Привлечение Т-клеток для устранения MRD в недавно диагностированной миеломе Оптимизация реакции с помощью Talquetmab и Teclistamab (rotate) (ROTATE)

Критерии включения

Чтобы претендовать на участие в этом исследовании, человек должен удовлетворить каждый из следующих критериев:

1. Предоставление подписанных и датированных ICF.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры изучения и доступность в течение всего исследования.
3. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше.
4. Недавно диагностированные множественные участники миеломы, которые имеют право на трансплантацию и завершили не менее четырех циклов четырехлетних, анти-CD38 индукции на основе антител и получили HDM ASCT в течение 60-120 дней. Если консолидация с тем же режимом индукции используется после ASCT, зачисление до 60 дней после консолидации.
5. Должен иметь MRD-положительное заболевание при 10-5 на основе NGS с PR или лучшим ответом.
6. Не должен прогрессировать в соответствии с критериями IMWG

7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Шкала статуса 0 или 1. ECOG 2 или 3 имеет право на исследование, если оценка ECOG PS связана со стабильными физическими ограничениями (например, привязанность к инвалидной коляске из-за предшествующего повреждения спинного мозга) и не связана со множественной миеломой или соответствующей терапией. Адекватная функция костного мозга:

   1. Гемоглобин 8 г/дл (5моль/л; Без предварительного переливания эритроцитов в течение 7 дней до лабораторного испытания; разрешается рекомбинантное использование эритропоэтина человека).
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​× 109/л (предшествующая поддержка фактора роста разрешена, но должна быть без поддержки в течение 7 дней для G-CSF или GM-CSF и в течение 14 дней для Pegylated-G-CSF).
   3. Тромбоциты ³75 × 109/л (без опорной поддержки трансфузии или агониста рецептора тромбопоэтина в течение 7 дней до лабораторного испытания).
8. Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин на основе уравнения Cockcroft-gault (см.

9. Должен иметь адекватную функцию печени:

   1. Аспартат -аминотрансфераза ≤2,5 сгибания верхнего предела нормального (ULN).
   2. Аланин аминотрансфераза ≤2,5 сгибания Uln.
   3. Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x uln (за исключением участников с врожденной билирубинемией, такой как синдром Гилберта, где должен быть <5xuln).

10. Участники должны придерживаться следующих репродуктивных и противозачаточных требований во время лечения на изучении и для указанной продолжительности после последней дозы талкетамаба или teclistamab:

    1. Для участников, получающих Talquetamab, эти критерии применяются в течение трех месяцев после последней дозы.
    2. Для участников, получающих Teclistamab, эти критерии применяются в течение пяти месяцев для тех, кто назначен женщина при рождении, и три месяца для тех, кто назначен мужчина при рождении.
    3. Общие требования:

    я. Участники не должны быть беременными или кормить грудью. II Участники не должны пожертвовать гаметы (то есть яйца или сперму) или заморозить гаметы для будущего использования, связанного с вспомогательным воспроизведением.

    дюймовый Для участников деторождающего потенциала: участник детородного потенциала определяется как личность, который является пременопаузальной и способной забеременеть, в том числе те, кто использует контрацепцию, те, кто одиноки, или тех, у кого партнеры, у которых была вазэктомия.

II Отрицательный высокочувствительный тест на беременность должен быть получен при скрининге в течение 24 часов до первой дозы талектамаба (первое исследование), и участники должны согласиться с дальнейшими тестами на беременность на протяжении всего исследования.

iii. Участники должны практиковать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции.

эн. Для партнеров участников: я. Если партнер участника обладает детородным потенциалом, партнер также должен практиковать высокоэффективный метод контрацепции, в то время как участник лежит на лечении и в течение трех месяцев после последней дозы Talquetamab или последней дозы Teclistamab, если участник не разоблачен.

фон Высокоэффективные методы контрацепции включают, но не ограничиваются: i. Комбинированная гормональная контрацепция (эстроген и прогестоген), которая ингибирует овуляцию (пероральная, внутривагинальная или трансдермальная).

II Гормональная контрацепция только для прогестогена, которая ингибирует овуляцию (оральную, инъецируемое или имплантируемое).

iii. Внутриутробное устройство (ВМС). IV Внутренняя система выделения гормонов. v. Двусторонняя труба окклюзия. VI Сексуальное воздержание (достоверность воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического исследования и образа жизни участника).

VII. Васэктомизированный партнер (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования WOCBP и что вазэктомизированный партнер получил медицинское подтверждение хирургического успеха).

Критерии исключения

Человек, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

1. Предварительное или одновременное воздействие любого из следующих в течение указанного периода до рандомизации:

   1. Целевая терапия, эпигенетическая терапия или лечение исследуемым препаратом или инвазивным исследовательским медицинским устройством в течение 21 дня или ≥5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше.
   2. Исследовательская вакцина в течение четырех недель.
   3. Моноклональная терапия антител в течение 21 дня.
   4. Цитотоксическая терапия в течение 14 дней.
   5. PI терапия в течение 14 дней.
   6. Терапия агента IMID в течение 14 дней.
   7. Лучевая терапия в течение 14 дней или очаговое облучение в течение семи дней.
   8. Модифицированная генами принимающая терапия клеток (например, Т-клетки, модифицированные химерным антигеном, в течение трех месяцев.
   9. Предварительное воздействие биспецифического Т-клеточного Engager или CAR T-клеточной терапии.
2. Активная или подозреваемая инфекция во время скрининга. Для получения пересадки см. В разделе 5.5.
3. Известная история или серологические данные инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
4. Известная история, вирусологическая или серологическая доказательства инфекции вируса гепатита В или С (HBV/HCV); Участники, которые имели ВГС, но получали антивирусное лечение и не показывают не обнаруживаемой вирусной РНК HCV в течение шести месяцев, имеют право. Участники без активной инфекции гепатита В (например, HBSAG-отрицательный, анти-HBCAB-положительный), которые находятся в адекватной профилактике на локальный стандарт лечения против реактивации HBV.
5. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV.
6. Наличие клинически значимой патологии ЦНС.
7. Еще одна активная злокачественная опухоль, которая требует лечения.
8. Беременность или лактация.
9. Известные аллергические реакции на компоненты Talquetamab или Teclistamab.
10. Получил кумулятивную дозу кортикостероидов, эквивалентных ≥140 мг преднизона в течение 14 дней до первой дозы учебного препарата.
11. Получил живую, ослабленную вакцину за четыре недели до первой дозы учебного препарата.
12. Лейкоза плазматических клеток, тлеющая множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром стихов (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-белок и изменения кожи) или первичный амилоидоз легкой цепи.

13. Любая активная злокачественная опухоль (то есть, прогрессирует или требует изменения лечения за последние 24 месяца), кроме множественной миеломы. Единственные разрешенные исключения - это злокачественные новообразования, обработанные в течение последних 24 месяцев, которые считаются вылеченными:

    1. Нетушечный инвазивный рак мочевого пузыря (одиночный TA-PUN-LMP или низкий уровень, <3 см, без цис).
    2. Немамеланома рак кожи, получавший лечебную терапию или локализованную меланому, получавшей только лечебную хирургическую резекцию.
    3. Неинвазивный рак шейки матки.
    4. Рак молочной железы: адекватно обработанная долли карцинома на месте или протоковой карциноме на месте или в анамнезе локализованного рака молочной железы (допускается анти-антигиромональная терапия).
    5. Локализованный рак предстательной железы (M0, N0) с оценкой GLESON ≤7A, лечился только на месте (RP/RT/Focal Becorpty).
    6. Другая злокачественная опухоль, которая считается вылеченной с минимальным риском рецидива в консультации со спонсором.

    Примечание. В случае любых вопросов проконсультируйтесь со Спонсором-инсерессетелем, прежде чем зарегистрировать участника.

14. Инсульт, временная ишемическая атака или захват в течение шести месяцев до зачисления.

15. Наличие следующих сердечных условий:

    1. Нью -йоркская кардиологическая ассоциация стадии III или IV застойная сердечная недостаточность (Приложение 5: Функциональная классификация Нью -Йоркской кардиологической ассоциации).
    2. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или шунтирование коронарной артерии ≤6 месяцев до рандомизации.
    3. История клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимого обморока, не считаясь васовагальной по своей природе или из -за обезвоживания.
    4. Неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые аномалии ЭКГ.

16. Основная операция в течение двух недель до начала введения учебного лечения или не будет полностью восстановлена ​​после операции или имеет основную операцию, запланированную в течение времени, когда участник будет лечиться в исследовании или в течение двух недель после введения последней дозы учебного лечения.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией. Кифопластика или позвонка не считаются серьезной операцией. Если возникает вопрос, считается ли процедура основной операцией, исследователь должен проконсультироваться с соответствующим представителем спонсора и решить любые проблемы, прежде чем зарегистрировать участника в исследование.

17. Одновременное медицинское или психиатрическое заболевание или заболевание, которое, вероятно, мешает процедурам или результатам исследования, или что, по мнению исследователя, будет представлена ​​опасностью для участия в этом исследовании, например::

    1. Острая диффузная инфильтративная болезнь легких
    2. Свидетельство активной системной вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, требующая системной антимикробной терапии
    3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии в течение шести месяцев до начала лечения. Исключение: участники с витилиго, контролируемым диабетом типа I и предшествующим аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, которое в настоящее время является эутиреоидом на основе клинических симптомов, и лабораторные испытания имеют право независимо от того, когда эти состояния были диагностированы.
    4. Отключение психиатрических состояний (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), тяжелая деменция или измененный психический статус
    5. Любая другая проблема, которая может ухудшить способность участника получать или переносить запланированное лечение на месте расследования, понимать информированное согласие или любое условие, для которого, по мнению следователя, участие не будет отвечать наилучшим интересам участника (например, компромисс, компромисс.
    6. История несоблюдения рекомендуемых медицинских методов лечения.