sistema di rilascio di ormoni intrauterini. v. Occlusione tubo bilaterale. vi. L'astinenza sessuale (l'affidabilità dell'astinenza deve essere valutata in merito alla durata dello studio clinico e allo stile di vita del partecipante).

vii. Un partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio del WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una conferma medica del successo chirurgico).

Criteri di esclusione

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Esposizione precedente o simultanea a uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima della randomizzazione:

   1. Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco studiato o un dispositivo medico investigativo invasivo entro 21 giorni o ≥5 emivite, a seconda di quale sia meno.
   2. Vaccino investigativo entro quattro settimane.
   3. Terapia di anticorpi monoclonali entro 21 giorni.
   4. Terapia citotossica entro 14 giorni.
   5. PI Terapia entro 14 giorni.
   6. Terapia dell'agente IMID entro 14 giorni.
   7. Radioterapia entro 14 giorni o radiazioni focali entro sette giorni.
   8. Terapia cellulare adottiva modificata dal gene (ad es. Cellule T modificate del recettore antigene chimerico, cellule NK) entro tre mesi.
   9. Esposizione precedente a un impegnatore bispecifico delle cellule T o terapia con cellule T CAR.
2. Un'infezione attiva o sospetta al momento dello screening. Per il salvataggio, consultare la Sezione 5.5.
3. Storia conosciuta o evidenza sierologica dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
4. Storia conosciuta, evidenza virologica o sierologica dell'infezione da virus dell'epatite B o C (HBV/HCV); I partecipanti che avevano HCV ma hanno ricevuto un trattamento antivirale e non mostrano alcun RNA virale di HCV rilevabile per sei mesi. I partecipanti senza infezione da epatite B attiva (ad es. HBSAG negativo, anti-HBCAB positivo) che sono in una profilassi adeguata per standard di cura locale contro la riattivazione dell'HBV può essere ammissibile.
5. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV.
6. Presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante.
7. Un'altra malignità attiva che richiede un trattamento.
8. Gravidanza o lattazione.
9. Reazioni allergiche conosciute ai componenti di Talquetamab o Teclistamab.
10. Ha ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi equivalenti a ≥140 mg di prednisone entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco di studio.
11. Ha ricevuto un vaccino vivo e attenuato entro quattro settimane prima della prima dose di farmaco in studio.
12. Leucemia a cellule plasmatiche, mieloma multiplo fumante, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome dei poemi (poliasuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina M e cambi di pelle) o amiloidosi della catena leggera primaria.

13. Qualsiasi neoplasia attiva (ovvero, progredendo o richiede un cambiamento di trattamento negli ultimi 24 mesi) diverso dal mieloma multiplo. Le uniche eccezioni consentite sono i neoplasie trattati negli ultimi 24 mesi che sono considerati curati:

    1. Cancro della vescica invasiva non muscolare (TA-PUN-LMP solitario o di basso grado, <3 cm, nessun cis).
    2. Tumori cutanei non melanoma trattati con terapia curativa o melanoma localizzato trattati con solo resezione chirurgica curativa.
    3. Cancro cervicale non invasivo.
    4. Cancro al seno: carcinoma lobulare adeguatamente trattato in situ o carcinoma duttale in situ o storia di carcinoma mammario localizzato (è consentita la terapia anti-antimmonica).
    5. Cancro alla prostata localizzato (M0, N0) con un punteggio Gleason ≤7A, trattato solo localmente (RP/RT/Trattamento focale).
    6. Altra malignità che è considerata curata con un rischio minimo di ricorrenza in consultazione con l'investigatore dello sponsor.

    Nota: in caso di domande, consultare lo sponsor-investigatore prima di iscriverti a un partecipante.

14. Ictus, attacco ischemico transitorio o crisi entro sei mesi prima dell'iscrizione.

15. Presenza delle seguenti condizioni cardiache:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia di New York Heart Association o IV (Appendice 5: Classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York).
    2. Infarto miocardico, angina instabile o bypass dell'arteria coronarica ≤6 mesi prima della randomizzazione.
    3. Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuto di natura vasovagale o a causa della disidratazione.
    4. Aritmia cardiaca non controllata o anomalie ECG clinicamente significative.

16. La chirurgia importante entro due settimane prima dell'inizio della somministrazione di cure di studio o non si sarà completamente ripresa da un intervento chirurgico o avrà programmato un intervento chirurgico importante durante il periodo in cui il partecipante dovrebbe essere trattato nello studio o entro due settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di trattamento dello studio.

    Nota: i partecipanti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale possono partecipare. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate un intervento chirurgico importante. In caso di questione se una procedura sia considerata un intervento chirurgico importante, l'investigatore deve consultare il rappresentante dello sponsor appropriato e risolvere eventuali problemi prima di iscrivere un partecipante allo studio.

17. Condizioni mediche o psichiatriche concomitanti o malattie che potrebbero interferire con le procedure o i risultati di studio, o che, secondo l'opinione dell'investigatore, costituirebbe un pericolo per la partecipazione a questo studio, come ad esempio:

    1. Malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta
    2. Evidenza di infezione virale, fungina o batterica attiva, che richiede terapia antimicrobica sistemica
    3. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica entro sei mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio. Eccezione: i partecipanti con vitiligine, il diabete di tipo I controllato e la precedente malattia della tiroide autoimmune che è attualmente eutyroide in base ai sintomi clinici e ai test di laboratorio sono ammissibili indipendentemente da quando sono state diagnosticate queste condizioni.
    4. Disabilitare le condizioni psichiatriche (ad es. Abuso di alcol o droghe), demenza grave o stato mentale alterato
    5. Qualsiasi altra questione che comprometterebbe la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato nel sito investigativo, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per le quali, secondo il parere dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbero impedire, limitare o confondere la valutazione del protocollo specificato
    6. Storia di non conformità con trattamenti medici raccomandati.