새로 진단 된 골수종에서 TalquetMab 및 Teclistamab (회전)에서 반응 최적화에서 MRD를 제거하기위한 T- 세포 참여 (ROTATE)

포함 기준

이 연구에 참여할 수 있도록 개인은 다음 각 기준을 충족해야합니다.

1. 서명 및 날짜 ICF 제공.
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안의 가용성을 준수하려는 의지.
3. 18 세 이상의 남성 또는 여성.
4. 이식 자격이 있고 적어도 4 개의 4 개의 4 개의 4 개 사이클, 항 -CD38 항체 기반 유도를 완료 한 새로 진단 된 다수의 골수종 참가자. 동일한 유도 요법으로 통합이 ASCT 후 사용되는 경우, 통합 후 최대 60 일의 등록.
5. PR 또는 더 나은 반응을 가진 NGS를 기준으로 10-5에서 MRD 양성 질환이 있어야합니다.
6. IMWG 기준에 따라 진행되지 않아야합니다

7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태 척도 0 또는 1의 성능 상태 척도. ECOG 2 또는 3은 ECOG PS 점수가 안정적인 신체적 한계 (예 : 척수 부상으로 인한 휠체어-바운드)와 관련이 있고 다발성 골수종 또는 관련 요법과 관련이없는 경우 연구에 적합합니다. 적절한 골수 기능 :

   1. 헤모글로빈 8 g/dL (³5mmol/L; 실험실 시험 전 7 일 이내에 사전 RBC 수혈없이, 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용이 허용됨).
   2. 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109/L (이전의 성장 인자지지가 허용되지만 G-CSF 또는 GM-CSF의 경우 7 일 동안 및 PEGYLATED-G-CSF의 경우 14 일 동안 지원이 없어야합니다).
   3. 혈소판 ³75 × 109/L (실험실 테스트 전 7 일 이내에 수혈지지 또는 트롬포 포이 에틴 수용체 작용제없이).
8. Cockcroft-Gault 방정식을 기반으로 한 추정 크레아티닌 클리어런스 ≥30 ml/min

9. 적절한 간 기능이 있어야합니다.

   1. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 ≤2.5 배의 상한 (ULN).
   2. Alanine aminotransferase ≤2.5 배의 폴드.
   3. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln (<5xuln이어야하는 길버트 증후군과 같은 선천성 이중리 루빈 혈증 참가자 제외).

10. 참가자는 연구 치료 중 및 Talquetamab 또는 Teclistamab의 마지막 복용 후 특정 기간 동안 다음 생식 및 피임 요구 사항을 준수해야합니다.

    1. Talquetamab을받는 참가자의 경우,이 기준은 마지막 복용 후 3 개월 동안 적용됩니다.
    2. Teclistamab을받는 참가자의 경우,이 기준은 출생시 여성이 배정 된 여성의 경우 5 개월, 출생시 남성이 배정 된 남성의 경우 3 개월 동안 신청합니다.
    3. 일반적인 요구 사항 :

    나. 참가자는 임신하거나 모유 수유를해서는 안됩니다. II. 참가자는 보조 생식과 관련된 나중에 사용하기 위해 Gametes (즉, 계란 또는 정자) 또는 동결 게임을 기증해서는 안됩니다.

    디. 가임 잠재력의 참가자의 경우 : 가임 잠재력의 참가자는 피임을 사용하는 사람, 독신 인 사람 또는 혈관 절제술을받은 파트너를 포함하여 전직 노포이며 임신 할 수있는 개인으로 정의됩니다.

II. Talquetamab의 첫 번째 복용량 (첫 번째 연구 치료) 전 24 시간 이내에 스크리닝시 부정적인 매우 민감한 임신 검사를 받아야하며, 참가자는 연구 전반에 걸쳐 추가 임신 검사에 동의해야합니다.

III. 참가자는 적어도 하나의 효과적인 피임 방법을 연습해야합니다.

이자형. 참가자의 파트너 : i. 참가자의 파트너가 가임 잠재력이있는 경우, 참가자가 연구 치료를 받고있는 동안, 참가자가 전염병이 발생하지 않는 한, 참가자가 연구 치료를 받거나 Teclistamab의 마지막 복용량 후 3 개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 연습해야합니다.

에프. 매우 효과적인 피임법 방법은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 배란 (구강, 내 뇌하수도 또는 경피)을 억제하는 복합 호르몬 피임 (에스트로겐 및 프로게스 토겐).

II. 배란을 억제하는 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임약 (구강, 주사 가능 또는 이식성).

III. 자궁 내 장치 (IUD). IV. 자궁 내 호르몬 방출 시스템. v. 양측 튜브 폐색. VI. 성적 금욕 (임상 연구 기간과 참가자의 생활 양식에 관한 금욕의 신뢰성을 평가해야합니다).

VII. Vasectomized 파트너 (파트너가 WOCBP 연구 참가자의 유일한 성 파트너이며 Vasectomized 파트너가 외과 적 성공에 대한 의학적 확인을 받았습니다).

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은이 연구에 참여하지 않아야합니다.

1. 무작위 화 전에 지정된 기간 내에 다음 중 하나에 대한 사전 또는 동시 노출 :

   1. 표적 요법, 후성 유전 학적 요법 또는 21 일 또는 5 회 이상의 반감기 내에 조사 약물 또는 침습적 조사 의료 기기 치료.
   2. 4 주 이내에 조사 백신.
   3. 21 일 이내에 단일 클론 항체 요법.
   4. 14 일 이내에 세포 독성 요법.
   5. 14 일 이내에 PI 요법.
   6. 14 일 이내에 이미드 제제 요법.
   7. 14 일 이내에 방사선 요법 또는 7 일 이내에 초점 방사선.
   8. 3 개월 이내에 유전자-변형 입양 세포 요법 (예를 들어, 키메라 항원 수용체 변형 T- 세포).
   9. 이중 특이 적 T- 세포 ingager 또는 CAR T- 세포 요법에 대한 사전 노출.
2. 선별 시점에 활성 또는 의심되는 감염. 구조를 위해 섹션 5.5를 참조하십시오.
3. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 병력 또는 혈청 학적 증거.
4. B 형 간염 또는 C 바이러스 (HBV/HCV) 감염의 알려진 병력, 바이러스 학적 또는 혈청 학적 증거; HCV를 가지고 있었지만 항 바이러스 치료를 받았으며 6 개월 동안 검출 가능한 HCV 바이러스 RNA를 보여주지 않은 참가자는 자격이 있습니다. HBV 재 활성화에 대한 지역 치료 표준에 따라 적절한 예방을받는 활성 B 형 간염 감염이없는 참가자 (예 : HBSAG 음성, 항 -HBCAB 양성)가 적합 할 수 있습니다.
5. 클래스 III 또는 IV 울혈 성 심부전.
6. 임상 적으로 관련된 CNS 병리의 존재.
7. 치료가 필요한 또 다른 활성 악성 종양.
8. 임신 또는 수유.
9. Talquetamab 또는 Teclistamab의 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
10. 연구 약물의 14 일 전에 14 일 이내에 ≥140 mg의 프레드니손에 해당하는 누적 용량의 코르티코 스테로이드를 받았다.
11. 연구 약물의 첫 번째 복용량 4 주 전에 살아있는 약화 백신을 받았습니다.
12. 혈장 세포 백혈병, 연시 다발성 골수종, Waldenström의 거대 글로불린 혈증,시 증후군 (다발성, 유기농, 내분비 병증, M- 단백질 및 피부 변화) 또는 1 차 경쇄 아밀로이드증.

13. 다발성 골수종 이외의 능동적 악성 종양 (즉, 지난 24 개월 동안 진행 또는 치료 변화가 필요). 유일하게 허용되는 예외는 치료 된 것으로 간주되는 지난 24 개월 내에 처리 된 악성 종양입니다.

    1. 비 근육 침습성 방광암 (독방 TA-PUN-LMP 또는 저급, <3cm, CIS 없음).
    2. 치료 요법 또는 치료 된 흑색 종으로 치료 된 비-멜라노 종 피부암.
    3. 비 침습성 자궁 경부암.
    4. 유방암 : 현장에서 적절하게 처리 된 소엽 암종 또는 현장에서 덕트 암종 또는 국소 유방암의 병력 (항-안티오르몬 요법이 허용됨).
    5. 글리슨 점수가 ≤7a를 갖는 국소 전립선 암 (M0, N0)은 국소 적으로만 치료됩니다 (RP/RT/국소 치료).
    6. 스폰서 investigator와 협의하여 재발 위험이 최소화 된 것으로 간주되는 다른 악성 종양.

    참고 : 질문이 있으시면 참가자를 등록하기 전에 스폰서 Investigator와 상담하십시오.

14. 등록 전 6 개월 이내에 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격 또는 발작.

15. 다음 심장 조건의 존재 :

    1. 뉴욕 심장 협회 단계 III 또는 IV 울혈 성 심부전 (부록 5 : 뉴욕 심장 협회 기능 분류).
    2. 심근 경색, 불안정한 협심증 또는 관상 동맥 우회 이식 랜치화 전 6 개월 전.
    3. 임상 적으로 중요한 심실 부정맥 또는 설명 할 수없는 실신의 병력, 본질적으로 vasovagal 또는 탈수로 인한 것으로 생각되지 않습니다.
    4. 통제되지 않은 심장 부정맥 또는 임상 적으로 유의 한 ECG 이상.

16. 연구 치료가 시작되기 2 주 이내에 주요 수술을 받거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 연구에서 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 2 주 이내에 참가자가 치료를받을 것으로 예상되는 동안 주요 수술을 계획하고 있습니다.

    참고 : 국소 마취하에 수행 할 수있는 수술 절차가 계획된 참가자가 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 주요 수술로 간주되지 않습니다. 절차가 주요 수술로 간주되는지 여부에 대한 의문이있는 경우, 조사자는 적절한 스폰서 담당자와상의하고 연구에 참가자를 등록하기 전에 문제를 해결해야합니다.

17. 연구 절차 나 결과를 방해 할 가능성이있는 동시 의학적 또는 정신적 상태 또는 질병 또는 조사자의 의견에 따라이 연구에 참여할 위험이 있습니다.

    1. 급성 확산 침윤성 폐 질환
    2. 전신 항균 요법이 필요한 활성 전신 바이러스 성, 곰팡이 또는 박테리아 감염의 증거
    3. 연구 치료 시작 6 개월 이내에 전신 면역 억제 요법이 필요한 활성자가 면역 질환. 예외 : vitiligo, 제어 I 형 당뇨병 및 임상 증상 및 실험실 검사에 기초하여 현재 안락동 인자가 면역 갑상선 질환을 앓고있는 참가자는 이러한 조건이 진단 된시기에 관계없이 적합합니다.
    4. 정신 상태 비활성화 (예 : 알코올 또는 약물 남용), 심한 치매 또는 변경된 정신 상태
    5. 참가자가 조사 현장에서 계획된 치료를 받거나 용납 할 수있는 능력을 손상시키고, 사전 동의 또는 조사자의 견해로는 참가자의 최선의 이익 (예 : 복지 타협) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지하거나 제한하거나 제한 할 수있는 조건을 이해하기위한 사전 동의 또는 조건을 이해할 수있는 다른 문제
    6. 권장 의학적 치료와의 부적합의 역사.